韩仕庆曹文富*冯藜　枥

（重庆医科大学1中医药学院，2中医药研究室，3附属第一医院中西医结合科，重庆 400016）



丹参含药血清抑制瘦素及Hh信号通路激活诱导的大鼠肝星状细胞中EVC2和Gli2表达上调

韩仕庆1，2曹文富1，2*冯藜枥3

（重庆医科大学1中医药学院，2中医药研究室，3附属第一医院中西医结合科，重庆 400016）

目的 观察丹参含药血清是否可以通过抑制瘦素诱导的刺猬（Hedgehog，Hh）信号通路中纤毛蛋白（Ellis-van creveld syndrome protein 2，EVC2）和锌指转录因子2（GLI family zinc finger protein 2，Gli2）的表达从而抑制大鼠肝星状细胞（hepatic stellate cells，HSCs）的增殖。方法 丹参水煎剂、生理盐水灌胃大鼠10天后收集各组血清。应用高效液相色谱仪检测丹参含药血清中有效成分（丹参素、丹参酮IIA）的含量。将处于对数生长期的HSCs传代于6孔板，分为6组（空白对照组、瘦素组、瘦素+抑制剂组、瘦素+丹参组、瘦素+激动剂组、瘦素+激动剂+丹参组），每组分别培养在相应含药血清中，24h后收集细胞。采用MTT检测细胞增殖情况，免疫荧光检测EVC2在各组HSCs中的表达，Western blot测定EVC2和Gli2蛋白水平，RT-PCR法检测EVC2和Gli2 mRNA水平。结果 瘦素能刺激HSCs的活化增殖，使EVC2和Gli2表达量显著升高；Hh通路抑制剂和丹参能抑制瘦素对HSCs增殖的活化作用和对EVC2、Gli2表达的上调作用；丹参对Hh通路激动剂与瘦素共同作用所致的HSCs增殖极强活化和EVC2、Gli2表达极强上调也具有明显抑制作用。结论 丹参可以通过抑制Hh信号通路中EVC2、Gli2的表达，从而对活化的HSCs产生抑制作用。

Hh信号通路；肝星状细胞；EVC2；Gli2；肝纤维化

肝纤维化是肝脏对各种原因引起的肝组织损伤的一种慢性持续性修复反应，其形成是细胞外基质（extra cellular matrix，ECM）合成大于降解的病理过程。……