张雯婷

（福建省厦门中医院妇科，厦门361009）

补肾疏肝活血调周法治疗卵巢功能减退的临床观察

张雯婷

（福建省厦门中医院妇科，厦门361009）

目的观察补肾疏肝活血调周法治疗卵巢功能减退（DOS）的疗效。方法48例卵巢功能减退的患者，月经周期第5天开始服用补肾疏肝活血调周中药，每日2次，治疗3个月经周期后观察疗效。观察治疗前后月经及临床症状，检测治疗前后血清FSH、LH和E2水平。结果治疗后月经和症状明显改善，血清FSH、FSH/LH和E2水平亦与治疗前比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论补肾疏肝活血调周法可有效改善卵巢功能减退患者的月经失调、临床症状及血清学指标。

补肾；疏肝；活血；中药人工周期疗法；卵巢功能减退；月经不调

卵巢功能减退也称为卵巢储备功能下降，指的是卵巢产生卵子能力减弱，卵泡细胞质量下降，导致女性生育能力下降和性激素的缺乏，不及时治疗，可进一步发展为卵巢早衰［1］。众所周知，卵巢早衰的治疗相当棘手。近年卵巢功能减退患者有增多的趋势。随着二胎政策的放开，妇产科医生将要面对越来越多的卵巢功能减退患者的生育要求。如何早发现早防治，切实改善卵巢功能成为我们迫切需要解决的临床难题。笔者运用自拟补肾疏肝活血调周法治疗卵巢功能减退患者48例，观察其服药前后的卵巢功能的变化情况，特总结如下。

1　资料与方法

1.1一般资料48例患者均来自2013年2月—2015年12月中医妇科门诊。年龄23～40岁，平均37.6岁。

1.2诊断标准西医：40岁以前出现月经稀发或周期缩短，持续3个周期以上，伴或不伴围绝经期症状潮热汗出、烦躁易怒、阴道干涩：10 mIU/mL＜血FSH＜40 mIU/ mL［2］，或同时伴E2水平低下；年轻患者FSH正常而FSH/ LH＞2［3］；

中医：月经后期或闭经、或先期、潮热汗出、失眠烦躁、腰膝酸软、头晕耳鸣，舌淡红苔薄黄脉细。

1.3排除标准①年龄40岁以上；②手术切除或放射治疗所致卵巢功能减退；③严重内科合并症；④不能坚持治疗和随访，资料不全无法判定疗效者。

1.4治疗方法经后期精血偏虚，故于月经第5天开始服滋阴补肾方（桑葚15 g，熟地黄15 g，生地黄15 g，当归10 g，白芍10 g，淫羊藿15 g，鸡血藤15 g，墨旱莲15 g，女贞子10 g，山茱萸9 g，黄精9 g，龟板胶9 g，甘草3 g，川芎6 g）以滋肾填精，调养冲任，促进精血修复，奠定物质基础，每日1剂，早晚分服；经间期为重阴化阳之际，酌加疏肝理气活血之品，促其排卵，故于月经11～14天服促排卵方（丹参10 g，赤芍10 g，泽兰10 g，紫河车9 g，红花3 g，桃仁6 g，香附6 g，当归6 g，女贞子10 g，旱莲草10 g，桃仁9 g，鸡血藤9 g）；经前期为阳气旺盛的阶段，应温补肾阳，并注意阴中求阳，故于月经15～23天服温阳方（黄芩10 g，炒白术10 g，党参15 g，续断10 g，桑寄生15 g，菟丝子15 g，金樱子15 g，盐杜仲15 g，枸杞子15 g），月经24～28天为重阳化阴，冲任血海满盈溢泻阶段，应活血通经，因势利导。故投加味桃红四物汤（桃仁10 g，红花6 g，当归9 g，川芎6 g，熟地黄9 g，白芍9 g，制香附9 g，益母草15 g）。

诸药相合，序贯服用而有补肾疏肝活血，可以改善卵巢营养与血供，从而逐渐恢复卵巢功能。阴虚血热加知母、黄柏；肾阳虚加制附片、肉桂、肉苁蓉、巴戟天、紫石英、仙茅、仙灵脾、鹿角霜等；痰湿加陈皮、半夏、茯苓、甘草；气虚加黄芪、炒白术。

