刘　俊　黄远东



头孢吡肟单药治疗肺癌患者中性粒细胞减少伴发热的临床观察

刘俊黄远东

目的观察头孢吡肟单药治疗中性粒细胞减少伴发热的肺癌患者的临床疗效和并发症。方法选择98例中性粒细胞减少伴发热的肺癌患者为研究对象，随机分为实验组(50例)和对照组(48例)。实验组患者采用头孢吡肟单药治疗，对照组采用亚胺培南单药治疗。对2组患者的相关实验指标(中性粒细胞数、白细胞数、血小板数、红细胞数、超敏C反应蛋白和体温)、临床疗效和并发症发生率进行比较。结果治疗前后，2组间相关实验指标比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。组内的比较结果显示，治疗后2组患者的中性粒细胞和血小板计数较治疗前均明显升高(P<0.05)，超敏C反应蛋白和体温较均明显降低(P<0.05)，而白细胞数和红细胞数较治疗前无明显变化(P>0.05)。治疗3天后，实验组和对照组的临床有效率分别为86.0%和87.5%，治疗7天后，2组患者的临床有效率均提高，但2组之间差异无统计学意义(P>0.05)。2组患者的并发症发生率分别为8.0%和14.1%，差异无统计学意义(χ2=2.14，P=0.19)。结论头孢吡肟单药可以有效治疗中性粒细胞减少伴发热的肺癌患者，其临床效果与亚胺培南相当。

头孢吡肟；发热性中性粒细胞减少；肺癌；化疗

(The Practical Journal of Cancer,2016,31:1311～1313)

中性粒细胞又称嗜中性粒细胞(neutrophil)或多形核白细胞(polymorphonuclear neutrophil)，与细胞的吞噬和消化功能有关[1-2]。随着自然环境的不断恶化，肺癌的发病率和死亡率也在逐年升高，对人类的健康和生命造成了极大的威胁[3]。小细胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)约占肺癌的20%，恶性程度高，倍增时间短，转移早而广泛，对化疗、放疗敏感，治疗以全身化疗为主[4]。然而大部分用于SCLC的化疗药物都可能造成中性粒细胞的减少[5-7]。发热性中性粒细胞减少症(febrile neutropenia，FN) 是肺癌化疗患者中经常出现的危险并发症，该并发症不但可能导致严重的感染，而且会降低治疗的效果，甚至威胁患者的生命。如今，针对发热性中性粒细胞减少的肺癌患者的临床疗法的研究已经取得了显著的进步，其中广谱抗生素的应用是重要的治疗手段之一。头孢吡肟为新的第四代注射用头孢菌素，对革兰阳性菌、阴性菌包括肠杆菌属、绿脓杆菌、嗜血杆菌属、奈瑟淋球菌属、葡萄球菌及链球菌都有较强抗菌活性，其耐受性、安全性良好，副作用较低[8]。亚胺培南是一种新型的β内酰胺抗生素亚胺硫霉素，其杀菌谱较为广泛[9]。这两种药物均为治疗发热性中性粒细胞减少的首选药物。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取本院98例2011年7月-2015年7月间住院的肺癌患者。所有患者均接受过化疗且有中性粒细胞减少和伴发热症状，其中男性52例，女性46例，年龄25～67岁，中位年龄39岁。在本次研究前，对患者的病史和身体进行详细的检查，包含全血球计数(CBC)、血液化学检查、C-反应蛋白检查以及常规大小便检查并进行唾液、血液等体液细菌培养。纳入标准：①年龄≥18岁，均接受过化学疗法；②中性粒细胞绝对值(an absolute neutrophil count，ANC)<500/mL或<1 000/mL (预计会在48 h内降低至<500/mL)；③体温≥37.5 ℃ (腋下测量法)；④无严重心、肝、肾功能损害；⑤无头孢类抗生素过敏史。排除标准：①发热由非感染因素引起，比如肿瘤、药物、血液制品等；②本次研究前两周接受过任何抗生素或非甾体类抗炎药物治疗；③怀孕或者哺乳期女性患者。本次研究经医院伦理委员会同意。将98例患者随机分为实验组(50例)和对照组(48例)。2组患者的年龄、性别、癌症分期均无统计学差异。

