张秀伟，徐慧慧，薛东炜

（中国医科大学附属第四医院 1.病理科；2.泌尿外科，沈阳 110032）

·论著·

TRIM24在膀胱尿路上皮癌中的表达及意义

张秀伟1，徐慧慧1，薛东炜2

（中国医科大学附属第四医院 1.病理科；2.泌尿外科，沈阳 110032）

目的检测转录调节因子1α（TRIM24）在膀胱尿路上皮癌中的表达及其与临床病理因素间的关系。方法应用免疫组化方法检测膀胱尿路上皮癌中TRIM24的蛋白表达情况。结果TRIM24在41.7%（30/72）的膀胱尿路上皮癌中阳性表达，且其过表达与肿瘤T分期（P=0.029）和分化（P=0.043）相关。结论TRIM24在膀胱尿路上皮癌中过表达，且其过表达与肿瘤分期、分化相关，可能成为治疗人类膀胱尿路上皮癌的候选靶基因。

转录调节因子1α；膀胱尿路上皮癌；免疫组织化学

转录调节因子1α（tripartite motif-containing 24，TRIM24）又名TIF 1α（transcription intermediaryfactor 1α），是TIF1s家族成员，其参与基因转录的调节，作为维甲酸信号共同调节因子被识别［1］。近年来，越来越多的研究表明TRIM24与某些人类肿瘤的发生发展密切相关，其表达上调提示预后不良且与化疗耐药相关。迄今为止，TRIM24在人类膀胱癌中未见报道，其生物学作用尚不清楚。本研究应用免疫组化方法检测TRIM24蛋白在72例膀胱尿路上皮癌中表达情况，并分析其表达与临床病理因素的相关性，对于阐明膀胱尿路上皮癌的演进机制，及寻求早期诊断分子标志物和生物治疗的分子靶点奠定理论基础。

1　材料与方法

1.1组织来源

收集2010年至2011年于中国医科大学附属第四医院行外科手术切除的原发性膀胱尿路上皮癌72例及相应癌旁膀胱组织。标本均经4%中性福尔马林固定，石蜡包埋，HE常规染色后明确诊断。患者术前均未接受放化疗。根据2006 WHO分类标准［2］进行分期。其中男51例，女21例，平均年龄59岁。

1.2免疫组织化学染色

将石蜡组织块切成4 μm厚切片，脱蜡，脱水，按S-P法和抗体说明操作。兔抗人多克隆TRIM24抗体（1∶600，Proteintech，美国）4℃孵育过夜。以PBS代替一抗作为空白对照。结果判定：所有的样本均经过2位病理医师进行评估，TRIM24免疫组化阳性信号定位于细胞核。将Rsf-1染色强度分为细胞核无着色（0），细胞核淡黄弱阳性（+），细胞核棕黄染色强阳性（++）。将细胞染色比例分为0%，＞0%～5%，＞5%～25%，＞25%～75%，＞75%～100%，并分别记为0～4分。将染色比例乘以染色强度得到表达分值，将得分＜4分记作TRIM24阴性，得分4～8分记作TRIM24阳性。免疫组化S-P剂盒及DAB显色试剂盒均购自福州迈新生物技术开发有限公司。

1.3统计学分析

采用SPSS 11.5统计分析软件，对TRIM24异常

表达和临床病理因素的关系用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1TRIM24蛋白在膀胱尿路上皮癌组织中高表达

采用免疫组化方法研究了72例原发性膀胱尿路上皮癌和相应癌旁组织中TRIM24蛋白的表达情况，结果TRIM24蛋白定位于肿瘤细胞细胞核，在正常的膀胱上皮中呈阴性表达，而在膀胱尿路上皮癌组织中阳性率为41.7%（30/72）（图1）。

图1　TRIM 24在膀胱尿路上皮癌组织中高表达Fig.1　Overexpression pattern o f TRIM 24 protein in BUCC tissues

2.2TRIM24蛋白高表达与膀胱尿路上皮癌的浸润深度和肿瘤分级相关

本研究分析了TRIM24阳性表达与临床病理参数之间的关系，发现TRIM24的表达上调与浸润深度（T2～T4）（P=0.029）和高的肿瘤分级（高级别）相关（P=0.043），但与年龄、性别、淋巴结转移情况无关，见表1。

