李冬玉，王保奇，轩静静

1.郑州市中医院心内科，河南郑州 450052；2.河南中医药大学药学院，河南郑州 450046

丹蒌片对急性ST段抬高型心肌梗死患者PCI术后炎症反应的临床疗效观察

李冬玉1，王保奇2，轩静静1

1.郑州市中医院心内科，河南郑州 450052；2.河南中医药大学药学院，河南郑州 450046

目的 探讨丹蒌片对急性ST段抬高型心肌梗死患者PCI术后炎症反应的临床疗效观察。方法 收集该院2013年2月—2015年3月治疗的急性ST段抬高型心肌梗死患者65例，随机分成试验组33例，对照组32例，两组患者术前常规均阿司匹林300 mg嚼服，氯吡格雷600 mg口服。PCI治疗后，两组患者在常规治疗的基础上给予他汀类药物治疗，试验组口服丹蒌片5粒/次，对照组给予等量的安慰剂。 结果 两组患者治疗前的血清超敏C-反应蛋白(HsCRP)、五聚素（PTX-3）水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。两组患者术后即刻行心脏彩超LVDd及EF水平的比较，差异均无统计学意义（P＞0.05)；术后15 d和30 d的LVDd水平较前明显降低，两组比较均有统计学意义（P＜0.05）。中医临床证候评定两组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。 结论 丹蒌片能够降低急性ST段抬高型心肌梗死患者的炎症反应，改善患者的临床症状，提高远期预后，改善中医临床证候。

ST段抬高型急性心肌梗死；冠状脉介入(PCI)术；炎症反应；丹蒌片

心血管疾病已经成为危害人类健康及生命质量的疾病之一，而相关研究[1]指出，炎症反应在疾病的发生、发展及预后中均起重要作用。其中炎症反应在整个过程中都起着重要作用，因此，对于有效调节炎症性因子对防治冠心病心绞痛有重要的临床意义。中医认为，痰结证是冠心病的常见证型，其主要病理机制是痰瘀互结，阻滞心脉，因此化痰祛瘀同治法是治疗冠心病的常用法则。为探讨丹蒌片对急性ST段抬高型心肌梗死患者经皮冠状动脉介入 （percutaneous coronary intervention，PCI）（percutaneous coronary intervention）术后炎症反应的临床疗效，该文收集该院2013年2月—2015年3月治疗的急性ST段抬高型心肌梗死患者 65例，进行回顾性分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

收集2013年2月—2015年3月入住郑州市中医院被确诊为急性ST段抬高型心肌梗死、中医诊断符合痰瘀互结型、急诊行PCI术治疗的患者共65例，其中术前随机分为西药常规加丹蒌片组（试验组）33例，西药常规加安慰剂组(对照组)32例，年龄在18～75岁之间，平均年龄（48.6±10.2）岁，其中男性36例，女性29例。两组患者在性别、年龄、吸烟史、高血压病史、糖尿病病史、高脂血症、心梗病史等比较均差异无统计学意义。

1.2 入选标准

1.2.1 西医入选诊断标准 （1）年龄在18～75岁；（2）患者均符合AMI命名，诊断标准采用2007年ACC/AHA AMI诊断标准:①典型胸痛症状持续30 min以上；②心电图有2个或2个以上相邻导联ST段抬高≥0.1 mV(V1～V3≥ 0.2 mV)；③典型的心肌坏死生物学标记物如cTn-I/cTnT)或（CK-MB）有动态改变，符合以上任意2条即可确诊；（3）急性心肌梗塞（AMI）发病时间＜12 h，且行急诊PCI治疗。

1.2.2 中医辨证标准参照 《中药新药临床研究指导原则》[2]所确定的诊断标准,辨证分型属痰瘀互结型胸痹心痛。

1.3 排除标准

急诊未行PCI术的患者，不符合中医辨证为痰瘀互结型证候者；合并严重感染性疾病者；合并主动脉夹层、急性肺栓塞、非心源性心衰、急性心包炎、急性心肌病等其它疾病者；发热、恶性肿瘤、风湿活动、SLE、结缔组织病，组织损伤以及应用炎症抑制药物者；伴有严重肝肾功能障碍、恶性肿瘤、全身免疫性疾病者；妊娠或哺乳期妇女；有精神疾病及拒绝该研究的患者。

1.4 剔除与脱落标准

剔除与脱落标准误诊、误纳、破盲者;中途自行退出、失访或不愿继续配合等依从性差者;资料不全影响疗效和安全性判断者;因其它疾病致使病情恶化，有生命危险者。该研究取得该院伦理委员会通过及患者、家属的知情同意权后，实施该实验。

