王晓乐，余洲海，王依屹，薛金贵，张 珏

（上海中医药大学附属曙光医院，1.检验科；2.心内科，上海　200021）

IMA、H-FABP、cTnI联合检测对非ST段抬高性急性冠状动脉综合征患者早期诊断价值研究

王晓乐1，余洲海1，王依屹1，薛金贵2，张 珏1

（上海中医药大学附属曙光医院，1.检验科；2.心内科，上海200021）

目的 研究缺血修饰白蛋白（IMA）、心肌脂肪酸结合蛋白（H-FABP）与心肌肌钙蛋白I（cTnI）联合检测对非ST段抬高性急性冠状动脉综合征（NSTE ACS）患者心肌缺血早期诊断的价值。方法 收集急诊胸痛患者135例，其中NSTE ACS 80例、非心源性胸痛（NCCP）55例，均于胸痛3小时内入院检测血清IMA、H-FABP、cTnI，比较组间差异；整理住院患者病例资料，统计发生主要心脏不良事件（MACE）患者入院时IMA、H-FABP、cTnI结果差异。结果 NSTE ACS组入院时IMA、HFABP、cTnI均高于NCCP组（P＜0.01）；诊断 NSTE ACS早期心肌缺血的灵敏度 IMA（86%）高于H-FABP（68%）和cTnI （79%），IMA、H-FABP、cTnI平行试验灵敏度可达到90%，并具有更高阴性预测价值（85%）；发生MACE的患者入院时IMA、H-FABP、cTnI结果明显高于非MACE患者（P＜0.05）。结论 IMA是较cTnI和H-FABP更敏感的急性心肌缺血早期诊断指标，IMA、H-FABP、cTnI联检可以提高NSTE ACS早期心肌缺血诊断与排除诊断效率，并对预后具有一定评估价值。

缺血修饰白蛋白； 心肌脂肪酸结合蛋白； 心肌肌钙蛋白I； 非ST段抬高性急性冠状动脉综合征

DOI：10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2016.04.001

收稿日期：2016-01-25；修回日期：2016-03-04

基金项目：国家高技术研究发展计划（863计划）课题资助，课题编号：2011AA02A111

作者简介：王晓乐，女，主管技师

通讯作者：张珏，女，主任技师。E-mail：zhangjue425@hotmail.com

对象与方法

急性心肌缺血是急性冠脉综合征（acute coronary syndromes，ACS）最常见的发病原因，心肌缺血早期诊断与危险评估是ACS抢救治疗的关键。目前，ACS实验室诊断主要依靠心肌损伤标志物心肌肌钙蛋白I （cardiac troponin I，cTnI）、肌酸肌酶同工酶（creatine kinase-MB，CK-MB）、肌红蛋白（myoglobin，Myo）等，对急性心肌缺血早期诊断敏感度不高［1］。血修饰白蛋白（ischaemia-modified albumin，IMA）是对急性心肌缺血具有高灵敏性的新型血清学指标，心肌脂肪酸结合蛋白（heart fatty acid-binding protein，H-FABP）对心肌损伤具有高特异性［2］。本研究在胸痛患者入院时进行血清IMA、H-FABP、cTnI联检，探讨三项指标平行试验结果对非ST段抬高性急性冠状动脉综合征（non-ST-segment elevation acute coronary syndromes，NSTE ACS）的早期诊断、与非心源性胸痛（noncardiac chest pain，NCCP）的鉴别诊断，及可能发生主要心脏不良事件（major adverse cardiac events，MACE）危险评估的价值。

1 研究对象

2014年8月至2015年8月间来我院急诊就医的NSTE ACS患者80例，男性42例，女性38例，平均年龄65±13岁；NCCP患者55例，男性21例，女性34例，平均年龄61±16岁。入选患者均为胸痛发作3h内到达医院，排除肝肾功能异常、慢性感染性疾病、手术或外伤、脑缺血或周围血管病、肿瘤，女性无怀孕者。住院期间13例患者发生MACE，其中死亡1例、非致死性心肌梗死10例、靶血管血运重建2例。

2 实验方法

2.1标本采集与处理 用肝素抗凝真空试管，抽取患者外周血3mL，室温静置30min后，3000r/min离心10min，提取血清，1h内完成血清IMA、H-FABP、cTnI水平检测。

