王木兰，潘永明，金敏，徐孝平，王德军，马全鑫，陈民利*

(1.正大青春宝药业有限公司，杭州 310023；2. 浙江中医药大学动物实验研究中心，杭州310053)



斑马鱼血栓模型的建立与冠心宁片的干预作用

王木兰1，潘永明2，金敏1，徐孝平2，王德军2，马全鑫2，陈民利2*

(1.正大青春宝药业有限公司，杭州 310023；2. 浙江中医药大学动物实验研究中心，杭州310053)

目的采用3种诱导剂分别建立斑马鱼血栓模型，观察冠心宁片的抗血栓作用。方法分别采用1.5μmol/L苯肼、80μmol/L花生四烯酸和5mg/L普纳替尼建立活体斑马鱼血栓模型，并用冠心宁片、氯吡格雷或阿司匹林等药物干预，观察尾静脉血栓形成情况，并用邻联茴香胺染色法对心脏红细胞染色强度进行定量分析，计算预防血栓药效。结果苯肼、花生四烯酸和普纳替尼诱导后斑马鱼尾静脉血栓明显增加和心脏红细胞染色强度显著降低(P<0.001)，同时冠心宁片均能显著对抗这三种模型的血栓形成，其心脏红细胞染色强度和预防血栓药效均明显增加(P<0.001)，具有一定的剂量效应关系，IC50分别为44.32、138.5和459.5mg/L。结论苯肼、花生四烯酸和普纳替尼均能建立不同形成机理的斑马鱼血栓模型，而冠心宁片具有明显的抗血栓作用，且其抗血栓机制存在多靶点效应。

冠心宁片；血栓模型；斑马鱼；抗栓作用

急性血栓栓塞性疾病仍然是引起死亡或致残的主要原因。动物模型常被用来了解病理过程包括血栓的形成机制以及抗血栓药物的有效性和安全性评价。斑马鱼作为一种研究人类疾病理想的新型模式动物，具有许多独特的优势[1]，如斑马鱼与人类一样具有遗传保守性，存在70%的人类同源基因[2]，以及拥有凝血因子、血小板受体，并对临床应用的抗凝血和抗血栓药物具有很好的反应[3-4]，适合于血栓形成机制和治疗药物的评价。故斑马鱼作为新型模式动物逐渐受到国内研究者的青睐，被广泛用于生理毒理、药理和肿瘤等研究中。……