田　云，方　宇，赵培西，曹　舫*

(1.陕西省肿瘤医院药剂科，西安　710061；2.西安交通大学药学院药事管理与临床药学系，西安　710061)



2012～2014年我院抗肿瘤中药注射液用药分析

田云1，方宇2，赵培西1，曹舫1*

(1.陕西省肿瘤医院药剂科，西安710061；2.西安交通大学药学院药事管理与临床药学系，西安710061)

目的了解我院抗肿瘤中药注射液的临床使用情况，为临床安全、有效、经济地使用抗肿瘤中药注射液提供参考。方法检索医院信息管理系统数据库，采用金额排序法和限定日剂量分析法对抗肿瘤中药注射液的应用情况进行统计分析。结果2012～2014 年，我院抗肿瘤中药注射液的销售金额和用药频度(DDDs) 逐年增加，销售金额占各年中药注射液总销售金额的比例分别为66.6%，66.3%和65.1%；康艾注射液销售金额和DDDs均稳居首位。结论近年来，抗肿瘤中药注射液的使用量增长迅速，须加强用药管理和不良反应监测。

抗肿瘤中药注射液；用药金额；限定日剂量；用药频度

中药注射液在肿瘤治疗中被临床广泛使用，运用中药和化学药物联合治疗恶性肿瘤已成为常用的治疗方法，是恶性肿瘤综合治疗中的有效方法之一。研究提示，中药与化疗联合用药可降低毒性和不良反应，改善患者的生活质量，提高化疗的疗效[1]。然而，中药注射液不良反应的报道频频出现[2]，导致信任危机愈演愈烈。现对陕西省肿瘤医院( 以下简称“我院”)近3年抗肿瘤中药注射液的使用情况进行用药分析，探讨其临床应用的特点与趋势，为临床合理应用抗肿瘤中药注射液提供参考。

1　资料与方法

1.1资料在医院HIS系统中，提取2012～2014年抗肿瘤中药注射液的药品名称、规格、用量和销售金额，对所有数据进行分类排序、合并统计等处理，分析药品的使用情况。

1.2方法统计抗肿瘤中药注射液的使用量和使用金额，对其进行排序分析。以WHO推荐的限定日剂量(defineddailydose，DDD)为测定药物的利用单位，用药频度(DDDs)、限定日费用(DDC)和药物利用指数(DUI)作为药物利用的客观指标和判断指标，参考《中华人民共和国药典临床用药须知》[3]和《新编药物学》[4]以及药品使用说明书和临床常用的常规剂量，未收载的药品参照药品说明书并结合临床常用量，采用其主要适应证剂量范围的中间值，确定各药的DDD值，计算用药频度(DDDs)、限定日费用(DDC)、药物利用指数(DUI)，评价药物使用的合理性。使用Excel软件对以上数据进行处理。

2　结果

2.1用药结构与分布2012～2013年抗肿瘤中药注射液品种数为10 种，2014年为8种，中药注射液总销售金额与抗肿瘤中药注射液的年销售金额逐年上升。2012～2014年中药注射液总销售金额分别为6 695.6,10 508.2 和12 768.7 万元，抗肿瘤中药注射液销售金额分别为4 456.3，6 866.3 和8 311.1万元，抗肿瘤中药注射液销售金额占中药注射液总销售金额的比例分别为66.6%，66.3%和65.1%。

2.2抗肿瘤中药注射液销售金额、DDDs及DDC排序2012～2014年抗肿瘤中药注射液销售金额排序总体波动不大，除复方苦参注射液和华蟾素注射液外，均呈稳步上升趋势，其中康莱特注射液增长最显著。3年来，康艾注射液销售金额排序稳居第1位，且占据抗肿瘤中药注射液中最大使用份额，见表1。康艾注射液、参芪扶正注射液和复方苦参注射液的DDDs排序均居前3位，表明这3种药临床使用量大，使用频率高，见表2。DDC排序居前3位的分别为消癌平注射液、康莱特注射液和康艾注射液，见表3。

