王海波，赖伟荣， 陈长江

(惠州市第六人民医院麻醉科，广东 惠州 516211)



帕瑞昔布钠联合右美托咪定预防小儿全身麻醉苏醒期不良反应的效果

王海波，赖伟荣， 陈长江

(惠州市第六人民医院麻醉科，广东 惠州 516211)

目的探讨帕瑞昔布钠联合右美托咪定预防小儿全身麻醉苏醒期不良反应的临床效果。方法将60例行扁桃体剥离合并腺样体吸切手术的全身麻醉患儿按随机数字表法分为3组：帕瑞昔布钠联合右美托咪定组(PD组)、右美托咪定组(D组)、生理盐水组(C组)，每组20例。3组均行七氟烷吸入全身麻醉，手术结束前5 min PD组静脉注射1 mg·kg-1帕瑞昔布钠，微量泵输注0.5 μg·kg-1右美托咪定20 mL；D组微量泵输注0.5 μg·kg-1右美托咪定20 mL；C组微量泵输注生理盐水20 mL。记录基础状态(T0),拔管前 1 min (T1),拔管时 (T2),拔管后 1 min (T3)、5 min (T4)、15 min (T5)、30 min(T6)及60 min(T7) 时 MAP、 HR、SpO2，并进行儿童麻醉后躁动评分(PAED)、Ramsay 镇静评分、改良加拿大东安大略儿童医院疼痛评分(m-CHEOPS)。记录拔管前后咳嗽、躁动例数及呼吸恢复时间、唤醒时间、拔管时间。结果3组MAP、HR T0时点比较差异均无统计学意义(P>0.05)； 其余各时点C组均高于D组、DP组，D组高于DP组，差异均有统计学意义(P<0.05)。PAED评分T4—T6时点C组高于PD组、D组，D组高于DP组，差异均有统计学意义(P<0.05)；Ramsay 评分T4—T7时点C组低于DP组、D组，差异均有统计学意义(P<0.05)；m-CHEOPS评分T4—T7时点C组高于DP组、D组，D组高于DP组，差异均有统计学意义(P<0.05)。3组患儿苏醒时间、拔管时间、呼吸恢复时间比较差异均无统计学意义(P>0.05)；咳嗽发生率C组高于DP组和D组，差异有统计学意义(P<0.05)；躁动发生率C组高于DP组和D组，D组高于DP组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论帕瑞昔布钠联合右美托咪定能降低扁桃体剥离合并腺样体吸切手术全身麻醉患儿苏醒期躁动、咳嗽发生率，血流动力学平稳而且不延长拔管、苏醒时间。

右美托咪定； 帕瑞昔布钠； 全身麻醉； 苏醒期； 不良反应； 小儿

adverse events; children

右美托咪定是高选择性α2肾上腺素受体激动药,起效快,作用时间短，兼具有镇静、镇痛作用,且无呼吸抑制,近年来在临床上越来越受到重视。在小儿领域也得到广泛的应用，尤其在预防小儿全身麻醉苏醒期躁动方面具有独特的优势，可以使七氟醚麻醉的小儿术后躁动发生率降至16%[1]，但仍高于小儿平均12%～13%的水平[2]。疼痛是躁动的主要原因之一。扁桃体剥离合并腺样体吸切术后的患儿疼痛剧烈，在没有提供充分镇痛的前提下，当疼痛和其他因素叠加在一起时，就会增加躁动的发生和严重程度以及其他苏醒期不良反应。笔者应用帕瑞昔布钠联合右美托咪定加强术后镇痛预防小儿七氟醚苏醒期不良反应取得了较好效果，报告如下。

1　资料与方法

1.1临床资料

选择2014 年6 月至2015年7月在惠州市第六人民医院择期进行扁桃体剥离合并腺样体吸切手术的患儿60例，ASAⅠ—Ⅱ级，其中男37例，女23例，年龄 4～11岁，体质量14～38 kg。排除心血管、内分泌及呼吸系统等并发疾病。将60例患儿按随机数字表法分为 3 组：帕瑞昔布钠联合右美托咪定组(PD组)、美托咪定组(D组)、生理盐水组(C组)，每组20例。本研究方案经本院伦理委员会批准，患儿监护人签署知情同意书。

