李　芳，曾晓艳*，仝晓宁，张　祎，雷金娥，陈　葳，王军阳

(1.西安交通大学第一附属医院检验科，西安　710061；2.西安交通大学医学部免疫学与病原生物学系，西安　710061)



·药事管理·

泌尿系感染病原菌的分布及耐药性分析

李芳1，曾晓艳1*，仝晓宁1，张祎1，雷金娥1，陈葳1，王军阳2

(1.西安交通大学第一附属医院检验科，西安710061；2.西安交通大学医学部免疫学与病原生物学系，西安710061)

目的 探讨泌尿系感染病原菌的分布及耐药性，为临床合理选用抗菌药物提供依据。方法对2013年1月～2014年12月送检的尿标本进行病原菌培养、分离及鉴定，用纸片扩散法、E-test法或全自动细菌分析仪测定细菌对不同抗菌药物的敏感性，采用2013年版CLSI标准判读结果。结果共分离出4 027株病原菌，其中革兰阴性菌占66.4%，革兰阳性菌占25.7%，真菌占7.9%。检出率最高的前4位病原菌依次为大肠埃希菌、屎肠球菌、肺炎克雷伯菌和粪肠球菌。大肠埃希菌对亚胺培南和美罗培南最为敏感，对青霉素类耐药性最强。肠球菌属的整体耐药性十分严重，屎肠球菌比粪肠球菌的耐药率高，二者对万古霉素和利奈唑胺较为敏感。结论泌尿系感染病原菌对抗菌药物已产生了一定的耐药性，定期监测尿路感染病原菌的分布及耐药性，对指导临床合理用药具有重要意义。

病原菌；抗菌药物；耐药性；尿培养

泌尿系统感染是临床常见的感染性疾病，复杂(混合)感染与细菌耐药是治疗尿路感染失败的主要原因[1]。定期监测尿路感染的细菌分布及其耐药性，对于临床合理选择治疗药物具有重要的指导意义。本研究旨在对我院尿培养病原菌的分布及耐药性进行综合分析，为临床医师在治疗泌尿系统感染过程中合理选择抗菌药物提供依据。

1　资料与方法

1.1菌株来源4 027株病原菌全部来自于我院2013年1月～2014年12月门急诊及住院患者送检的中段尿标本。1.2质控菌株质控菌株为大肠埃希菌ATCC25922、金黄色葡萄球菌ATCC25923、ATCC29213和铜绿假单胞菌ATCC27853，均购自国家卫生和计划生育委员会临床检验中心。

1.3方法按照全国临床检验操作规程进行培养、分离、鉴定[2]。采用法国生物梅里埃公司提供的细菌鉴定系统，包括API和VITEK2系统；采用纸片扩散法、E-test法或全自动细菌分析仪进行药敏试验。药敏结果按照美国实验室标准化研究所(CLSI)2013年版标准判读[3]，采用WHONET5.6软件进行数据分析。

2　结果

2.1菌株分布

2.1.1病原菌的分布2年间，共送检尿培养标本14 033份，培养阳性标本4 027份，阳性率为28.7%，其中革兰阴性杆菌2 673株，占66.4%，革兰阳性球菌1 037株，占25.7%，真菌317株，占7.9%。分离率排前4位的菌种依次为大肠埃希菌、屎肠球菌、肺炎克雷伯菌和粪肠球菌。2013年，6 811份尿标本检测出致病性微生物1 937株，阳性率为28.4%。2014年，7 222份尿标本检测出致病性微生物2 090例，阳性率为28.9%，见表1。

2.1.2病原菌的科室分布4 027株病原菌主要来自肾内科、泌尿外科、神经内科、风湿科和中心ICU，所占的比例分别为19.6%，16.2%，9.3%，8.1%和6.9%。

2.2药敏结果

2.2.1革兰阴性菌的耐药性分析大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类抗生素的敏感性最强，其次为阿米卡星和哌拉西林/他唑巴坦。大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌对青霉素类、喹诺酮类和一、二代头孢类的耐药率均大于60.0%，见表2。

2.2.2肠球菌的耐药性分析屎肠球菌和粪肠球菌对替加环素、万古霉素和利奈唑胺的敏感性较高。屎肠球菌对青霉素类、大环内酯类、喹诺酮类抗生素的耐药率均大于90.0%。与屎肠球菌相比，粪肠球菌的耐药性较低，对氨苄西林、青霉素和呋喃妥因的耐药率小于15.0%，见表3。

