王鹏远



培美曲塞联合厄洛替尼维持治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效观察

王鹏远

目的观察培美曲塞联合厄洛替尼维持治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床效果。方法将52例老年Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌患者，随机分为观察组和对照组，各26例。对照组给予培美曲塞维持治疗，观察组在对照组的基础上给予厄洛替尼维持治疗。比较2组患者无进展生存期(PFS)及不良反应发生率。结果观察组中位PFS明显优于对照组(P<0.05)；观察组皮疹发生率明显高于对照组(P<0.05)，但其他不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)。结论培美曲塞联合厄洛替尼维持治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床疗效显著，可有效延长患者PFS，不良反应轻，患者可耐受度较高，值得临床推广应用。

培美曲塞；厄洛替尼；维持；老年；晚期；非小细胞肺癌

(The Practical Journal of Cancer,2016,31:1305～1307)

肺癌是发病率和死亡率增长最快，对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。非小细胞肺癌(NSCLC)约占肺癌患者的80%，约75%发现时已为中晚期，5年生存率很低[1]。目前，晚期NSCLC化疗的标准一线方案仍为含铂的双药联合方案，但因治疗过程中会出现化疗药物不良反应的累积，患者在化疗4～6周期后即进入观察期。70%～80%的晚期NSCLC患者获益于一线化疗，但多数患者在化疗后约3个月病情会出现迅速进展，因其体力状况差等原因，部分患者失去了二线治疗的机会[2]。维持治疗是指在患者行标准一线化疗控制病情后，在二线化疗前进行的治疗，其目的是获得最大限度肿瘤的缓解率及生存期。我院针对老年晚期非小细胞肺癌患者采用培美曲塞联合厄罗替尼进行维持治疗，临床疗效满意。现报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取我院2011年5月-2014年6月收治的老年Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌患者52例，随机分为观察组和对照组。观察组26例，其中男性18例，女性8例；年龄61～80(69.3±3.5)岁；组织学分类：非鳞癌21例，鳞癌5例；TNM分期：Ⅲ期17例，Ⅳ期9例；功能状态(PS)评分：0～1分14例，2分12例。对照组26例，其中男性19例，女性7例；年龄61～80(69.3±3.5)岁；组织学分类：非鳞癌22例，鳞癌4例；TNM分期：Ⅲ期14例，Ⅳ期12例；PS评分：0～1分13例，2分13例。2组患者性别、年龄、组织学分类及TNM分期等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2纳入标准

(1)年龄60～80岁；(2)经病理组织学或细胞学证实，临床分期为Ⅲ～Ⅳ期NSCLC；(3)CT检查有可测量病灶；(4)PS评分0～2分；(5)预计生存时间>6个月；(6)予含铂类药物的一线标准方案化疗，顺利完成4个周期，且病情得到控制(疗效评价为CR、PR或SD)。

1.3排除标准

(1)心肝肾等脏器严重功能障碍；(2)严重感染未控制；(3)糖尿病；(4)严重自身免疫性疾病；(5)正使用免疫抑制药物；(6)严重凝血功能障碍；(7)化疗禁忌证；(8)化疗后疾病进展。

1.4方法

2组患者均于第4周期化疗结束后第21天进入维持治疗，同时予支持治疗。

1.4.1对照组给予培美曲塞维持治疗。培美曲塞500 mg/m2加入0.9%氯化钠注射液100 ml中静脉滴注，持续0.5 h，第1天，21天为1个周期。治疗前7天予叶酸和维生素B12预处理，用药前1天、用药当天和用药后1天口服地塞米松4 mg，2次/天，共3天。培美曲塞治疗前30 min予托烷司琼针止吐。

1.4.2观察组在对照组的基础上给予厄洛替尼维持治疗。厄洛替尼150 mg/天，餐前1 h或餐后2 h口服，连续服用，直到疾病进展。

1.5观察指标

观察2组患者PFS及不良反应发生率，进行统计分析。

1.6统计学处理

2　结果

2.12组患者PFS比较

观察组患者的中位PFS为7.8个月，对照组为5.2个月，差异具有统计学意义(P<0.05)。

2.22组患者不良反应发生率比较

观察组皮疹发生率明显高于对照组(P<0.05)；但其他不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1　2组患者不良反应发生率比较(例，%)

3　讨论

维持治疗即巩固治疗，是患者完成标准一线化疗达到完全缓解(CR)或部分缓解(PR)后有计划地接受额外药物治疗，其目的为减缓疾病进展和延长患者总生存期，在能耐受的前提下提高生活质量。2006年CECOG报道了维持治疗晚期NSCLC患者的临床试验，结果显示患者在以吉西他滨联合顺铂方案化疗后再单以吉西他滨维持治疗，其中位PFS相较于最佳支持治疗明显延长[3]。另有临床试验将接受4个周期吉西他滨联合卡铂治疗后的患者分为2组，观察组以多西他赛维持治疗，对照组等待疾病进展后以多西他赛作为二线治疗，结果显示观察组疾病进展时间及总生存期明显优于对照组[4]。

