靳丽　李明慧　张丹　屈晓晶　张英　齐天林　曹卫华　张璐　路遥　华文浩　张书凤　万钢　刘顺爱　谢尧

100015 北京大学地坛医院教学医院(靳丽、谢尧)；首都医科大学附属北京地坛医院肝病中心肝病二科(李明慧、张丹、屈晓晶、张英、齐天林、曹卫华、张璐、路遥、华文浩、张书凤、万钢、刘顺爱)



·病毒病诊断与治疗·

慢性乙型肝炎治疗前X区变异与聚乙二醇干扰素α-2a治疗疗效的关系研究

靳丽李明慧张丹屈晓晶张英齐天林曹卫华张璐路遥华文浩张书凤万钢刘顺爱谢尧

100015 北京大学地坛医院教学医院(靳丽、谢尧)；首都医科大学附属北京地坛医院肝病中心肝病二科(李明慧、张丹、屈晓晶、张英、齐天林、曹卫华、张璐、路遥、华文浩、张书凤、万钢、刘顺爱)

目的探讨慢性乙型肝炎治疗前X区变异与聚乙二醇干扰素α-2a治疗疗效的相关性。方法收集HBeAg阳性慢乙肝患者，给予聚乙二醇干扰素α-2a治疗，收集基线及治疗12周后的患者血清。12周后根据HBVDNA下降水平分为三组：DNA应答组、DNA部分应答组、DNA无应答组。对患者基线血清进行全序列扩增、克隆、测序。通过logistic回归分析确定与聚乙二醇干扰素α-2a治疗疗效相关的变异位点，取P<0.05为有统计学意义。结果共对29例患者进行了数据分析，DNA应答组7人、DNA部分应答组9人、DNA无应答组13人。各组间基线ALT水平比较(χ2=10.732，P=0.005),差异有统计学意义。年龄、性别、HBVDNA、HBsAg、HBeAg、HBeAb比较，差异均无统计学意义。共获得306条序列，进行统计学分析及结合临床应答，得到X区核苷酸变异位点共16个，进一步进行多因素logistic回归分析发现ntG1386A、ntG1437A、ntG1515A有利于干扰素抗病毒治疗；ntC1383A、ntT1425C、ntG1512A不利于干扰素抗病毒治疗。氨基酸水平分析发现V5M、G22S和D48N是干扰素治疗的有利因素，V30L和A47T是不利因素。结论基线X区变异与聚乙二醇干扰素α-2a治疗疗效可能相关。

【主题词】肝炎，乙肝，慢性；聚乙烯二醇类；干扰素α-2a；突变

Fund programs: National Natural Science Fundation of China(81071344);Beijing Science and Technology Commission Major Project (12110000391200)

目前干扰素是慢性乙型肝炎(慢乙肝)有效的抗病毒治疗方法之一。然而，使用干扰素后，并不是所有患者都能取得完全病毒学应答，部分患者体内病毒仍然能复制并引发疾病，这是由于病毒本身具有一些能抵抗干扰素作用的机制。尽管已经有大量研究表明HBV能够抵抗干扰素抗病毒的作用，但具体机制还有待于进一步研究。……