1.5 研究方法

确诊的急性ST段抬高型心肌梗死急诊行PCI术治疗的患者,并符合中医诊断胸痹痰瘀互结型的患者。共纳入65例，术前随机分为试验组33例，对照组32例。入选患者入院即查血常规、生化、电解质、心肌酶、血栓止血等术前常规及超敏C反应蛋白（HsCRP）、五聚蛋白-3(PTX-3)；两组患者均按照最新PCI治疗指南常规进行，两组患者术前常规均阿司匹林300 mg嚼服，氯吡格雷600 mg口服；PCI治疗前患者均给予常规基础治疗。PCI治疗后，两组患者在常规治疗的基础上给予他汀类药物治疗，试验组在以上西医标准化治疗基础上，给予口服丹蒌片（5粒/次，3次/d，批号：20120401）入组后连续服用并观察1月。对照组给予等量的安慰剂，服用方法与次数与观察组相同。对比分析两组患者术前、术后1个月的HsCRP、PTX-3水平的差异性及术后即刻、术后15 d和1个月后的心脏左室射血分数（LVEF）及左室舒张末内经（LVEDd）的差异性，以及中医临床证候评分的变化情况。术后根据最新指南进行规范化治疗，阿司匹林继以100 mg/d长期维持，STEMI直接PCI（特别是置入DES）患者，应给予负荷量替格瑞洛180 mg，90 mg/次，2次/d，至少12个月或氯吡格雷600 mg负荷量，75 mg/次，1次/d，至少12个月；术后GPIIb/IIIa受体拮抗剂；抗凝治疗低分子肝素5 000 U皮下注射；他汀类降脂稳定斑块药物（阿托伐他汀20 mg等，睡前口服）；β受体阻滞剂（无禁忌症者应用，根据心率、血压及心功能情况调节剂量）；硝酸酯类（如硝酸异山梨酯）；血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）类（不能耐受者可选用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）类，根据血压调节剂量）。另外，根据患者当时情况给予其它对症治疗。

1.5.1 标本采用ELISA（全称）法检测HsCRP、PTX-3标出英文全称水平，抽血后并立即离心取出血清，放置于负-80°冰箱中，待病例收集完成后，严格按照试剂盒的操作说明进行检测。

1.5.2 术后即可行心脏彩超及观察 15 d后及1个月后心脏射血分数及左室舒张末内径的变化情况。

1.5.3 中医证候计分标准 主证：①胸痛：据心绞痛发作频率、持续时间、程度及硝酸甘油用量，胸痛积分0～6分。②胸闷：无，0分；偶感胸闷，可自行缓解，2分；胸闷发作较频繁，但不影响正常生活和工作，4分；持续不缓解，影响正常生活和工作，6分。次证：①心悸：无，0分；偶发心悸，可自行缓解，1分；频繁发作，但能坚持工作，2分；持续不解，影响正常生活和工作，3分。②气短：无，0分；活动后气短，1分；稍动即气促，2分；不活动亦感气促，3分。③乏力：无，0分；偶感乏力，可自行缓解，1分；经常乏力，但能坚持工作，2分；持续不解，影响正常生活和工作，3分。

1.6 统计方法

有中国学者尝试对中国专利法的“平行进口”问题进行理论阐释时，认为虽然中国专利法承认了平行进口的合法性，但应该以“默示许可理论”来作为这一条的理论基础，而不应该适用权利用尽理论。例如严桂珍教授即主张“我国的实际情况表明，在允许平行进口的基础上，我国应当选择采用默示许可原则。”其理由是，“采用默示许可，权利人又可以通过合同限制排除权利用尽原则的适用，使权利人拥有一定的权利，不至于过于被动。而且，是否存在默示许可，又是由法院个案认定，最终由法院掌握规制专利平行进口的主动权，从而达到原则性与灵活性相结合的效果。” [10]

该次研究当中的所有数据均采用SPSS 18.0统计学软件进行处理，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，相关性分析采用直线回归分析法，计数资料以例数表示，组间比较用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基线资料比较

对照组白细胞数为（10.1±1.14），试验组白细胞数为（9.3±1.21），两组在性别、年龄、吸烟史、高血压、糖尿病等合并症及心梗病史、白细胞数等比较均差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表 1 实验组和对照组基本资料比较（例）

2.2 炎症因子结果

两组患者PCI治疗前、治疗后炎症HsCRP、PTX-3结果比较，两组患者治疗前的血清HsCRP、PTX-3水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者血清HsCRP、PTX-3均降低，但对照组治疗前后差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后试验组比对照组显著降低，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组HsCRP治疗前、后比较(±s)

