何清美，颜家渝△，李必泽，李光勇，宁交陶，何代玖，梁　琴，黄映红，曾洁萍

1.成都中医药大学(成都　610072)；2.四川省彭州市第二人民医院(彭州　611930)；3.四川省彭州市中医医院(彭州　611930)；4.成都中医药大学附属医院(成都　610075)



补脾胃泻阴火升阳汤加减合并西医疗法治疗口腔扁平苔藓的临床观察*

何清美1，颜家渝1△，李必泽1，李光勇2，宁交陶3，何代玖2，梁琴3，黄映红1，曾洁萍4

1.成都中医药大学(成都610072)；2.四川省彭州市第二人民医院(彭州611930)；3.四川省彭州市中医医院(彭州611930)；4.成都中医药大学附属医院(成都610075)

目的观察补脾胃泻阴火升阳汤加减联合西医疗法治疗口腔扁平苔藓(OLP)的临床疗效。方法 选取2013年2月至2015年3月在成都中医药大学附属医院口腔科黏膜专科门诊就诊的OLP患者共126例，随机分为治疗组(n=84)和对照组(n=42)，治疗组采用补脾胃泻阴火升阳汤加减合并西医疗法治疗，对照组单纯采用西药常规治疗，15 d为1个疗程，3个疗程后比较治疗前后症状积分及治疗效果。停药后随访6个月，判断复发率。用药期间观察药物不良反应，停药后复查三大常规和肝肾功能。结果 治疗组治疗后临床症状及体征积分较治疗前明显下降(P<0.01)，与对照组治疗后比较，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组总有效率72.62%，对照组为33.33%；治疗组复发率6.56%，对照组为28.57%；治疗组未出现明显不良反应，对照组不良反应发生率为14.28%。以上3对数据比较，差异有统计学意义(P<0.01)。结论补脾胃泻阴火升阳汤加减合并西医疗法治疗OLP疗效明显，复发率低，无明显不良反应。

补脾胃泻阴火升阳汤；口腔扁平苔藓；中西医结合治疗

口腔扁平苔藓(OLP)是口腔黏膜的一种慢性炎症性疾病，其患病率为0.1%～4.0%，是口腔黏膜病中仅次于复发性阿弗他溃疡的常见疾病[1]。OLP病因复杂，发病机制尚不明确，某些长期糜烂病损具有恶变潜能，WHO[2]已将其列入癌前状态，其病程迁延，目前没有根治方法。本研究通过中医辨证施治结合西医疗法，在OLP的治疗中取得了较好的疗效，现报道如下。

1　资料与方法

1.1临床资料

选取2013年2月至2015年3月在成都中医药大学附属医院口腔科黏膜专科门诊就诊且符合诊断标准的OLP患者126例。其中，男53例，女73例，平均年龄(46.45±11.78)岁，平均病程(16.46±27.16)月。病损发生在颊、舌、牙龈、唇腭等口腔黏膜部位，以颊、舌部为主。采用随机数字表法，将患者分为治疗组(n=84)和对照组(n=42)。两组性别、年龄、病程等方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2诊断标准

1.2.1纳入标准参照2010年周红梅等主编《口腔黏膜病药物治疗精解》[3]，2012年陈谦明主编第4版《口腔黏膜病学》[4]及2012年发布的《口腔扁平苔藓诊疗指南(试行)》[5]，根据病史、临床表现、病理学检查诊断为OLP者。

1.2.2排除标准参照《口腔扁平苔藓(萎缩型、糜烂型)疗效评价标准》[6]，排除标准如下：1)明确诊断有其他口腔黏膜疾病者；2)患有肿瘤、严重系统性疾病者；3)近1个月内使用过抗生素、近3个月内使用过免疫制剂者；4)因使用某些药物或口腔内不良修复体可能引起苔藓样反应者；5)近3个月内吸烟、饮酒者；6)妇女处于妊娠期、哺乳期者；7)依从性差，不能遵医嘱用药与按时复诊，影响疗效判断者。

1.3治疗方法

两组均给予心理治疗和药物治疗。药物治疗前先去除局部刺激因素，包括洁治牙周、调颌、调磨局部过锐牙尖、去除不良充填体及修复体等。治疗期间嘱患者清淡饮食，忌辛辣及烟、酒等刺激饮食，保持充足睡眠。

