覃　华，张　琰，王四旺，王　茹*

(1.第四军医大学唐都医院药剂科,西安　710038；2.第四军医大学药学系,西安　710032)



葛根素预防压力过载性心脏肥大的保护作用及机制

覃华1，张琰1，王四旺2，王茹1*

(1.第四军医大学唐都医院药剂科,西安710038；2.第四军医大学药学系,西安710032)

目的 研究葛根素对心脏肥大大鼠的保护作用，并探讨其相关机制。方法将主动脉缩窄术(降主动脉结扎，aorticbanding，AB)所致心脏肥大的40只雄性SpragueeDawley大鼠(体质量80～100g)，分为阳性对照组 (control组)、假手术组(sham-operated，SO组)、葛根素组(Pue组)和雷帕霉素组(RAPa组)。检测各组经相应药物治疗后，腺苷酸活化蛋白激酶(5′-adenosinemonophosphatekinase，AMPK)的活性及自噬功能。同时，体外检测异丙肾上腺素和3-甲基腺嘌呤所致的心肌影响。结果葛根素组治疗3周后，大鼠明显恢复自噬；葛根素治疗6周后，有效地限制大鼠心脏细胞肥大和细胞凋亡。雷帕霉素组具有相似作用。体外研究，葛根素对异丙肾上腺素所致的H9c2细胞也具有类似的抗肥大和抗细胞凋亡作用。用3-甲基腺嘌呤预处理H9c2细胞，抑制自噬功能后，葛根素的保护作用被阻断。结论葛根素通过AMPK/mTOR信号途径，部分恢复细胞自噬功能，发挥抗心脏细胞肥大和抗细胞凋亡作用。

葛根素；心脏肥大；自噬；AMPK

自噬促进受伤蛋白质和溶酶体细胞器的降解，与心血管疾病相关[1-2]。葛根素作为葛根的主要生物活性成分，已通过中国国家食品药品监督管理局批准，临床用于治疗心血管疾病和其他疾病[3-4]。然而，葛根素预防心脏肥大的详细机制仍不清楚，尤其是葛根素通过调节自噬影响心脏肥大的机制。……