表2 两组HsCRP治疗前、后比较(±s)

注：组内治疗前后比较，*P＜0.05；#组间治疗后比较*#P＜0.05。

组别 HsCRP(mg/L) PTX-3（ng/mL）对照组（n=32）试验组（n=33）治疗前治疗后治疗前治疗后10.65±5.12（35.12±1.54）*11.3±4.48（2.48±1.76）*#11.9±4.5（7.2±2.3）*12.4±3.4（4.8±1.3）*#

2.3 两组患者心脏彩超相关指标比较

两组患者在入院时左室射血分数（LVEF）和左室舒张末内径（LVDd）比较差异无统计学意义（P＞0.05），术后15 d和30 d的LVDd水平较前明显降低，EF水平较前明显升高，且随着时间延长，改善更明显，组内比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。两组患者术后15 d的LVDd及EF水平的比较，差异均无统计学意义（P＞0.05)；而术后30 d试验组的LVDd水平较对照组更加降低，EF水平更加升高，差异均有统计学意义，见表3。

表4 两组患者中医临床证候评分比较（±s）

表4 两组患者中医临床证候评分比较（±s）

注：组内治疗前后比较#P＜0.05,组间治疗前后比较*P＜0.05，**P＜0.05。

组别 时间 胸闷痛发作频率 持续时间 心悸 气短 总评分试验组（n=33）对照组（n=32）治疗前治疗后治疗前治疗后6.57±1.05（1.14±1.02）#**6.32±1.12（2.25±1.06）#6.15±1.18（2.03±1.12）#5.72±1.03（3.14±1.05）#1.83±0.65（0.98±0.84）#*1.88±1.13（1.13±1.07）#1.63±1.60（0.69±0.75）#1.72±1.35（1.33±1.34）#19.98±6.34（16.03±4.15）#**20.66±5.12（8.52±3.46）#

表3 两组心脏彩超（LVDd）、EF相关指标比较(±s)

表3 两组心脏彩超（LVDd）、EF相关指标比较(±s)

注：LVEF：左室射血分数，LVDd：左室舒张末内径。

组别入院时LVDd (mm) EF(%)15 d LVDd (mm) EF(%)30 d LVDd (mm) EF(%)试验组(n=33)对照组(n=32) tP 58.6±3.5 57.2±4.1 0.325 0.417 42.3±4.2 43.1±3.6 0.258 0.331 56.4±5.2 56.7±6.3 0.325 0.416 48.3±3.5 47.8±4.3 0.926 0.345 53.6±4.8 54.7±3.9 1.925 0.041 50.3±4.1 49.6±3.8 1.892 0.043

2.4 两组患者中医临床证候评分比较

两组患者治疗前胸闷痛发作频率和持续时间、心悸、气短及总评分比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，试验组明显优于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

3 讨论

急性冠脉综合征 （Acute coronary syndrome，ACS）是由于冠状动脉粥样硬化改变的同时，斑块的不稳定及随之引起破裂、出血，使得原本狭窄的管腔形成血栓，导致冠脉闭塞严重影响心肌血供，造成心肌缺血坏死的一系列临床症状。其伴随组织坏死和炎性细胞浸润、炎性因子表达升高，进而引起心室恶性重构等各种并发症。在AMI的治疗中，血运重建能够改善冠脉的严重狭窄或阻塞，逆转心绞痛的频繁发作，但无法阻断动脉粥样硬化的进展，减轻炎症反应，降低主要心血管事件的发生率。研究发现一些患者支架植入术后造影显示血管狭窄消失且T1MI血流3级，但是其仍有胸痛发作。而相关研究指出，炎症反应在疾病的发生、发展及预后中均起重要作用。冠心病属中医“胸痹”、“真心痛”的范畴，主要体现为体内气运不畅，痰浊内生、瘀血不通，逐渐使痰浊与瘀血相互交结，最终形成了中医的一大病症，即痰瘀互结证。它是冠心病发病的一个重要的因素，且贯穿于冠心病的始终。许祥坤等[3]研究发现，丹蒌片可显著改善痰瘀互阻型老年冠心病患者的临床症状，提高其生存质量。该文在基础药物治疗基础上加用丹蒌片进行临床观察，其主要成分为：瓜蒌皮、薤白、葛根、川芎、丹参、赤芍、泽泻、黄芪、骨碎补、郁金。针对痰瘀互结，首选瓜蒌皮、薤白，宽胸通阳化痰散结为君药；可有效地减少患者体内的炎症因子，清除其体内的自由基，增加其心脏的血流量，提高心脏的耐缺氧能力。丹参、川芎、赤芍、郁金入心通络活血化瘀，助君药为臣，其中丹参不但具有改善微循环、促进血管生成[4]和增加冠脉血流、抗炎，促进患者毛细血管的再生[5-6]，使患者冠动状脉中的血流量增加，消除患者冠状动脉的炎症，几药联用起到益气化痰、活血通络的功效。