表12012～2014年我院抗肿瘤中药注射液的销售金额排序

Tab.1ConsumptionsumorderofATCMIinourhospitalduring2012-2014

排序2014年2013年2012年药品名称金额/万元百分比/%药品名称金额/万元百分比/%药品名称金额/万元百分比/%1康艾注射液4394.9 50.26康艾注射液3807.3 50.74康艾注射液2262.9 46.172参芪扶正注射液918.310.50参芪扶正注射液863.511.51复方苦参注射液636.312.983复方苦参注射液757.98.67复方苦参注射液833.711.11参芪扶正注射液593.412.114康莱特注射液725.18.29艾迪注射液542.57.23鸦胆子油乳注射液444.79.075消癌平注射液689.17.88鸦胆子油乳注射液536.67.15艾迪注射液307.36.276艾迪注射液615.77.04消癌平注射液407.55.43华蟾素注射液290.85.937鸦胆子油乳注射液433.94.96华蟾素注射液353.34.71消癌平注射液252.95.168华蟾素注射液210.22.40康莱特注射液143.61.91康莱特注射液94.91.949注射用香菇多糖11.70.16人参多糖注射液10.70.2210人参多糖注射液3.30.04得力生注射液7.10.14

表22012～2014年我院抗肿瘤中药注射液的DDDs排序

Tab.2DDDsorderofATCMIinourhospitalduring2012-2014

排序2014年2013年2012年药品名称DDDs药品名称DDDs药品名称DDDs1康艾注射液140186康艾注射液121444康艾注射液721832参芪扶正注射液54991复方苦参注射液55136复方苦参注射液427653复方苦参注射液50127参芪扶正注射液51708参芪扶正注射液382844鸦胆子油乳注射液33339鸦胆子油乳注射液40223鸦胆子油乳注射液325235艾迪注射液22308华蟾素注射液32232华蟾素注射液265326华蟾素注射液19175艾迪注射液19655艾迪注射液111337康莱特注射液11190消癌平注射液4411消癌平注射液27378消癌平注射液7458康莱特注射液2216康莱特注射液14659注射用香菇多糖640人参多糖注射液130610人参多糖注射液400得力生注射液243

表32012～2014 年我院抗肿瘤中药注射液的DDC排序

Tab.3DDCorderofATCMIinourhospitalduring2012-2014

排序2014年2013年2012年药品名称DDC/元药品名称DDC/元药品名称DDC/元1消癌平注射液924.0消癌平注射液923.9消癌平注射液924.12康莱特注射液648.0康莱特注射液648.2康莱特注射液648.03康艾注射液313.5康艾注射液313.5康艾注射液313.54艾迪注射液276.0艾迪注射液276.0得力生注射液292.05参芪扶正注射液167.0注射用香菇多糖182.8艾迪注射液276.06复方苦参注射液151.2参芪扶正注射液167.0参芪扶正注射液155.07鸦胆子油乳注射液133.4复方苦参注射液151.2复方苦参注射液148.88华蟾素注射液109.6鸦胆子油乳注射液133.4鸦胆子油乳注射液133.49华蟾素注射液109.6华蟾素注射液109.610人参多糖注射液82.5人参多糖注射液81.9

2.3抗肿瘤中药注射液的DUI运用DDD和DUI进行药物利用研究和处方分析，可以较好地反映出药物的使用频度和合理性。若DUI大于1，说明药物使用的日剂量大于DDD，用药不合理，见表4。大多数药品的用药频率和用药金额同步，个别药品同步性不好。消癌平注射液应用频率排序居第7或第8位，但药品日均费用最高，用药金额排序在第5或第6位，导致同步性不好。2014年康莱特注射液应用频率排序居第6位，DDC较高，用药金额排序从第8位升至第4位，导致同步性不好。艾迪注射液的DUI值2012和2013年均低于1.0，应用频率排序居第7或第8位，但日均费用高，金额排序居第4或第5位。

表42012～2014 年我院抗肿瘤中药注射液的DUI

Tab.4DUIoftheATCMIinourhospitalduring2012-2014

药品名称2014年2013年2012年康艾注射液1.001.001.00复方苦参注射液1.001.501.00参芪扶正注射液1.000.671.00鸦胆子油乳注射液1.751.251.00华蟾素注射液1.331.401.20艾迪注射液1.200.670.83消癌平注射液0.630.861.00康莱特注射液0.571.001.00注射用香菇多糖-1.00-人参多糖注射液-1.001.00得力生注射液--1.00