1.3.1对照组全身常规西药治疗：症状轻者，予维生素B6片(10 mg，po，tid)、维生素E胶丸(0.1 g，po，qd)、β-胡萝卜素胶囊(6 mg，po，qd～bid)；充血明显、疼痛者，予羟氯喹片(0.1 g，pc，bid)；充血、糜烂者，予泼尼松片(0.3～1 mg·kg-1·d-1，po)，或沙利度胺片(75～100 mg，po，qn)；免疫低下者，选用胸腺肽肠溶片(20 mg，po，qd～bid)或左旋米唑片(50 mg，po，bid，服2 d停5 d)。局部用药：氟新诺龙酯软膏或0.1%地塞米松软膏(涂敷患处，tid)。有明显粗糙感者，维A酸糊剂(涂敷患处，qd～bid)或复方维A酸药膜(贴敷患处，qd～bid)；饮食刺激疼痛者，予地塞米松凝胶或金霉素倍他米松糊剂(涂敷患处，tid)；充血及糜烂病损局限而顽固者，予4%曲安奈德注射液1 mL与2%的利多卡因1 mL混合后局部注射(适量，1次/1～2周)。

1.3.2治疗组根据患者疼痛、水肿、充血、糜烂等临床表现程度，在酌情合理规范使用西药对症处理的基础上，采用中药治疗。以补脾胃、升清阳、泻阴火为法，选用补脾胃泻阴火升阳汤加减。基本方组成如下：柴胡15～20 g，升麻10～15 g，黄芪15～30 g， 人参10～15 g，炙甘草5～10 g，苍术15～30 g， 白术10～20 g，石膏10～30 g，黄连3～6 g，黄芩10～15 g，羌活10～15 g，肉桂5～15 g。阴虚火旺者，加知母、黄柏、泽泻各10～15 g；脾虚湿困者，苍术、白术用量各加大至30～40 g；肝气郁结者，加郁金10～20 g，薄荷10～15 g，白芍15～30 g，当归10～15 g；肝经郁热者，加丹皮15～20 g，栀子10～15 g； 脾胃湿热者，加大苍术用量至30～40 g，加大黄连用量至6～9 g，加茯苓15～20 g，厚朴15～20 g； 气滞血瘀者，加枳壳、桃仁各10～15 g，红花5～10 g；心火上炎者，加莲子心15～20 g，淡竹叶、生地各10～15 g；阴虚湿热者，加秦艽、青蒿各10～15 g；脾肾阳虚者，加附子10～20 g，干姜10～15 g；血虚风燥者，加当归、麦冬、花粉、防风各10～15 g；肝肾阴虚者，加菟丝子20～30 g、山萸肉10～15 g；气血两虚者，加大黄芪剂量至30～60 g，当归10～15 g，大枣15～20 g；充血糜烂者，加紫花地丁15 g，地肤子15 g，蒲公英9 g；病损局部疼痛剧烈，便干尿黄，舌红苔黄者，加栀子15 g，大黄10 g，连翘15 g；口舌干燥者，加石斛20 g，芦根15 g；病程迁延日久、头晕神疲、肢冷畏寒者，加黄芪至40～80 g，太子参30 g，附片15 g(先煎1～2 h)。每日1剂，常规水煎，早、中、晚各150～200 mL分服。

1.4评价标准

据文献[6-7]，拟定治疗OLP的观察指标和疗效评价标准。

1.4.1观察指标对OLP患者的主要症状和体征进行记分。症状记分：将疼痛程度依据直观类比标尺法(VAS)评估，无疼痛(VAS 0)记为0分，轻度疼痛(VAS 1～3)记为1分，中度疼痛(VAS 4～6)记为2分，重度疼痛(VAS 7～10)记为3分。体征记分：仅轻微白纹，无充血、萎缩或糜烂面者记为1分；白纹伴充血或萎缩面<1 cm2者记为2分；白纹伴充血或萎缩面≥1 cm2者记为3分；白纹伴糜烂面<1 cm2者记为4分；白纹伴糜烂面≥1 cm2者记为5分；白纹消失全无者记为0分。

1.4.2疗效评价标准痊愈：糜烂完全愈合，白纹或灰纹、充血消退，自觉症状消失；显效：糜烂面愈合，无充血，白纹或灰纹消退2/3及以上，症状明显减轻；好转：白纹或灰纹消退2/3以下，症状有部分减轻；无效：治疗前后无变化。以痊愈及显效计算总有效率。