培美曲塞为一种抗叶酸制剂，通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，阻碍细胞复制过程，从而抑制肿瘤生长。在一项对晚期NSCLC患者维持治疗的Ⅲ期临床试验中，结果显示培美曲塞相较于安慰剂可明显改善非鳞癌患者的无疾病进展时间以及总生存期[5]。研究表明，恶性间皮瘤患者行培美曲塞单药或培美曲塞联合顺铂化疗后接受培美曲塞维持治疗能显著延长疾病进展时间，改善患者的总生存期[6]。另有研究证实，培美曲塞应用于维持治疗中，不良反应轻，患者具有较好的耐受性[7]。

厄洛替尼为一种新型的分子靶向药物，具有疗效显著但不良反应较轻的优势，不仅能延长患者生存期，还能明显改善其生活质量。Ⅲ期临床研究表明，对于一线或二线治疗失败的晚期NSCLC患者，厄洛替尼相较于最佳支持治疗在延长生存期方面有显著优势[8]。文献报道，厄洛替尼可延长肿瘤患者生存期，显著改善肿瘤相关症状，提高生活质量[9]。有研究对Ⅲ期、Ⅳ期NSCLC患者以厄洛替尼联合含铂方案化疗作为一线化疗，6个周期化疗结束后未进展的患者分别继续予厄洛替尼或安慰剂维持治疗，结果显示2组患者自序贯联合期开始出现PFS生存曲线的分离，并持续12个月，提示了厄洛替尼维持治疗带来了PFS获益，支持了厄洛替尼维持治疗研究的结论[10]。本研究针对老年晚期非小细胞肺癌采用培美曲塞联合厄罗替尼进行维持治疗，观察组中位PFS明显优于对照组(P<0.05)，与文献结果基本一致。

另外本研究中观察组皮疹发生率明显高于对照组(P<0.05)，但其他不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，说明两药联合不会增加患者不良反应发生率，患者的可耐受度高。

综上，培美曲塞联合厄洛替尼维持治疗老年晚期非小细胞肺癌可有效延长患者PFS，不良反应轻，值得临床推广应用。

[1]汤钊猷主编.现代肿瘤学〔M〕.上海：复旦大学出版社，2011：1070-1120.

[2]Molina JR，Yang P，Cassivi SD，et al.Non-small cell lung cancer：epidemiology，risk factors，treatment and survivorship〔J〕.Mayo Clin Proc，2008，83(5)：584-586.

[3]陈公琰.晚期非小细胞肺癌维持治疗的新进展〔J〕.肿瘤研究与临床，2010，22(1)：16-18.

[4]Stinchcombe TE，Socinski MA.Treatment paradigms for advanced stage non-small cell lung cancer in the era of multiple lines of therapy〔J〕.J Thorac Oncol，2009，4(2)：243-250.

[5]苏珊，吕江青，李宁，等.培美曲塞与吉西他滨联合铂类一线治疗晚期肺腺癌的临床疗效观察〔J〕.实用医学杂志，2011，27(8)：1458-1460.

[6]Scagliotti GV，Parikh P，von Pawel J，et al.Phase Ⅲ study comparing cisplatin plus gemcitabine with cisplatin plus pemetrexed in chemotherapy-naive patients with advanced-stage non-small-cell lung cancer〔J〕.J Clin Oncol，2008，26(21)：3543-3551.

[7]范江，姜格宁.非小细胞肺癌治疗进展〔J〕.中华临床医师杂志(电子版)，2008，2(1)：19-21.

[8]卢辉，张倩，倪福春.厄洛替尼与培美曲塞在非小细胞肺癌维持治疗中的疗效比较〔J〕.肿瘤基础与临床，2014，27(3)：232-234.

[9]彭培建，林忠，张红雨，等.厄罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌患者的疗效及安全性研究〔J〕.中国全科医学，2010，13(5)：1420-1422.

[10]罗向晖，曹燕飞，陈耀华，等.化疗间期联合序贯应用厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察〔J〕.实用临床医药杂志，2014，18(13)：37-39.

(编辑：甘艳)

Efficacy of Pemetrexed Combined with Erlotinib Maintenance Therapy for Elderly Patients with Advanced Non-small Cell Lung Cancer

WANG Pengyuan.

Xuchang Central Hospital，Xuchang，461000

ObjectiveTo observe the clinical efficacy of pemetrexed and erlotinib maintenance therapy for elderly patients with advanced non-small cell lung cancer(NSCLC).Methods52 cases of elderly patients with Ⅲ，Ⅳ NSCLC were randomly divided into the observation group and the control group，each with 26 cases.The control group was given pemetrexed maintenance therapy，the observation group on the basis of the control group was given erlotinib maintenance therapy.The progression free survival (PFS)and the incidence of adverse reactions were compared between the 2 groups.ResultsThe median PFS in the observation group was significantly better than that of the control group (P<0.05)；The incidence of rash in the observation group was significantly higher than that of the control group (P<0.05)，but there had no significant difference in other adverse reactions rates (P>0.05).ConclusionPemetrexed and erlotinib maintenance treatment for elderly patients with advanced NSCLC is effective with light adverse reactions，it can effectively prolong the PFS，and it is worthy of clinical application.

Pemetrexed；Erlotinib；Maintenance；Elderly；Advanced；Non-small cell lung cancer(NSCLC)

461000 河南省许昌市中心医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.08.027

R734.2

A

1001-5930(2016)08-1305-03

2015-09-19

2016-06-28)