1.2麻醉方法

所有患儿术前严格禁食6 h、禁饮4 h，术前30 min 肌内注射阿托品0.02 mg·kg-1。入手术室后常规监测心电图(ECG) 、无创血压(NIBP) 、动脉血氧饱和度(SpO2)，并开放静脉通道，面罩吸氧。麻醉诱导依次静脉注射咪达唑仑0.05 mg·kg-1、芬太尼2 μg·kg-1、丙泊酚2.0～2.5 mg·kg-1、顺阿曲库铵0.15 mg·kg-1。3 min 后行气管插管，连接麻醉机机械通气，VT 5～8 mL·kg-1、RR 13～15次·min-1，维持PETCO235～40。以瑞芬太尼、七氟烷维持麻醉(目标BIS值术中保持在40～50)，手术结束前5 min停止使用，PD组静脉注射1 mg·kg-1帕瑞昔布钠(商品名：特耐，辉瑞制药有限公司生产，批号：H28381)[3]，微量泵输注0.5 μg·kg-1右美托咪定(商品名:艾贝宁，江苏恒瑞医药股份有限公司生产，批号:12042834)20 mL；D组微量泵输注0.5 μg·kg-1右美托咪定20 mL；对照组微量泵输注生理盐水20 mL，3组均10 min输注完毕。术毕带管送入麻醉后监测治疗室(PACU)。 接呼吸机辅助呼吸，待患者自主呼吸恢复，潮气量大于6 mL·kg-1，吸空气SpO2大于95% ，咳嗽反射及吞咽功能恢复正常后，呼之能够睁眼，充分吸痰后拔出气管导管。

1.3观察项目

分别于基础状态(T0),拔管前 1 min(T1),拔管时(T2),拔管后1 min(T3)、5 min(T4)、15 min(T5)、30 min(T6)及60 min(T7)时记录MAP、HR、SpO2。在PACU由一位不知分组情况的医师观察T4、T5、T6、T7时躁动、镇静、疼痛情况，并进行儿童麻醉后躁动评分(PAED)、Ramsay 镇静评分、改良加拿大东安大略儿童医院疼痛评分(m-CHEOPS)。记录拔管前后咳嗽、躁动例数以及各组呼吸恢复时间(停药到自主呼吸恢复)、唤醒时间(停药至可以唤醒)、拔管时间(停药至拔除气管导管)。

1.4统计学方法

2　结果

2.1一般资料比较

3组患儿性别、年龄、体质量、手术时间及麻醉时间等一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1　3组患儿一般资料比较　±s

2.2各时点MAP、HR、SpO2比较

3组各时点SpO2比较差异均无统计学意义(P>0.05)；MAP、HR基础状态时组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)，其余各时点C组显著高于D组、DP组，D组显著高于DP组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

组别T0T1T2T3T4T5T6T7PD组 MAP/mmHg75.7±9.271.2±7.3*△74.4±7.9*△70.6±8.3*△68.8±8.0*△67.3±7.7*△68.2±7.5*△67.1±6.6*△ HR/(次·min-1)102.1±13.297.5±13.6*△98.3±15.1*△99.8±12.0*△92.6±11.1*△93.6±9.9*△91.8±8.5*△93.2±10.2*△ SpO2/%98.8±1.197.4±2.198.2±1.198.9±1.397.4±1.997.5±2.398.7±1.897.6±2.0D组 MAP/mmHg73.6±8.983.2±7.9*84.6±9.5*80.9±8.5*79.8±7.7*78.4±7.5*80.3±7.3*79.1±6.9* HR/(次·min-1)100.3±15.2108.6±11.4*110.6±9.8*113.4±15.6*103.5±14.7*108.7±18.1*105.6±10.1*104.1±12.3* SpO2/%98.5±1.398.3±1.398.6±1.297.3±1.198.9±0.998.0±1.497.5±1.896.8±2.8C组 MAP/mmHg75.9±8.593.3±9.395.8±9.791.6±8.794.3±8.591.1±7.990.9±8.192.2±7.6 HR/(次·min-1)103.2±16.1121.1±12.5123.7±16.3124.6±15.4121.4±13.3119.9±13.0120.5±15.5116.1±14.0 SpO2/%97.3±1.498.1±1.197.5±1.297.8±1.998.6±1.498.4±1.397.7±1.597.9±1.8

*P<0.05与C组比较；△P<0.05与D组比较。1 mmHg=0.133 kPa。

2.3躁动、镇静、疼痛评分比较

PAED评分T7时点各组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)，T4、T5、T6时点C组显著高于PD组、D组，D组显著高于DP组，差异均有统计学意义(P<0.05)；Ramsay 评分C组显著低于DP组、D组，差异均有统计学意义(P<0.05)。m-CHEOPS评分C组显著高于DP组、D组，D组显著高于DP组，差异均有统计学意义(P<0.05),见表3。