1.2治疗方法

实验组患者接受头孢吡肟(商品名：马斯平，中美上海施贵宝制药有限公司产品)单药治疗，静脉滴注，2.0 g/次，2次/d，连续3 d，每次静脉滴注时间不少于30 min。对照组患者则接受亚胺培南(商品名：泰能，默沙东公司产品)单药治疗，静脉滴注，0.5 g/次，3次/d，连续3 d，每次静脉滴注时间不少于30 min，3 d之后，对2组患者的治疗效果进行评估。注意事项：如果患者发热症状消失，则继续给药至7 d；如果患者发热症状仍持续，则重新检查发热引起的原因，根据需要更改治疗方案。

1.3评价方法

本次研究的治疗方法为经验性治疗手段，大部分患者没有病原学依据和细菌药敏等相关资料，评价以临床评估为主。对2组患者进行临床效果的评价，评价方法：①有效：连续给药3 d，患者体温恢复正常，中性粒细胞减少的症状得到有效缓解，且没有其它严重的并发症；②部分有效：连续给药3 d，患者体温没有降至37 ℃，但比给药前的体温低1 ℃，中性粒细胞减少的症状得到有效缓解，且没有其它严重的并发症，患者体温在给药7 d后，恢复正常；③无效：患者临床症状和体征无改善甚至出现恶化。同时对2组患者的并发症发生率进行评价。

1.4统计分析

2　结果

2.12组患者治疗前后相关实验指标的比较

治疗前与治疗后，2组间中性粒细胞数、白细胞数、血小板数、红细胞数、超敏C反应蛋白和体温比较，均无统计学差异(P>0.05)。组内的比较结果显示，治疗后，2组患者的中性粒细胞和血小板计数较治疗前均明显升高，超敏C反应蛋白和体温较治疗前均明显降低，差异具有统计学意义(P<0.05)；而白细胞数和红细胞较治疗前均无统计学差异(P>0.05)，见表1。

表1　2组患者治疗前后相关实验指标的比较±s)

2.2临床疗效

3天后，经头孢吡肟治疗的有效率与经亚胺培南治疗的有效率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗7天后，经头孢吡肟治疗的有效率与经亚胺培南治疗的有效率均有所增加，但2组之间的差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2　头孢吡肟与亚胺培南疗效比较(例，%)

2.32组并发症发生率的比较

2组患者均出现皮肤瘙痒、轻微腹泻、尿素氮轻微升高和肌酐轻微升高等并发症。并发症总发生率头孢吡肟组为8.0%，亚胺培南组为10.4%，2组差异无统计学意义(χ2=2.14，P=0.19)，见表3。

表3　头孢吡肟组与亚胺培南组不良反应发生率比较/例

3　讨论

肺癌是发病率和死亡率增长最快，对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一[10]。化疗是肺癌的主要治疗方法，90%以上的肺癌需要接受化疗治疗，化疗虽能杀死肿瘤细胞，但对人体的正常细胞、骨髓造血系统、免疫系统均有损害，发热性中性粒细胞减少是肺癌患者化疗后常见的并发症[11-12]。中性粒细胞又称嗜中性粒细胞或多形核白细胞，由骨髓中的造血干细胞分化发育而来，其胞质内含有大量中性细胞颗粒，这些颗粒多是溶酶体，内含过氧化酶、溶菌酶、碱性磷酸酶和酸性水解酶等酶类，与细胞的吞噬和消化功能有关。中性粒细胞的减少可伴随发热症状，该并发症可导致严重的感染，大大延长患者的治疗周期，甚至对患者的生命造成威胁。临床上通常认为是感染导致了患者的发热症状，然而在多数情况下，很难确定具体的病原体[13]。病原菌流行病学调查发现出现发热性中性粒细胞减少并发症的肺癌患者中，多数情况属于革兰阴性菌感染。最常见的菌株为铜绿假单胞菌、大肠杆菌、克雷白杆菌、阴沟肠杆菌和鲍曼不动杆菌等，这些菌株多会出现耐药性。针对这种情况，临床上多采用经验型治疗方案，以应对病情的恶化。一般在治疗初期，首先采取抗生素单药或联合治疗。头孢吡肟为新的第四代注射用头孢菌素，对革兰阳性菌、阴性菌包括肠杆菌属、绿脓杆菌、嗜血杆菌属、奈瑟淋球菌属、葡萄球菌及链球菌都有较强抗菌活性，其耐受性、安全性良好，副作用发生率较低。亚胺培南是一种新型的β内酰胺抗生素亚胺硫霉素，其杀菌谱较为广泛，被认为是治疗肺癌伴发热性中性粒细胞减少的首选药物。