3　讨论

3.1抗肿瘤中药注射液的用药趋势中国中成药与西药医院用药监测分析系统数据显示[5]，2010年，在9大城市中抗肿瘤中药注射液占市场中药注射液销售额的24.17%。其中主要被康艾注射液、艾迪注射液、参芪扶正注射液、香菇多糖注射液和复方苦参注射液这5个独家品种所占据，市场集中度超过了40%。

我院现用抗肿瘤中药注射液8个品种。用药数量、金额逐年稳步增长。其中康艾注射液用量及销售金额最大。我院为肿瘤专科医院，一方面由于肿瘤患者逐年增加；另一方面抗肿瘤中药注射液有其独特的治疗优势。中药注射液的药效成分多，作用于人体具有多方位、多靶点的特点，符合肿瘤多因素、多环节致病的机制。虽然对肿瘤的细胞抗毒作用较弱，缩小瘤体可能并不明显，但具备不良反应少、不易产生耐药性和综合抗肿瘤效应明显等优势。其疗效更多体现在对患者临床症状的改善和生活质量的提高上，很多患者经过治疗后能够达到带瘤生存的状态。

3.2抗肿瘤中药注射液的使用情况康艾注射液、参芪扶正注射液和复方苦参注射液稳居销售金额和用药频率前3位，说明其具有较好的临床疗效，能被患者和医生所接受。康艾注射液主要组方为人参、黄芪和苦参，功能主治为益气扶正、增强机体免疫功能，用于原发性肝癌、肺癌、直肠癌、恶性淋巴瘤、妇科恶性肿瘤及各种原因引起的白细胞低下及减少症和慢性乙型病毒性肝炎的治疗。参芪扶正注射液由党参和黄芪制成，在联合化疗过程中可以减轻化疗药物对肝、肾功能的损伤；保护造血功能[6]。复方苦参注射液是由苦参和土茯苓制成，具有清热利湿、凉血解毒和散结止痛之功效[7]。该药具有抑制癌细胞扩散、止血、止痛等功能，联合化疗可提高临床疗效，降低化疗不良反应[8]。复方苦参注射液原说明书的静脉滴注用量为1次12mL，每日1次，但因为其规格(每支5mL)和患者病情需要，我院临床常用剂量为20mL，并且在2015年说明书中也将12mL修改为20mL。所以，在本研究中该药的DDD以20mL计算。与其他研究相比，该药DDC值较高。以上3种药同步性较好，表明该药用药人数比较稳定，获得了较高的社会认同。

鸦胆子油乳剂由鸦胆子制成，可抑制癌细胞的合成，破坏肿瘤细胞生物膜结构。用于肺癌、肺癌脑转移及消化道肿瘤。鸦胆子油乳能增强细胞对肿瘤细胞的敏感性[9]，在体内有定向分布作用，配合化疗及放疗有增效减毒的作用[10]。艾迪注射液由人参、黄芪、刺五加和斑蝥制成，是双向多靶点抗肿瘤药[11]，可调节免疫和协同抗肿瘤作用，用于肺癌、胃癌、食管癌、大肠癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、白血病等的治疗。

华蟾素注射液由中华大蟾蜍皮制成，已被广泛应用于恶性肿瘤的治疗。近年来，越来越多的研究证明，华蟾素联合化疗在治疗肝癌、肺癌、胃癌、鼻咽癌等其他恶性肿瘤时，能够起到良好的协同增效和降低化疗药物的毒性和不良反应的作用[12]。华蟾素DDC低，用药频度高。

康莱特注射液的主要成分为薏苡仁油，主含甘油三酯，具有多种抗恶性肿瘤作用机制。据不完全统计，迄今康莱特注射液已经用于60多万癌症病人，成为国内肿瘤临床较为满意的综合性抗肿瘤药物之一[13]。该药目前也通过了FDA的Ⅲ期临床试验。