2.4复苏情况及咳嗽、躁动发生率比较

3组患儿苏醒时间、拔管时间、呼吸恢复时间比较差异均无统计学意义(P>0.05)；咳嗽、躁动发生率C组均显著高于DP组和D组， D组显著高于DP组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表3　3组T4-T7时点躁动、镇静、疼痛评分比较，分

*P<0.05与C组比较；△P<0.05与D组比较。

表4　3组患儿复苏情况及咳嗽、躁动发生率比较

*P<0.05与C组比较；△P<0.05与D组比较。

3　讨论

口内手术的全身麻醉患儿应待完全清醒，咳嗽、吞咽反射、肌张力恢复正常后方能拔出气管导管，其主要目的是有利于维持呼吸道通畅。而全身麻醉苏醒期由于麻醉变浅，在疼痛、气管导管刺激、吸痰等原因的作用下常发生躁动、呛咳、心动过速、血压升高等不良反应。这些因素可能带来口内手术创面出血致呼吸道梗阻，甚至发生意外。本研究结果显示，PD组和D组在全身麻醉苏醒拔管期使用小剂量右美托咪定血液动力学稳定，咳嗽和躁动发生率及其严重程度降低，拔管时间和苏醒时间无明显延长。这与以往的研究[4-7]结果一致。右美托咪定之所以能够减轻患者全身麻醉苏醒期不良反应，提高拔管期患者舒适度和质量，与该药作用于中枢和外周神经系统中α2肾上腺素能受体，产生镇静、镇痛和抗交感神经系统活性作用有关。

右美托咪定的镇静、镇痛、抗焦虑、交感神经抑制等作用具有剂量依赖性，任长和等[8]对眼科手术全身麻醉患儿分别给予右美托咪啶0.5、1.0 μg·kg-1，躁动的发生率为20%和5%，显著低于对照组为65%的发生率，但较高剂量(1.0 μg·kg-1)时，患儿术后出现过度镇静的现象。大剂量快速注射右美托咪定心率、血压下降明显，且恢复缓慢，约5.3%需要干预恢复血流动力学稳定[9]。本研究选择单次小剂量右美托咪定联合帕瑞昔布钠有效降低了患者术后躁动的发生和疼痛感受，同时避免高剂量应用右美托咪定导致过度镇静和对血流动力学的干扰。本研究所选病例为儿童、七氟烷吸入、口内手术，具备术后躁动高发因素。本试验中对照组(C组)术后躁动发生率为55%，D组为20%，DP组为10%，PD组镇痛、躁动评分均低于D组，这得益于帕瑞昔布的良好镇痛作用；邓立琴等[10]观察全身麻醉术后躁动的225例患者,发现各种不良刺激引起术后躁动的发生比例,疼痛占99.44%，说明术后疼痛对躁动影响较大，是躁动的主要原因。近年来的研究[11]表明帕瑞昔布40 mg用于术后疼痛治疗，镇痛作用和持久性明显优于吗啡4 mg。静脉注射后7～13 min 起效，30 min达到峰效应，作用时间可持续 6～12 h。临床实验表明帕瑞昔布可以有效地预防七氟醚全身麻醉术后躁动的发生,不影响患者的苏醒时间和拔管时间,高峰等[12]也发现帕瑞昔布对疼痛等刺激引起的苏醒期躁动都可产生良好的治疗效果,且不影响患者的镇静程度,是治疗苏醒期躁动安全有效的药物。

本研究中右美托咪定联合帕瑞昔布防止小儿全身麻醉苏醒期咳嗽、躁动，抑制拔管应激获得了满意的效果，但帕瑞昔布在小儿中的临床应用报道比较少见，其安全性还有待更多的病例进行验证。和众

多报道一样右美托咪定使小儿在拔管期获益，但最佳的给药途径、用药时机和药物剂量方面均无统一结论，仍有待进一步探索和总结。

[1]贾继娥,陈佳瑶,李文献.右旋美托咪定对小儿七氟醚麻醉后苏醒期躁动的影响[J].复旦学报：医学版,2012,39(3):293-296.

[2]于威威,赵平.右美托咪定用于预防小儿全身麻醉苏醒期躁动的应用进展[J].实用药物与临床,2013,16(5):432-434.