2.2.3真菌的耐药性分析真菌对常规的抗菌药物仍具有较高的敏感性，见表4。

表1尿培养病原菌的分布及构成比

Tab.1Constituentratiosofthepathogensculturedfromurinespecimens

菌名2013年(n=1937)菌株数 阳性率% 2014年(n=2090)菌株数 阳性率% 革兰氏阴性菌127165.6140267.1 肠杆菌科115459.6123959.3 大肠埃希菌86844.893344.6 肺炎克雷伯菌1638.41201.3 奇异变形杆菌130.7502.4 阴沟肠杆菌532.7331.6 其他肠杆菌科细菌572.91034.9 非发酵菌属1176.01637.8 铜绿假单胞菌402.1763.6 鲍曼不动杆菌361.9261.2 嗜麦芽窄食单胞菌100.540.2 其他非发酵菌311.6571.1革兰氏阳性菌50626.153125.4 葡萄球菌属814.2854.1 表皮葡萄球菌432.2462.2 溶血葡萄球菌140.7130.7 金黄色葡萄球菌140.790.4 其他葡萄球菌100.5170.8 链球菌属1075.5793.8 肠球菌属31816.436717.6 屎肠球菌21811.324411.7 粪肠球菌743.81065.1 鹑鸡肠球菌150.890.4 其他肠球菌110.680.4真菌1608.31577.5 白色假丝酵母菌683.5492.3 光滑假丝酵母菌382.0412.0 热带假丝酵母菌412.1311.5 其他真菌130.7361.7

表2革兰阴性杆菌的耐药性比较

Tab.2Comparisonofantibioticresistanceofgram-negativeBacillusisolated(%)

抗菌药物2013年大肠埃希菌(n=868)耐药率敏感率肺炎克雷伯菌(n=163)耐药率敏感率铜绿假单胞菌(n=40)耐药率敏感率2014年大肠埃希菌(n=933)耐药率敏感率肺炎克雷伯菌(n=120)耐药率敏感率铜绿假单胞菌(n=76)耐药率敏感率氨苄西林86.412.389.51.997.42.689.49.390.82.5100.00.0哌拉西林66.024.858.035.810.080.070.019.151.734.211.868.4氨苄西林/舒巴坦57.925.16332.197.42.666.119.955.037.598.71.3哌拉西林/他唑巴坦1.294.24.984.65.082.52.691.77.585.85.371.1氨曲南43.555.641.557.216.256.846.253.428.371.728.956.6头孢呋辛62.433.551.946.997.40.068.227.246.747.5100.00.0头孢呋辛酯62.431.952.84497.40.068.026.046.746.7100.00.0头孢曲松62.737.152.547.5100.00.066.833.149.249.298.71.3头孢他啶32.366.239.558.012.585.034.065.225.870.07.985.5

表2(续)革兰阴性杆菌的耐药性比较

Tab.2(Continued)Comparisonofantibioticresistanceofgram-negativeBacillusisolated(%)

抗菌药物2013年大肠埃希菌(n=868)耐药率敏感率肺炎克雷伯菌(n=163)耐药率敏感率铜绿假单胞菌(n=40)耐药率敏感率2014年大肠埃希菌(n=933)耐药率敏感率肺炎克雷伯菌(n=120)耐药率敏感率铜绿假单胞菌(n=76)耐药率敏感率头孢吡肟22.674.622.272.27.582.525.971.710.885.87.988.2亚胺培南1.398.72.596.317.577.51.898.24.295.09.277.6美洛培南1.198.91.997.57.580.00.999.14.295.89.282.9环丙沙星72.626.444.754.133.364.173.824.839.259.218.477.6左旋氧氟沙星69.227.440.753.731.668.471.425.928.061.917.182.9庆大霉素54.545.247.852.215.469.250.049.940.88.321.178.9妥布霉素23.044.720.860.418.476.319.447.517.565.019.780.3阿米卡星4.494.38.090.15.095.03.196.19.290.83.992.1呋喃妥因6.982.362.35.7100.00.08.278.156.74.2100.00.0复方新诺明65.634.460.939.189.210.859.340.750.050.098.71.3

表3肠球菌的耐药性比较

Tab.3ComparisonofantibioticresistanceofEnterococcusisolated(%)

抗菌药物2013年屎肠球菌(n=218)耐药率敏感率粪肠球菌(n=74)耐药率敏感率2014年屎肠球菌(n=244)耐药率敏感率粪肠球菌(n=106)耐药率敏感率青霉素G97.72.311.188.993.86.215.284.8氨苄西林98.61.44.195.992.67.411.488.6红霉素94.00.975.011.192.62.679.66.1克林霉素91.75.5100.00.092.27.8100.00.0环丙沙星97.71.441.754.297.01.738.858.2左旋氧氟沙星97.70.941.156.294.72.141.552.8莫西沙星99.10.537.057.298.31.340.858.2四环素34.664.579.520.538.859.986.713.3利奈唑胺0.0100.00.0100.00.0100.00.0100.0万古霉素1.898.20.0100.02.098.00.0100.0替加环素0.0100.00.0100.00.0100.00.0100.0呋喃妥因54.610.61.490.457.912.00.095.2

表4念珠菌的耐药性比较

Tab.4ComparisonofantibioticresistanceofCandidaisolated(%)

