王　敏，骆海娟，林　瑛

(1.深圳市第七人民医院妇产科，深圳　518081；2.江西省信丰县中医院妇产科，信丰　341600)



青蒿琥酯/顺铂-紫杉醇对卵巢癌化疗的临床研究

王敏1，骆海娟1，林瑛2

(1.深圳市第七人民医院妇产科，深圳518081；2.江西省信丰县中医院妇产科，信丰341600)

目的探讨联合应用青蒿琥酯与顺铂对卵巢癌患者的化疗效果，并观察其不良反应，为增强顺铂治疗卵巢癌的敏感性提供依据。方法选择卵巢癌患者84例，随机分为对照组和观察组，各42例，对照组患者应用紫杉醇与顺铂联合化疗方案(TP)进行常规化疗；观察组在顺铂化疗基础上应用青蒿琥酯；治疗2个疗程后评估临床治疗效果，评估治疗后KPS评分、应用QOL评估生活质量，并观察不良反应及6个月复发率。结果观察组近期有效率(RR)为92.86%(39/42)，高于对照组80.95%(34/42)；观察组患者治疗后KPS和QOL分别为82.67±7.19和69.45±4.27，均高于对照组77.41±6.24和63.26±4.18；观察组胃肠道反应、肝肾功能损害结果分别为73.81%(31/42)和38.10% (16/42)，均低于对照组；2组骨髓抑制结果比较，观察组显著低于对照组；以上差异均有统计学意义(P<0.05)。结论青蒿琥酯治疗卵巢癌能够增加对顺铂的敏感性，提高其临床效果，改善患者生活质量，并能降低不良反应。

青蒿琥酯；顺铂；卵巢癌；临床效果；不良反应

卵巢癌是女性生殖器官较常见的肿瘤之一，发病率仅次于子宫颈癌和子宫内膜癌，临床治疗以手术和化疗为主[1-2]。近年来研究认为,青蒿琥酯具有清热解毒、调节免疫功能和抗肿瘤等生物活性[3-5]。本研究旨在探讨应用青蒿琥酯联合顺铂对卵巢癌患者的化疗效果，并观察和分析其不良反应，为增强顺铂治疗卵巢癌的敏感性提供依据。

1　资料与方法

1.1一般资料选择深圳市第七人民医院及江西省信丰县中医院2013年1月～2015年8月卵巢癌患者84例，均经病理组织学确诊；年龄39～70岁，行为能力评分(KPS评分)>70分。随机分为对照组和观察组，各42例，对照组患者应用顺铂紫杉醇进行常规化疗；观察组在顺铂化疗的基础上应用青蒿琥酯治疗；2组患者年龄、肿瘤分期、病理组织学分型等比较，差异无统计学意义(P>0.05)。排除严重心、肝、肾等疾病患者。2组临床基本资料比较，见表1。

1.2方法和指标

1.2.1治疗方法对照组应用TP(紫杉醇+顺铂)方案，紫杉醇175mg·m-2，溶于500mL生理盐水，静滴1次(第1天)；间隔1h给予顺铂(云南生物谷药业股份有限公司)70mg·m-2，静滴1次(第1,3天)；间隔3～4周。观察组在对照组基础上给予青蒿琥酯(桂林南药股份有限公司)1.2mg·g-1，2组均治疗28d为1个疗程；连续治疗2个疗程。本研究经医院伦理委员会批准，患者及家属签署知情同意书。

1.2.2主要观察指标治疗2个疗程后进行效果观察，主要评估临床治疗效果，按照WHO肿瘤化疗疗效标准分为：完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和恶化(PD)，近期有效率(RR)为CR和PR之和。评估治疗后KPS评分，应用QOL进行生活质量评估。观察治疗期间患者的不良反应及6个月复发率。

表12组临床基本资料比较

Tab.1Thecomparisonclinicalbasicdataofthe2groups(n=42)

2　结果

2.12组临床效果和6个月复发率比较结果显示，观察组患者RR高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；2组6个月复发率结果比较，差异无统计学意义，见表2。

表22组患者临床效果和6个月复发率比较

Tab.2Thecomparisonofclinicalefficacyandtherecurrencerateaftersixmonthsofthe2groups(n=42)

注：△表示与对照组比较。

2.22组治疗前后KPS和QOL比较结果显示，观察组患者治疗后KPS和QOL评分均高于对照组，2组治疗后评分均高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表32组患者不良反应比较

注：▲表示与对照组治疗后比较；△表示与治疗前比较。

2.32组患者不良反应和骨髓抑制比较本次研究结果显示，观察组患者胃肠道反应、白细胞减少结果均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；2组骨髓抑制结果比较，观察组显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表42组患者不良反应和骨髓抑制比较

Tab.4Thecomparisonofadversereactionsandbonemarrowsuppressionofthe2groups(n=42)