该研究在标准的西医治疗基础上，对ST段抬高型心肌梗死的痰瘀互结型患者给予丹蒌片服用进行临床观察，研究表明：观察1个月后，试验组炎症反应指标HsCRP, PTX-3及心脏彩超中LVEF、LVDd及中医临床证候评分与对照组相比有显著影响，差异有统计学意义。研究提示：丹蒌片之宽胸理气，化痰散结，活血化瘀的组方特点，与西药联合使用可以显著改善痰瘀互结型ACS的临床症状，抑制炎症反应，稳定斑块、提高心功能的作用。但其具体的作用机制有待进一步研究。

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[1]Albert CM,MaJ,RifainN,et al.Pros Peetivestydy of Creaetive Protein,ho-moeysteine and Plasmali Pidlevelsas Prediet or of sudden eardiac death[J].C-ireulation,2013（105）:2595-2599.

[2]中药新药临床研究指导原则[S].北京：中国医药科技出版社，2002：68-73.

[3]许祥坤,杨强.丹蒌片治疗痰瘀互阻型老年冠心病心绞痛的临床疗效.中国老年学杂志,2013,33(20):5126-5127.

[4]王琳,马晓娟,孙明月，等.丹参瓜蒌配伍对高脂血症小鼠铁调素及相关信号通路的影响[J].中西医结合心脑血管疾病杂志，2016，14（7）:699-704.

[5]刘洪亮,吕靖,赵志敏，等.丹参水溶性成分抑制肝窦内皮细胞功能及血管新生的活性评价[J].中草药，2016，47（6）: 938-943.

[6]陈芳,沈晓君，王保奇,等.丹参酮ⅡA对大鼠血管平滑肌细胞BIP和CHOP表达的影响[J].中国老年医学杂志，2015，35（4）：2175-2177.

To Observe the Clinical Efficacy of Danloutablets on Inflammatory Reaction of Acute ST Elevation Myocardial Infarction Patients After PCI Operation

LI Dong-yu1，WANG Bao-qi2，XUAN Jing-jing1
1.Cardiovascular Division of Zhengzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine,Zhengzhou,Henan Province 450052 China；2.College of Pharmacy，Henan University of Traditional Chinese Medicine,Zhengzhou,Henan Proivnce 450046 China

Objective To investigate the Danlou tablets observation on the clinical curative effect of inflammation in patients with acute ST segment elevation myocardial infarction in patients undergoing percutaneous coronary intervention (PCI)after operation.Method Collect our hospital in February 2013 to March 2015 in the treatment of acute ST segment elevation myocardial infarction(STEMI)in 65 cases,were randomly divided into experimental group (n=33,32 in the control group,two groups of patients with preoperative routine were aspirin 300 mg chewing clopidogrel 600 mg oral.PCI after treatment,two groups of patients in the conventional treatmentbased on the given statin treatment,experimental group

oral Danlou tablets 5 grains/time,control group received an equivalent volume of placebo.Results before treatment,the patients in the two groups of serum high-sensitivity C-reactive protein(hsCRP), poly (Ptx-3 level there is no had no statistical significance (P＞0.05);after treatment two groups.The differences were statistically significant(P＜0.05).Two groups of patients after underwent immediate echocardiographic LVDD and LVEF level comparison,the difference was not statistically significant(P＞0.05);15th day and the 30th day after the operation of LVDD level was significantly decreased than before,two group comparisons were statistically significant(P＜0.05).TCM clinical syndrome assessment of the two groups were statistically significant(P＜0.05).Conclusion Danlou tablets can reduce the acute ST segment elevation myocardial infarction in patients with inflammatory reaction,improve the patient's clinical symptoms and improve the long-term prognosis and improve the clinical syndromes of traditional Chinese medicine.

ST elevation acute myocardial infarction;Coronary intervention(PCI)operation;Inflammatory reaction;Danloutablets

R542.22

A doi 10.11966/j.issn.2095-994X.2016.02.03.17

2016-07-21；

2016-08-16

郑州市科技发展计划项目（编号：20071513）。

李冬玉（1975.10-），女，河南范县人，硕士，副主任中医师，主要从事心血管临床工作。