本研究对头孢吡肟单药治疗的中性粒细胞减少伴发热的肺癌患者治疗前后的相关实验指标、临床疗效和并发症进行探索，并与亚胺培南进行比较，结果显示经头孢吡肟单药和亚胺培南单药治疗后，2组患者的中性粒细胞和血小板计数均明显升高，且2组患者的中性粒细胞和血小板计数无统计学差异，提示头孢吡肟能逆转肺癌患者中性粒细胞减少的症状，同时升高血小板计数，与研究报道一致[14]。同时，经头孢吡肟单药和亚胺培南治疗后，2组患者的体温均明显降低，提示头孢吡肟能改善肺癌患者发热的症状，同时，超敏C反应蛋白水平较治疗前减少。据报道[15]，超敏C反应蛋白影响着肺癌的发生和发展。本研究结果提示头孢吡肟能降低肺癌患者超敏C反应蛋白的水平，对肺癌患者的治疗有益。头孢吡肟和亚胺培南对中性粒细胞减少伴发热的肺癌患者均有较高的有效率，但2组的有效率无统计学差异，提示头孢吡肟治疗中性粒细胞减少伴发热的肺癌的临床有效率和经亚胺培南治疗的效果相当。亚胺培南作为治疗肺癌伴发热性中性粒细胞减少的首选药物仍不可避免出现并发症，本研究中，经头孢吡肟和亚胺培南治疗的患者均出现皮肤瘙痒、轻微腹泻、尿素氮轻微升高和肌酐轻微升高等并发症，并发症发生率分别为8.0%和14.1%，提示头孢吡肟治疗中性粒细胞减少伴发热的肺癌的并发症发生率较低，但2组之间的差异无统计学意义。

综上所述，头孢吡肟单药能有效治疗中性粒细胞减少伴发热的肺癌患者，副作用低，临床效果与亚胺培南相当，值得在中性粒细胞减少伴发热的肺癌治疗中推广。

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(编辑：甘艳)

Cefepime Monotherapy for Febrile Neutropenia in Patients with Lung Cancer

LIU Jun，HUANG Yuandong.

Xiantao First People's Hospital，Xiantao，433000

ObjectiveTo observe the clinical efficacy and complications of cefepime monotherapy for febrile neutropenia in patients with lung cancer.Methods98 lung cancer patients with febrile neutropenia were divided into the 2 groups，the experimental group were treated with cefepime monotherapy (50 cases) and control group were treated with imipenem monotherapy(48 cases).The laboratory parameters (number of neutrophils，white blood cell count，platelet count，red blood cell count，high-sensitivity C-reactive protein and body temperature)，clinical efficacy and complication rates in the 2 groups were compared.ResultsThe laboratory parameters between the 2 groups showed no statistically significant difference before and after treatment(P>0.05).Comparison of the results within the group showed that after treatment neutrophil and platelet counts were significantly higher than that before treatment (P<0.05).High-sensitivity C-reactive protein and body temperature were significantly lower than that before treatment (P<0.05).While the white blood cell count and red blood cell indicated no significant change(P>0.05).After 3 d of treatment，the clinical efficacy in the 2 groups were respectively 86.0% and 87.5%，which both were increased after 7 d of treatment.But clinical effective rate in the 2 groups displayed no statistically significant difference(P>0.05).The complication rate in the 2 groups were respectively 8.0% and 14.1%，there had no statistical difference (χ2=2.14，P=0.19).ConclusionCefepime monotherapy for lung cancer patients with febrile neutropenia is effective，showing equal efficacy to imipenem.

Cefepime；Febrile neutropenia；Lung cancer；Chemotherapy

433000 湖北省仙桃市第一人民医院(刘俊)；441021 湖北省襄阳市中心医院(黄远东)

黄远东

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.08.029

R734.2

A

1001-5930(2016)08-1311-03

2015-09-07

2016-06-28)