2.2检测仪器 Beckman AU2700生化分析仪；Beckman AccessⅡ免疫分析仪；深圳瑞莱ReLia多功能免疫测试仪。

2.3检测试剂 IMA试剂盒购自北京九强生物技术有限公司；Access AccuTnI试剂盒购自贝克曼库尔特；H-FABP试剂盒购自深圳瑞莱生物有限公司。

3 统计学处理

采用SPSS20.0统计软件进行分析，计量资料符合正态分布，以表示，组间均数差异比较采用成组t检验；非正态分布数据以中位数（四分位数间距）表示，组间数据比较采用Wilcoxon秩和检验。

结 果

1 血清IMA、H-FABP、cTnI检测结果比较

NSTE ACS组入院时血清IMA、H-FABP、cTnI水平均明显高于NCCP组（P＜0.01），结果见表1。的灵敏度与特异度见表2。IMA灵敏度高于H-FABP、cTnI；IMA、H-FABP、cTnI平行试验不仅提高了检测灵敏度（90%），且具有较高的阴性预测价值（85%）。

表1　急诊胸痛患者胸痛3小时内血清IMA、H-FABP、cTnI水平比较

2 IMA、H-FABP、cTnI联检的NSTE ACS早期心肌缺血诊断价值

IMA、H-FABP、cTnI诊断NSTE ACS早期心肌缺血

表2　IMA、H-FABP、cTnI诊断NSTE ACS早期心肌缺血的平行试验

3 NSTE ACS早期心肌缺血患者检测IMA、H-FABP、cTnI的预后价值

NSTE ACS组患者住院期间发生MACE的患者共13例，急诊胸痛入院时IMA、H-FABP、cTnI水平明显高于未发生MACE患者（P＜0.05）。

表3　NSTE ACS患者急诊入院时　IMA、H-FABP、cTnI水平比较

讨 论

急性冠脉综合征（ACS）是我国心血管疾病死亡患者的主要病因，采取及时有效的诊疗措施对于ACS患者预后刻不容缓。ST段抬高性心肌梗死（STSegment elevation myocardial infarction，STEMI）患者由于冠状动脉完全被血栓堵塞，通常立即进行再灌注治疗，而NSTE ACS患者的诊疗有别于STEMI患者，2014版美国心脏病学会（ACC）和美国心脏学会（AHA）NSTE ACS患者管理新指南中提出“缺血驱动策略”的个体化治疗，即尽早获得心肌缺血临床依据，并根据危险评分实施有益的治疗措施［3］。

IMA是近年来ACS早期诊断中倍受关注的心肌标志物之一，在心肌缺血发生5～20分钟内，心肌细胞尚未产生不可逆损伤前，IMA就被检测出升高，是敏感的心肌缺血早期诊断指标［4］。本课题组前期比较了100例ACS患者胸痛3小时内血清IMA、肌红蛋白（MYO）、cTnI、肌酸肌酶同工酶（CK-MB）水平，结果显示IMA与cTnI都是心肌损伤的敏感和特异性指标，受试者工作特征（ROC）曲线下的面积高于MYO与CK-MB，即IMA与cTnI联合检测可提高ACS早期诊断效率［5］。游洁芸等［6］研究显示，IMA有助于检测缺血反复发作，且IMA与cTnI呈直线相关，IMA可能与疾病严重程度相关。另有研究发现，H-FABP是优于cTnI的心梗排除性指标［7］，而Charpentier等［8］则报道，急诊胸痛患者IMA与HFABP联检尚不足以明确排除ACS诊断。本研究对NSTE ACS患者胸痛3h内进行IMA、H-FABP与cTnI平行试验，探讨联检对NSTE ACS的早期诊断与危险评估价值。

本研究显示，NSTE ACS组患者入院时IMA、HFABP、cTnI均高于NCCP组（P＜0.01）；IMA有较高的阴性预测价值，敏感性亦高于H-FABP和cTnI，3项联检的灵敏度达到90%，结果与有关文献一致［9-10］。IMA、H-FABP、cTnI联检对于早期预测严重心脏事件也有一定价值，本研究中13例NSTE ACS患者住院期间发生MACE，他们入院时IMA、HFABP、cTnI联检结果明显高于非MACE患者（P＜0.05），其中以H-FABP与cTnI的差异更为显著（P＜0.01）。IMA不仅是早期心肌缺血的敏感指标，同时也具有一定危险评估价值。IMA、H-FABP、cTnI均有较高的心肌特异性，联检的高阴性预测值对于急诊NSTE ACS、NCCP的鉴别诊断具有一定价值。

IMA是较cTnI和H-FABP更敏感的急性心肌缺血早期诊断指标；IMA、H-FABP、cTnI联检可以提高NSTE ACS早期心肌缺血诊断与排除诊断效率，并对发生预后具有一定评估价值。

［1］Blick K E.The benefits of a rapid，point-of-care“TnI-Only”zero and 2-hour protocol for the evaluation of chest pain patients in the Emergency Department.Clin Lab Med，2014，34（1）：75-85.