具体使用方法：中药由康美药业出品，水煎煮，日1剂，早晚分服，从月经周期第五天开始，序贯服用，3个月为1疗程。

1.5观察指标

1.5.1症状与体征观察月经变化：以月经周期变化为主；自拟症状评分量表（参考改良Kuppermann评分法）：烘热汗出（无计0分，＜3次/日计1分，3～6次/日计2分，＞7/日计3分）；烦躁易怒、失眠健忘、腰膝酸软、头晕耳鸣（均以无计0分，偶发计1分，经常发作，但不影响工作和生活计2分，频发且影响工作和生活计3分）。

1.5.2血FSH、LH、FSH/LH、E2检测治疗前后月经第三天早晨空腹抽血，采用化学发光法。

1.6疗效判断标准根据《中药新药临床研究指导原则》中相关标准判定。痊愈：用药后月经恢复正常周期，兼症消失，血清FSH、LH、FSH/LH、E2正常；有效：月经接近正常周期（24～30天或31～36天），兼症改善，血清FSH、LH、FSH/LH、E2接近正常；无效：3个月月经仍未正常（＜23天；＞37天），兼症无改善，血清FSH、LH、FSH/LH、E2无改变［4］。

1.7统计学处理应用SPSS 11.5软件进行统计学处理，计量资料进行t检验，计数资料进行卡方检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1治疗前后月经改变的比较结果详见1。服药后，月经周期明显改善，总有效率81.25%。

表1　治疗后月经改变的比较［例（%）］

2.2治疗前后伴随症状的比较结果详见表2。服药后，主要症状明显改善改善，有统计学意义，P＜0.05。

表2　治疗前后主要症状的比较

2.3治疗前后血清学指标的比较结果详见表3。服药后，血清学指标明显改善，有统计学意义，P＜0.05。

表3　治疗前后血清FSH、LH、FSH/LH、E2的比较（±s）

表3　治疗前后血清FSH、LH、FSH/LH、E2的比较（±s）

注：治疗前后自身比较P＜0.05

FSH（mIU/ml）LH（mIU/ml）FSH/LH治疗前20.33±6.124.35±0.174.2±1.1治疗后8.11±2.354.23±1.321.9±0.99 E2（mIU/ml）89.33±10.02 160.69±7.54

治疗后月经情况改善，周期趋于正常，临床痊愈7例，显效20例，有效12例，无效9例，总有效率81.25%；自觉症状亦明显改善，伴随症状明显减轻和减少，生活质量改善，且治疗前后症状评分比较差异有统计学意义（P＜0.05）；同时血清FSH、FSH/LH明显下降、而E2逐渐上升，趋于恢复正常，且治疗前后比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

3　讨论

现代社会女性承担的经济和家庭压力日益增加，加之环境恶化，卵巢功能减退的发病逐渐增多，严重影响了妇女的生殖健康和生活质量。尤其二胎政策放开后，更多卵巢功能减退的患者提出了生育的要求，如何改善卵巢功能成为广大妇科工作者需要应对的挑战。

根据其临床表现，卵巢功能减退应归属于中医学的“血枯”、“经闭”和“经断前后诸病”。肾藏精，主生殖，《景岳全书》：“肾气日消，轻则或早或迟，重则渐成枯闭”。故肾精不足应为该病主要病机。素体禀赋不足，肾气偏虚，或房劳多产，肾气益损，从而影响卵巢功能。肝藏血，主疏泄，素性抑郁或情志不遂，肝失疏泄，气机郁滞，冲任不畅，血海不能按时满盈，常致月经错后、量少或先后不定期。陈素庵：“妇人月水不通，瘀血内滞，十之七八。血隔经闭”。故临床应以补肾疏肝活血为主要治法。

中药人工周期是依据中医对月经发生机制的认识，结合现代医学卵巢功能周期变化的规律，模拟月经不同时期阴阳转化消长节律，分段论治，以恢复肾-天癸-冲任-胞宫轴的功能，达到治疗妇科疾病的目的。

