刘志坤，张魏丽，祝淑钗，苏景伟，李 娟，沈文斌.河北医科大学第四医院放疗三病区，河北 石家庄 0500；.河北医科大学公共卫生学院，河北 石家庄 05007

慢病毒介导沉默食管癌细胞53BP1基因表达对裸鼠移植瘤放射敏感性的研究

刘志坤1，张魏丽2，祝淑钗1，苏景伟1，李 娟1，沈文斌1
1.河北医科大学第四医院放疗三病区，河北 石家庄 050011；2.河北医科大学公共卫生学院，河北 石家庄 050017

背景与目的：p53结合蛋白1（p53 binding protein，53BP1）在多种正常组织和肿瘤细胞中有表达，与放射线照射后细胞周期阻滞有关。体外实验证实抑制53BP1的蛋白表达可有效地消除肿瘤细胞照射后引起的周期阻滞，增加放射敏感性。但体内实验国内尚未见相关报道。该研究旨在探讨沉默食管癌细胞53BP1基因对裸鼠移植瘤放射敏感性的影响。方法：将48只BALB/c/nu裸鼠按随机数字表法分为对照组、单纯照射组、空载体组、空载体加照射组、沉默53BP1组以及沉默53BP1加照射组，每组8只，于裸鼠皮下接种相应食管癌细胞ECA109，制备裸鼠模型，给予15 Gy放射线单次照射，受照后1 h每组处死3只裸鼠，将肿瘤标本按蛋白［质］印迹法（Western blot）及流式细胞分析要求处理，Western blot检测移植瘤组织中CHK1、CHK2和磷酸化CHK2-T68的表达，流式细胞术分析裸鼠肿瘤组织中细胞周期分布和细胞凋亡。观察各组剩余裸鼠移植瘤照射后的生长情况，移植瘤体积变化情况。结果：所有接种裸鼠均成活并有肿瘤形成，各组之间肿瘤体积大小差异无统计学意义（F=0.67，P=0.69）；单纯照射组和空载体照射组裸鼠的肿瘤生长速度慢于未照射组（P=0.02），沉默53BP1加照射组裸鼠的肿瘤生长速度最慢（P=0.03），沉默53BP1加照射组的相对生长速率较空载体加照射组和单纯照射组降低，生长抑制率增加（P=0.01）。……