［2］Bhakthavatsala Reddy C，Cyriac C，Desle H B.Role of“Ischemia Modified Albumin”（IMA）in acute coronary syndromes.Indian Heart，2014，66（6）：656-662.

［3］Cayla G，Silvain J，Collet J P，et al.Updates and current recommendations for the management of patients with non-ST-elevation acute coronary syndromes：what it means for clinical practice.Am J Cardiol，2015，115（5）：10-22.

［4］Kehl D W，Iqbal N，Fard A，et al.Biomarkers in acute myocardial injury.Transl Res，2012，159（4）：252-264.

［5］王依屹，张珏，王晓乐.缺血修饰白蛋白、肌钙蛋白、肌红蛋白、肌酸激酶同工酶检测在急性冠状动脉综合征早期发现中的应用.标记免疫分析与临床，2014，21（6）：671-673.

［6］游洁芸，杨承健，金艳，等.缺血修饰白蛋白在急性冠脉综合征诊断中的应用价值.检验医学，2010，25（4）：338-339.

［7］Gami B N，Patel D S，Haridas N，et al.Utility of Heart-type Fatty Acid Binding Protein as a New Biochemical Marker for the Early Diagnosis of Acute Coronary Syndrome.J Clin Diagn Res，2015，9 （1）：22-24.

［8］Charpentier S，Ducassé J L，Cournot M，et al.Clinical assessment of ischemia-modified albumin and heart fatty acid-binding protein in the early diagnosis of non-ST-elevation acute coronary syndrome in the emergency department.Acad Emerg Med，2010，17（1）：27-35.

［9］Sygitowicz G，Janas J，Bialek S，et al.Ischaemia modified albumin in patients with acute coronary syndrome and negative cardiac troponin I.Scand J Clin Lab Invest，2013，73（2）：130-134.

［10］Bali L，Cuisset T，Giorgi R，et al.Prognostic value of ischaemiamodified albumin in patients with non-ST-segment elevation acute coronary syndromes.ArchCardiovasc Dis，2008，101（10）：645-651.

（檀叶青编辑）

Prognostic Value of the Combination of Ischaemia-modified Albumin and Heart Fatty Acid-binding Protein and Cardiac Troponin I in Patients with Non-ST-segment Elevation Acute Coronary Syndromes

WANG Xiao-le，YU Zhou-hai，WANG Yi-yi，Xue Jin-gui，ZHANG Jue
（Department of Clinical Laboratory，Shuguang Hospital of Shanghai University of Traditional Chinese Medicine，Shanghai 200021，China）

Objective To study the prognostic value of the combination of Ischaemia-modified Albumin（IMA）and Heart Fatty Acid-binding Protein（H-FABP）and Cardiac Troponin I（cTnI）in patients with Non-ST-segment Elevation Acute Coronary Syndromes（NSTE ACS）.Methods Eighty consecutive patients admitted for NSTE ACS in our hospital were included in the study.IMA，H-FABP and cTnI were measured in all patients within 3h of last chest pain and 100 healthy controls.Discover the differences of the levels of three cardiac makers in patients who experienced the Major Adverse Cardiac Events（MACE）during hospitalization.Results The levels of three cardiac makers（IMA、H-FABP、cTnI）in 80 patients of NSTE ACS were significantly higher than that in healthy controls’（P＜0.01）.The combination of all three makers improved the detection sensitivity （P＜0.05）.IMA level was significantly higher in patients with MACE（P＜0.05），as was cTnI and H-FABP （P＜0.01）.Conclusion In early diagnosis of NSTE ACS，IMA is more sensitive than H-FABP and cTnI.The combination of IMA and H-FABP and cTnI increases the diagnosis efficiency of the myocardial ischemia，and provides additional prognostic values in patients with NSTE ACS.

IMA； H-FABP； cTnI； NSTE ACS