于子凯 李刘生 张昱

[摘要] 自噬是广泛存在于真核细胞中的生命现象，是生物体在其发育、老化过程中都存在的一个净化自身多余或受损细胞器的共同机制，生命体通过自噬清除细胞废物、进行结构重建以维持蛋白代谢平衡及细胞环境稳定。足细胞是肾脏固有细胞，其损伤是导致肾病蛋白尿和肾小球硬化的重要原因。PI3K-Akt/mTOR是广泛存在于足细胞内的重要信号通路，对足细胞自噬有一定调控作用。本文旨在对PI3K-Akt/mTOR信号通路与足细胞自噬的关系进行综述，以期探讨足细胞损伤所致肾病蛋白尿和肾小球硬化的治疗靶点。

[关键词] 足细胞；自噬；信号通路；肾脏病

[中图分类号] R329.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）03（c）-0084-04

[Abstract] Autophagy is a life phenomenon widely exists in eukaryotic cells. It is the common mechanism of biosome that purify its excess or damaged organelle during the process of growth and aging. Organism can remove the cell waste by autophagy and reconstruct the structure in order to maintain the balance of protein metabolism and stable cell environment. Podocyte is the inherent cells of kidney. Podocyte injury is a major cause of nephrotic proteinuria and glomerular sclerosis. PI3K-Akt/mTOR is an important signaling pathway exists in podocytes， which has a certain role in the regulation of autophagy of podocyte. The purpose of this paper is to review the relationship between PI3K-Akt/mTOR signaling pathway and podocyte autophagy， in order to explore the therapeutic targets of proteinuria and glomerular sclerosis induced by podocyte injury.

[Key words] Podocyte； Autophagy； Signaling pathway； Kidney disease

足细胞是肾小球脏层上皮细胞，是一种高度分化的终末细胞，其作为肾小球滤过屏障的重要部分，通过抵消肾小球高强度的透壁膨胀力、分泌可溶性因子调控其他肾小球细胞来维持正常的肾滤过屏障功能，在免疫因子、肾毒物、缺血缺氧等各种理化因素刺激过程中，均会受到损伤或功能障碍，严重者出现细胞死亡，进而导致肾小球硬化、肾功能损伤[1]。自噬（autophagy）作为细胞内的再循环系统（recycling system），在细胞的生长、发育和疾病发生中起着重要的作用。自从2003年Asanuma等[2]发现足细胞的分化和损伤修复过程存在自噬现象，足细胞自噬在足细胞损伤发生、发展中所扮演的角色已成为新的研究方向。自噬功能失调可导致多种疾病的发生，包括肾脏疾病、肿瘤、感染性疾病和神经退行性疾病等，但肾脏疾病相关自噬研究，相对于肿瘤和神经学等学科仍然处于起步阶段[3]。……