3　讨论

研究者[6]认为，在应用顺铂化疗过程中，患者易产生原发性、获得性的化学耐药性，特别是肿瘤大、病理分期晚的患者，影响卵巢癌患者的化疗效果。研究结果显示，观察组患者RR高于对照组，观察组患者治疗后KPS和QOL均高于对照组。提示应用青蒿琥酯能够增强顺铂的敏感性，提高患者的化疗效果，改善患者生活质量。据报道[7-9],恶性肿瘤需要大量的Fe2+合成去氧核糖。青蒿琥酯能阻断恶性肿瘤的细胞表面铁转运蛋白受体，并减少铁离子介导的药物治疗过程中过氧化氢裂解产生自由基，降低铁离子介导的细胞毒作用。青蒿琥酯能够通过阻滞细胞周期、减弱肿瘤细胞的黏附能力、诱导肿瘤细胞凋亡、促进机体正常细胞DNA损伤修复等多种机制发挥抗肿瘤作用。青蒿琥酯不仅能单独作用于肿瘤细胞，还能够与铂类药物联合应用，显著提高其杀灭肿瘤细胞、抑制卵巢癌细胞生长的敏感作用，提高顺铂的杀瘤作用，逆转肿瘤细胞的多耐药性，增加化疗的敏感性[10]。本研究尚需进一步研究青蒿琥酯对卵巢癌细胞信号转导等相关分子生物学的影响。

研究结果显示，观察组患者胃肠道反应、骨髓抑制、肝肾功能损害结果均低于对照组，提示青蒿琥酯治疗卵巢癌能够降低不良反应，具有较高的安全性。青蒿琥酯可通过抗氧化作用，减少自由基的生成及免疫调节作用，降低化疗的细胞毒性，增加其安全性[11]。

综上所述，青蒿琥酯能够增加顺铂等对卵巢癌的敏感性，提高其临床效果，并能够减少患者不良反应。

[1]陈慧，周思园，孙振球.常见妇科三大恶性肿瘤的流行及疾病负担研究现状[J].中国现代医学杂志，2015，25(6):108-112.

[2]柴婷婷.卵巢上皮性癌的治疗现状及存在的热点问题[J].医学综述，2015，21(11):1992-1994.

[3]李斌，周红.青蒿素及其衍生物药理作用研究有关进展[J].中国临床药理学与治疗学，2010，15(5): 572-576.

[4]陈尧尧.二氢青蒿素的抗肿瘤活性研究进展[J].广西中医药大学学报，2012，15(3)：72-74.

[5]贺凌云，朱炜，罗君玲，等.单周与3周紫杉醇联合卡铂方案治疗卵巢癌临床疗效分析[J].中国现代医药杂志，2015，17(9)：12-15.

[6]吴步初，胡柯，李姝，等.双氢青蒿素对卵巢上皮性癌发展和转移的影响[J].现代妇产科进展，2013，22(11):873-876.

[7]田梅.Src激酶抑制剂对人肺癌顺铂耐药细胞A549/DDP多药耐药性的影响及机制[J].西北药学杂志，2013，28(2)：170-174.

[8]顾湘，顾海娟，梅丹.RP-HPLC法测定卵巢癌患者紫杉醇血药质量浓度[J].西北药学杂志，2013，28(4)：412-414.

[9]袁红纲，张路生，董自强.青蒿琥酯诱导人前列腺癌细胞凋亡的实验研究[J].现代肿瘤医学，2015，23(4)：444-447.

[10]杨华，谭先杰.青蒿素及其衍生物的抗肿瘤特性研究进展[J].中国医学科学院学报，2013，35(4)：466-471.

[11]徐丽，曹军平，孙慧萍，等.人参皂苷Rg3 合用青蒿琥酯抗肿瘤活性研究[J].中医学报，2013，28(8)：1106-1107.

The chemotherapy effect and safety of artesunate/cisplatin-paclitaxel for ovarian cancer

WANG Min1，LUO Haijuan1，LIN Ying2

(1.DepartmentofObstetricsandGynecology,TheSeventhPeople′sHospitalofShenzhen，Shenzhen518081，China；2.ObstetricsandGynecology，XinfengTraditionalChineseHospitalofJiangxi，Xinfeng341600，China)

ObjectiveToexplorethechemotherapyeffectofartesunatecombinedwithcisplatinforthepatientswithovariancancer，observeitsadversereactions，andtoprovidethebasisforenhancedsensitivitycisplatinforthetreatmentofovariancancer.Methods84patientswithovariancancerwereselected，andrandomlydividedintothecontrolgroupandtheobservationgroup，42casesineachgroup.Thecontrolgrouppatientsweregivenregularchemotherapybypaclitaxelandcisplatin(TP)，andtheobservationgroupweretreatedwithartesunatebasedoncisplatinchemotherapy.Theclinicaltherapeuticeffect，KPSscore，andthequalityoflifeassessedbyQOLafterthetreatmentoftwocourseswereevaluated.Theadversereactionandtherecurrencerateofsixmonthswereobserved.ResultsTherecentefficacy(RR)oftheobservationgroupwas92.86%(39/42)，higherthanthecontrolgroup80.95%(34/42)，thedifferencewasstatisticallysignificant.TheKPSandQOLoftheobservationgroupwererespectively82.67±7.19and69.45±4.27，higherthanthecontrolgroup77.41±6.24and63.26±4.18，thedifferencewasstatisticallysignificant.Theresultsofgastrointestinalreactionandkidneyimpairmentoftheobservationgroupwere73.81% (31/42)and38.10% (16/42)，lowerthanthecontrolgroup，thedifferencewasstatisticallysignificant.Comparedwithbonemarrowsuppressionresultsofthe2groups，theobservationgroupwassignificantlylowerthanthecontrolgroup，thedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.05).ConclusionArtesunatetreatmentofovariancancercanincreasethecisplatinsensitivity，improvetheclinicaleffectandimprovepatientqualityoflife，andcanreduceadversereactions.

artesunate;cisplatin；ovariancancer；clinicaleffect；adversereactions

10.3969/j.issn.1004-2407.2016.05.023

R979.1

A

1004-2407(2016)05-0517-03

2015-11-07)