1.5统计学方法

2　结果

2.1两组治疗前后症状及体征积分比较

两组治疗前主要症状及体征积分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组治疗后主要症状及体征积分低于治疗前(P<0.01)；两组治疗后症状及体征积分比较，差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。

表1　两组治疗前后主要症状与体征积分比较±s，分)

注：与本组治疗前比较，*P<0.01；与对照组比较，△P<0.05

2.2两组治疗效果比较

治疗组的总有效率为72.62%，高于对照组的总有效率33.33%，差异有统计学意义(P<0.01)(表2)。

表2　两组临床治疗效果比较[n(%)]

注：与对照组比较，*P<0.01

2.3两组OLP口腔黏膜病损复发率比较

两组患者停药后随访6个月，治疗组复发4例，复发率6.56%，对照组复发4例，复发率28.57%。治疗组复发率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。

2.4两组不良反应比较

两组停药后，复查血、尿、粪常规和肝肾功能均无异常，所有患者无药物过敏反应，治疗组未出现明显不良反应，对照组有6例出现不良反应，其中，2例头晕，3例恶心，1例呕吐。6例不良反应患者均可耐受，无需行停药及对症等相关处理，治疗结束后均自行消失。对照组不良反应发生率为14.28%，与治疗组比较，差异有统计学意义(P<0.01)。

3　讨论

OLP是一种口腔黏膜角化异常而出现的以小丘疹连成线状白色、灰白色花纹，伴或不伴充血糜烂为主要损害特点的口腔黏膜慢性炎症性疾病。其病因及发病机制目前仍不明确，一般认为与免疫、感染、精神、内分泌及微循环障碍等多种致病因素有关。OLP病程慢性迁延，少数有恶变现象。目前，OLP仍缺乏治愈的方法，临床上主张正规综合治疗，以减轻疼痛、治愈糜烂、降低癌变潜能和控制病变发展为治疗原则[8]。西医治疗OLP的方法虽多，但都不能有效消除病损并防止复发。中医治疗OLP疗效确切，但存在医者个体经验差异、缺乏统一规范的辩证分型标准等问题，因此，中西医有效地结合运用是目前治疗OLP最好的选择。

OLP相当于中医的口癣，然而，中医古籍中无“口癣”病名，OLP应该属于“口破”、“口蕈”、“口糜”范畴。中医多认为，该病由风热湿毒侵袭，脾胃湿热，肝气郁结，肝肾阴虚所致[9]。通过前期证候调查研究[10]认为，该病以阴虚火旺、脾虚湿困、肝气郁结、肝经郁热、脾胃湿热、气滞血瘀、心火上炎、阴虚湿热、脾肾阳虚、血虚风燥、肝肾阴虚、气血两虚为主要证型。OLP病患多为中年，其病程迁延，易反复发作，临床病证多本虚标实，往往虚实夹杂、寒热错杂。脾开窍于口，脾胃与口的关系十分密切。现代人们的生活方式及社会环境尤易损伤脾胃，比如：饮食不节、过度使用药物等，易伤脾败胃；工作压力大、社会问题多、情绪易扰、忧郁恼怒、情志不遂、精神紧张等，易致肝旺乘脾土，或思虑过多而伤脾；再者，社会节奏快、工作量大、加班熬夜、不规律生活、过度劳累，从而耗气伤脾。脾胃虚弱，元气受损，清阳不升，阴火上乘，熏灼口舌而为病。治疗主要当以补益脾胃、升清阳、泻阴火为原则。补脾胃泻阴火升阳汤是李东垣脾胃盛衰论的代表方剂，方中既有黄芪、人参、炙甘草、苍术、羌活、柴胡、升麻等辛甘性温药，又有石膏、黄芩、黄连之类甘苦大寒药。运用参、芪、升、柴、羌、术之辛甘升浮，石膏、芩、连之甘苦沉降的用药法则，寓泻阴火于升发阳气之中；酒炒黄芩、黄连二药，以制其过于苦寒，引药性上达于脑，又能下行至肝肾。同时，注重用风药之属如升、柴升浮，畅达肝胆郁遏之气，予参、芪、炙甘草之甘温于升浮药内，使阳分大发，而运行气血、通利九窍，九窍利则疾病出。本研究运用补脾胃泻阴火升阳汤加减治疗OLP，既补中土之脾胃以顾其本，又通过泻阴火改善病损局部糜烂、疼痛、充血等症状，以兼其标。