3　讨论

膀胱癌是泌尿生殖系第二高发的恶性肿瘤［3］，对人类健康造成严重危害。部分膀胱尿路上皮癌具有肿瘤穿过基底层或侵至肌层的侵袭特性［4］。临床上，侵袭性膀胱癌的治疗仍以外科手术切除为主，其5年肿瘤特异生存率为50%左右。尽管外科手术技术进步，近10年其生存率仍没有显著提高［5，6］。因此，探讨潜在的分子靶点对膀胱移行细胞癌治疗及预后有十分重要的意义。

TRIM24又名TIF 1α，是TIF1s家族成员，其参与基因转录的调节，作为维甲酸信号共同调节因子被识别［1］。TRIM24在正常胚胎干细胞中大量存在，随着分化成熟，仅在生殖器等少数器官中存在［7］。近年来，越来越多的研究表明TRIM24与某些人类肿瘤的发生发展密切相关。TRIM24在急性粒细胞白血病、骨髓增殖综合征、甲状腺乳头状癌中存在过表达［8～10］；在乳腺癌中过表达，并与ER、PR密切相关，且是乳腺癌的一个不良预后指标［11］；非小细胞肺癌中TRIM24也存在过表达，并与肿瘤细胞的分化程度及P-TNM分期正相关［12］；也有研究［13，14］表明其与胃癌、胶质瘤细胞的化疗耐药相关。尽管上述研究表明，TRIM24在肿瘤的发生发展过程中扮演了一个肿瘤癌基因的角色，但是也有研究［15］表明TRIM24在小鼠肝脏组织中又是一个抑癌基因。迄今为止，目前国内尚无TRIM24在人类膀胱癌中的研究报道，本研究应用免疫组化方法检测TRIM24蛋白在72例膀胱尿路上皮癌及癌旁组织中表达情况，并且分析了其表达与临床病理因素的相关性。结果在正常的膀胱上皮中TRIM24呈阴性表达，在膀胱尿路上皮癌组织中TRIM24核阳性表达，其阳

性表达率为41.7%（30/72），进一步的分析发现TRIM24的阳性表达与膀胱尿路上皮癌的浸润深度、高级别相关，这表明TRIM24与膀胱尿路上皮癌的恶性程度存在一定关系。

表1　72例膀胱尿路上皮癌中TRIM 24与临床病理参数之间的关系Tab.1　Distribution of TRIM 24 status in BUCC according to clinicopathological characteristics

综上所述，本研究证实了TRIM24在人膀胱尿路上皮癌中存在蛋白阳性表达，且TRIM24的阳性表达与膀胱癌的T分期、分化相关。进一步研究TRIM24在膀胱尿路上皮癌中的分子机制，使其可能成为治疗该肿瘤的新靶点是今后努力的方向。

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（编辑于溪）

Expression and Significanceof TRIM 24 in Uroepithelium CellCarcinoma ofBladder

ZHANGXiu-wei1，XUHui-hui1，XUEDong-wei2
（1.Department of Pathology，The Fourth Affiliated Hospital of China Medical University，Shenyang 110032，China；2.Department of Urology，The Fourth Affiliated HospitalofChinaMedicalUniversity，Shenyang 110032，China）

ObjectiveTo detect the expression of TRIM24 in uroepithelium cell carcinoma of bladder（BUCC）and analyze the relationship between its expression and clinical pathological factors.M ethods Immunohistochemical methods were employed to evaluate protein level of TRIM24 in BUCC.Results TRIM24 expressionwasobserved in thenuclear compartmentsof tumor cells，whilenormalepitheliaofbladder tissuesexhibited negative results.For 72 BUCC tissues，TRIM24 overexpression（score≥4）was observed in 41.6%of cases（30/72）.TRIM24 expression correlated with invasive depth（P=0.029）and patients with high TRIM24 expression had high grade of BUCC（P=0.043）.ConclusionThere was significantoverexpression of TRIM24 in BUCC，whichwascorrelatedwith poordifferentiation and high gradeofBUCC.Itmaybecomea candidate targetgene for the treatmentofhumanuroepithelium cellcarcinomaofbladder.

TRIM24；uroepithelium cell carcinoma of bladder；immunohistochemistry

R734.2

A

0258-4646（2016）04-0365-03

10.12007/j.issn.0258-4646.2016.04.019

张秀伟（1973-），女，主治医师，博士. E-mail：xuejyun@126.com

2015-06-30

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