[3]苗玉良,时文珠,郭文治，等.帕瑞昔布钠超前镇痛用于小儿鼾症腺样体及扁桃体切除术[J].临床军医杂志,2012,40(2):300-302.

[4]杨经文,蔡艳芳,李光婷，等.右美托咪定在小儿鼾症手术中运用的安全性[J].广东医学,2013,34(14):2250-2252.

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[7]邵娴,张瑾,邢玉英，等.右美托咪定对妇科腹腔镜手术患者全身麻醉苏醒期的影响[J].临床麻醉学杂志,2014,30(1):49-51.

[8]任长和,张杨,吴刚明，等.右美托咪啶预防眼科患儿全身麻醉苏醒期躁动的研究[J].重庆医学,2014，43(17):2201-2204.

[9]Hosokawa K，Shime N，Kato Y，et al.Dexmedetomidine sedation in children after cardiac surgery[J].Pediatr Crit Care Med，2010，11(1) :39-43.

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[11]Gajraj N M.COX-2 inhibitors celecoxib and parecoxib:valuable options for postoperative pain management[J].Curr Top Med Chem,2007,7:235-249.

[12]高峰,杨辉,曹菲，等.不同药物治疗全身麻醉患者苏醒期躁动的疗效比较[J].临床麻醉学杂志,2011,27(2):109-111.

(责任编辑：况荣华)

Parecoxib Sodium Combined with Dexmedetomidine for Prevention of Adverse Events during Recovery from General Anesthesia in Children

WANG Hai-bo,LAI Wei-rong,CHEN Chang-jiang

(DepartmentofAnesthesiology,HuizhouSixthPeople’sHospital,Huizhou516211,China)

ObjectiveTo investigte the clinical efficacy of parecoxib sodium combined with dexmedetomidine in the prevention of adverse events during recovery from general anesthesia in children.MethodsSixty children undergoing tonsil dissection and adenoidectomy under sevoflurane anesthesia were randomly given micro-pump infusion of 20 mL normal saline(group C,n=20),micro-pump infusion of 20 mL 0.5 μg·kg-1dexmedetomidine(group D,n=20),or combined intravenous injection of 1 mg·kg-1parecoxib sodium and micro-pump infusion of 20 mL 0.5 μg·kg-1dexmedetomidine(group DP,n=20) 5 minutes before the end of operation.Mean arterial pressure(MAP),heart rate(HR),arterial oxygen saturation(SpO2),Pediatric Anesthesia Emergence Delirium(PAED) score,Ramsay sedation score,and modified Children’s Hospital of Eastern Ontario Pain Scale(m-CHEOPS) score were recorded in the basic state(T0),1 minute before extubation(T1), during extubation(T2),1 minute after extubation(T3),5 minutes after extubation(T4),15 minutes after extubation (T5),15 minutes after extubation(T6),and 60 minutes after extubation(T7).In addition,the incidence of cough and emergence delirium,respiratory recovery time,wake-up time,and extubation time were measured in all the three groups.ResultsThere were no significant differences in MAP and HR at T0,as well as in respiratory recovery time,wake-up time and extubation time,among the three groups(P>0.05).Compared with group D,MAP and HR increased in group C but decreased in group DP at T1-T7,and PAED score increased in group C but decreased in group DP at T4-T6(P<0.05).Compared with group C,Ramsay score increased but m-CHEOPS score decreased in groups D and DP at T4-T7(P<0.05).Furthermore,compared with group DP,m-CHEOPS score increased in group D at T4-T7(P<0.05).In addition,compared with group C,the incidence of cough and emergence delirium decreased in groups D and DP(P<0.05).Compared with group DP,the incidence of emergence delirium increased in group D(P<0.05).ConclusionParecoxib sodium combined with dexmedetomidine can reduce the incidence of cough and emergence delirium,and has no effects on hemodynamics,wake-up time and extubation time during recovery from general anesthesia in children undergoing tonsil dissection and adenoidectomy.

dexmedetomidine; parecoxib sodium; general anesthesia; recovery period;

2015-11-20

惠州市科技计划项目基金(2014Y203)

王海波(1975—)，男，硕士，主治医师，主要从事麻醉学的临床研究。

赖伟荣，副主任医师，E-mail:laiweirong33@163.com。

R614

A

1009-8194(2016)05-0023-04

10.13764/j.cnki.lcsy.2016.05.009