笔者通过补肾疏肝活血调周法治疗卵巢功能减退患者，经后期补肾疏肝，调补冲任；经间期酌加活血促排卵；经前期温补肾阳；经期活血通经。随症加减。序贯用药以达补肾疏肝活血，改善卵巢营养与血供，从而改善卵巢功能。通过治疗前后观察比较，发现用药后患者月经改善，兼症明显缓解，血清FSH、FSH/ LH下降，E2上升，基本恢复正常。卵巢功能得到了明显改善。

现代药理研究发现了补肾方药对生殖轴的双向调节作用，可以增加垂体、卵巢、子宫重量，提高垂体对LHRH的反应性，增加LH分泌，并提高卵巢LH受体功能，从而改善神经内分泌功能。桃仁、红花同用可以使大鼠卵巢和子宫静脉PGF2α明显升高，从而诱导成熟卵泡排出［5］。王玉东［6］研究发现活血化瘀药可以改善盆腔循环，增加子宫和卵巢血供，改善内环境，抑制抗卵巢抗体对卵巢的损伤，提高E2水平，促进卵泡正常发育。

中药具有整体调节的优势，可以从多维度改善卵巢功能而又避免了西药促排卵可能引起的OHSS和LUFS等并发症，没有激素替代疗法增加中风、乳腺和子宫内膜癌发病风险的副作用。应用补肾疏肝活血调周法治疗卵巢功能减退可以执简驭繁，安全有效，值得推广。相信随着探索的深入和完善，配合针灸、导引、饮食、精神等多种中医药综合疗法会有更好的应用前景。

［1］金红花.益精补冲汤治疗卵巢储备功能低55例临床观察［J］.中医杂志，2008，49（9）:790-792.

［2］中华医学会.临床诊疗指南（妇产科分册）［S］.北京：人民卫生出版社，2007（7）：118.

［3］林仙华，叶碧绿，赵军招.基础FSH/LH比值对预测年龄不孕患者IVFET周期卵巢反应性的影响［J］.现代妇产科进展，2006，15（12）：930-933.

［4］郑筱萸.中药新药临床研究指导原则［S］.北京：中国医药科技出版社，2002：238.

［5］侯家玉.中药药理学［M］.2版.北京：中国中医药出版社，2002.

［6］王玉东.补肾活血促卵泡发育的临床研究［J］.山东中医药大学学报，2002，26 （31）：209.

Clinical Obseervation on Sequential Therapy of Tonifying Kidney as well as Soothing Liver and Promoting Blood Circulation in Treatment of Decline of Ovarian Store

ZHANG Wenting
（Department of Gynecology，Xiamen Hospital of Traditional Chinese Medicine，Fujian Province，Xiamen 361009，China）

Objective To investigate the effect of sequential therapy of tonifying kidney as well as soothing liver and promoting blood circulation in treatment of decline of ovarian store（DOS）.MethodsForty eight patients with DOS were given the Chinese medicine of sequential therapy of tonifying kidney as well as soothing liver and promoting blood circulation in the treatment of DOS on the fifth day at the mensescycle，twice a day，and the therapeutic effect was observed after three months.Symptoms were observed before and after treatment，follicle-stimulating hormone（FSH），luteinizing hormone（LH）and serum estradiol（E2）were detected.Results After treatment，all symptoms were significantly better than those before treatment.After treatment，FSH and FSH/LH notably decreased，and E2notably increased.There were statistic difference on the integral of symptoms，FSH，FSH/LH and E2before and after treatment（P＜0.05）.Conclusion The Chinese medicine of sequential therapy of tonifying kidney as well as soothing liver and promoting blood circulation can ameliorate the irregular menstruation，clinical symptoms andserology index.

tonifying the kidney；soothing the liver；promoting the blood circulation；artificial menstrual cycle therapy with TCM；decline of ovarian store；irregular menstruation

10.3969/j.issn.1672-2779.2016.18.034

1672-2779（2016）-18-0076-03

（本文编辑：李海燕本文校对：陈红九2016-04-26）