本研究中西结合，在合理规范使用西药对症处理的基础上，联合补脾胃泻阴火升阳汤加减治疗OLP，与单纯西医疗法比较，临床症状及体征改善明显，疗效确切，复发率低，差异有统计学意义(P<0.05)。本研究中，采用补脾胃泻阴火升阳汤加减合并西医疗法治疗OLP无明显不良反应发生，而单纯西药治疗不良反应的发生率为14.28%，差异有统计学意义(P<0.05)，表明联合补脾胃泻阴火升阳汤加减治疗OLP，在提高疗效的同时，可明显降低西药的不良反应。因此，补脾胃泻阴火升阳汤加减合并西医疗法治疗OLP是一种安全有效的治疗方法。当然，本研究存在不足之处，观察指标中缺乏客观的试验数据，大量研究已证实OLP与免疫因素有关，尤其是T细胞介导的免疫损伤在其发病机制中起着重要作用，今后研究中拟纳入T细胞相关指标T4、T8、T4/T8及TH1、TH2相关细胞因子等客观指标，并进一步探讨运用补脾胃泻阴火升阳法干预治疗OLP对细胞免疫反应的影响。

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The Clinical Study on the Treatment of OLP by the Modified Tonifying-spleen-stomach-Purging-yin-fire-Lifting-yang Decoction Combined with Western Medical Therapies

HeQingmei1,YanJiayu1△,LiBize1,LiGuangyong2,NingJiaotao3,HeDaijiu2,LiangQin3,HuangYinghong1,ZengJieping4.

1.ChengduUniversityofTCM,Chengdu610072,China; 2.TheSecondPeople′sHospitalofPengzhou,Pengzhou611930,China; 3.PengzhouHospitalofTCM,Pengzhou611930,China; 4.TeachingHospitalofChengduUniversityofTCM,Chengdu610075,China

ObjectiveTo observe the clinical effect of the combined therapy of the modified Tonifying-spleen-stomach-Purging-yin-fire-Lifting-yang decoction and the western medical therapies on oral lichen planus (OLP). Methods126 cases of OLP were randomly divided into the treatment group and the control group. The treatment group consisted of 84 patients who were treated with the modified Tonifying-spleen-stomach-Purging-yin-fire-Lifting-yang decoction combined with western medicine, while the control group comprised 42 patients who were only treated with the conventional western medicine. 15 days constituted a course of treatment. The symptom integral and treatment effect were compared between the two groups after 3 courses of treatment. All the cases were followed up after drug withdrawal for 6 months to judge the recurrence rate. The adverse drug reactions were observed during treatment and the blood, urine, feces three conventional and the liver and kidney function were reviewed to evaluate the drug safety after treatment. ResultsThe symptom integrals of the treatment group after treatment were significantly lower than those before treatment (P<0.01), and they were also significantly different from those of the control group after treatment (P<0.05). The total effective rates of the treatment group and the control group were 72.62% and 33.33% respectively. The recurrence rate of the treatment group was 6.56% and that of the control group was 28.57%. There were no obvious adverse drug reactions in the treatment group, while the occurrence rate in the control group was 14.28%. All the three sets of data mentioned above indicated that there were significant differences between the two groups (P<0.01). ConclusionThe modified Tonifying-spleen-stomach-Purging-yin-fire-Lifting-yang decoction combined with western medical therapies has remarkable curative effect on OLP with low recurrence rate and no obvious adverse drug reactions. Therefore, it is worth clinical application.

Tonifying-spleen-stomach-Purging-yin-fire-Lifting-yang decoction; Oral lichen planus; Combined treatment of traditional Chinese medicine and western therapies

10.3969/j.issn.1674-2257.2016.04.009

四川省科技支撑项目(No：2012SZ0185)；成都市科技支撑项目(No：11DXYB229SF)；四川省中医药管理局临床诊疗方案研究科研项目(No：CKY2010002)；成都中医药大学附属医院科技发展基金项目(No：2009-D-YY-09)；成都中医药大学附属医院重点学科中医口腔科学基金(No：P2013019)

颜家渝，E-mail：yjy197011@163.com

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