消癌平注射液是由通关藤的干燥藤茎制成，具有明显的抗肿瘤活性，临床上常单独使用或联合化疗、放疗应用于肝癌、胃癌、食管癌、肺癌等肿瘤的治疗，可提高患者机体免疫力及临床疗效，延长生存期，改善晚期恶性肿瘤患者的生存质量。消癌平注射液和康莱特注射液DDC较高，限制了其在临床的使用。

3.3抗肿瘤中药注射液不良反应的预防及干预中药注射液是我国特有的中药新剂型，完全改变了传统用药途径，起效快。但其成分复杂、药品稳定性差、有刺激性、制剂工艺落后、缺乏传统用药的安全警示等诸多不可控因素，使其具有较多安全隐患。中国药学会对国内药物不良反应病例分析表明，中药注射剂不良反应所占比例仅次于抗生素[14]。

为加强抗肿瘤中药注射液在临床上的合理使用，我院药剂科和医务部采取了一系列措施，严格规范中药注射液在临床上的应用。包括: ①临床医生严格掌握药物的适应证，合理辨证用药，科学用药；②临床药师开展抗肿瘤中药注射液专项点评工作，对不合理用药进行点评和反馈，指导和监督临床用药；③加强药品不良反应监测及上报工作，由专职监测人员在临床收集不良反应信息，将相关数据统计分析后及时反馈给临床医务人员。

4　不足与展望

中药注射液的DDD值大多依据临床常用剂量计算，无统一标准，导致同类研究结果之间存在偏倚。尽管中药注射液在癌症的治疗研究中取得了很多进步，但还存在着诸多问题和不足：①经验用药现象普遍，缺乏大规模、多中心、随机双盲对照试验研究，评价疗效的标准尚不统一。基于网状Meta分析和测量指标排序核密度，以多西他赛和顺铂/卡铂为共同干预措施，比较9种中药注射液联合TP治疗非小细胞肺癌效果的研究显示[15]，复方苦参注射液、鸦胆子油乳注射液和得力生注射液较其他6种中药注射液(消癌平注射液，华蟾素注射液，参芪扶正注射液，康艾注射液，康莱特注射液和艾迪注射液)相对有效。该结果与我院的用药选择并不一致。需要开展多中心、大样本的规范研究，将循证医学作为中药注射液治疗癌症规范化研究的重要途径。②运用中药注射液忽视辨证论治的原则。用药过程中观察病情变化；通过辨证与辨病相结合的方法获得更高的肿瘤控制率。

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UtilizationofantitumortraditionalChinesemedicineinjectionsinShaanxiCancerHospitalduring2012-2014

TIAN Yun1，FANY Yu2，ZHAO Peixi1，CAO Fang1*

( 1.Department of Pharmacy，Shaanxi Cancer Hospital，Xi′an 710061，China；2.Department of Pharmaceutical Administration and Clinical Pharmacy，School of Pharmacy，Xi′an Jiaotong University，Xi′an 710061，China)

ObjectiveToinvestigatetheutilizationofantitumortraditionalChinesemedicineinjections(ATCMI)inShaanxiCancerHospitalduring2012-2014period，providingreferencesforsafe，effectiveandeconomicaluseofdrugsinclinic.MethodsTheutilizationdataofATCMIinthehospitalduring2012-2014wereretrievedfromhospitalinformationmanagementsystemforstatisticalanalysisbyrankingconsumptionsumanddefineddailydose(DDD).ResultsTheconsumptionsumofATCMIinourhospitalduring2012-2014increasedyearbyyear，accountingfor66.6%，66.3%and65.1%，respectivelyofthetotalconsumptionsumofTCMinjections.KangaiInjectionstooktheleadintermsofbothconsumptionsumandDDDsoverthe3years.ConclusionsTheconsumptionofantitumortraditionalChinesemedicineinjectionsshowedarapidincreaseinrecentyears.Itisurgenttotightenthemanagementondruguseandmonitoringonadversedrugreactions.

antitumortraditionalChinesemedicineinjection；consumptionsum；defineddailydose；DDDs

田云，女，主管药师，硕士研究生

曹舫，女，主任药师，硕士研究生

10.3969/j.issn.1004-2407.2016.05.029

R969.3

A

1004-2407(2015)05-0533-05

2015-10-08)