抗菌药物2013年耐药率敏感率2014年耐药率敏感率5-氟胞嘧啶0.096.10.0100.0伏立康唑6.692.84.295.0氟康唑3.990.13.391.7两性霉素B10.089.35.894.2伊曲康唑23.761.218.366.7

3　讨论

研究显示，尿路感染的主要致病菌为革兰阴性杆菌，占66.4%，以大肠埃希菌为主，其次为肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌；革兰阳性菌占25.7%，以屎肠球菌为主，与文献[4-5]报道一致。标本来源科室分析显示，肾脏内科病原菌分离数量最高，其次为泌尿外科，可能由于患者存在泌尿系统畸形、结石或导尿等危险因素易引起尿路感染所致。排在前5位的科室还有风湿科、神经内科和中心ICU，可能由于患者长期住院、体质差、自身免疫功能低下，肺炎克雷伯菌和屎肠球菌等耐药性强的细菌趁虚而入，导致院内感染和机会性感染。

本研究中革兰阴性杆菌对碳青霉烯类的敏感性最强。这类药物的抗菌谱比较广，极易导致菌群失调引起真菌二重感染，除必须用于产超广谱β-内酰胺酶菌株治疗外，临床应谨慎使用。大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌是尿路感染中最常见的革兰阴性杆菌，大肠埃希菌对哌拉西林/他唑巴坦、亚胺培南、美罗培南和阿米卡星的敏感性均大于80.0%，与文献报道一致[6]。其中β-内酰胺酶复合制剂哌拉西林/他唑巴坦与亚胺培南和美罗培南的耐药率均小于1.5%，可以作为经验用药，减少碳青霉烯类药物的使用。与肺炎克雷伯菌相比，呋喃妥因对大肠埃希菌的耐药率较低，可以作为尿路感染的补充替代用药。肠球菌属是尿路感染的第二大菌属，主要为屎肠球菌和粪肠球菌。药敏结果显示，粪肠球菌对青霉素、氨苄西林和呋喃妥因的耐药率均小于15.0%，但屎肠球菌的耐药率均高于粪肠球菌。屎肠球菌和粪肠球菌对万古霉素的耐药率呈上升趋势，研究提示可能与长期住院、免疫力低下和广谱抗生素的应用等多种因素有关[7]。真菌占尿培养病原菌的7.9%，略低于国内外的相关报道，其感染可能与医源性感染、长期大量联合使用多种抗菌药物、免疫抑制剂以及各种导管的使用有关[8]。真菌对伊曲康唑的耐药率较高，分别为23.7%和18.3%；对其他3种抗菌药物的耐药率均小于10.0%，且耐药率呈下降趋势，与文献[9]报道一致。参考文献：

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Distribution and drug resistance of pathogens causing urinary tract infections

LI Fang1， ZENG Xiaoyan1*， TONG Xiaoning1， ZHANG Yi1， LEI Jin′e1， CHEN Wei1，WANG Junyang2

(1.Department of Clinical Laboratory，the First Affiliated Hospital，Xi′an Jiaotong University，Xi′an 710061；2.Department of Immunology and Pathogenic Biology，Xi′an Jiaotong University Health Science Center，Xi′an 710061，China)

ObjectiveToinvestigatethedistributionanddrugresistanceofpathogenicbacteriacausingurinarytractinfectionssoastoprovideguidanceforreasonableclinicaluseofantibiotics．MethodsUrinesamplesfromoutpatientsandinpatientsadmittedduringJan. 2013toDec. 2014wereusedforbacterialcultureandisolation.Theisolateswereidentifiedbyusingautomaticbacteriaanalyzer.ThedrugsusceptibilityofbacteriawastestedbyusingKirby-Bauertest，E-testorautomaticbacteriaanalyzeraccordingtothemanualofClinicalandLaboratoryStandardsInstitute(CLSI，2013).ResultsAtotalof4 027strainsofpathogenicwerecollected，whichincludedGram-negativebacilli (66.4%)，Gram-positivecocci (25.7%)andfungi (7.9%).E.coliremainedhighsusceptibilitytoimipenemandmeropenem，butwashighlyresistanttopenicillin.ThedrugresistanceofEnterococcuswasprettyserious，inwhichtheresistancerateofEnterococcus faeciumwashigherthanthatofEnterococcus faecalis.However，bothofthemremainedhighlysusceptibletovancomycinandlinezolid.ConclusionsPathogenicbacteriacausingurinarytractinfectionsshowedcertainresistancetoantibiotics.Regularinvestigationofthedistributionanddrugresistanceofpathogenscausingurinarytractinfectionsisimportantforguidingthereasonableclinicaluseofantibiotics.

pathogenicbacteria；antimicrobialagents；drugresistance；urinaryculture

国家自然科学基金项目(编号：81201326)

李芳，女，硕士，检验师

曾晓艳，女，副主任技师

10.3969/j.issn.1004-2407.2016.05.027

R969.3

A

1004-2407(2016)05-0528-04

2015-12-03)