向建，陈鹏，张莉，卢坤平,3*，廖新化*

(1. 福建医科大学癌症和神经退行性疾病转化研究省重点实验室，福建医科大学转化医学研究院，福州　350108；2.福建医科大学消化道恶性肿瘤教育部重点实验室，福州　350108；3.哈佛医学院Beth Israel Deaconess 医学中心，医学系和肿瘤中心，转化治疗部，马萨诸塞州　02215 美国)



Pin1在皮肤组织中的表达以及可诱导转基因小鼠模型的建立

向建1,2，陈鹏1,2，张莉1,2，卢坤平1,2,3*，廖新化1,2*

(1. 福建医科大学癌症和神经退行性疾病转化研究省重点实验室，福建医科大学转化医学研究院，福州350108；2.福建医科大学消化道恶性肿瘤教育部重点实验室，福州350108；3.哈佛医学院Beth Israel Deaconess 医学中心，医学系和肿瘤中心，转化治疗部，马萨诸塞州02215 美国)

目的观察Pin1在皮肤中的表达情况，构建Pin1在皮肤中可诱导表达的转基因小鼠模型。方法将小鼠Pin1基因克隆到改造过的可与Myc标签蛋白融合的pTRE2载体中，并将线性化的DNA通过显微注射的方式构建TRE-Pin1小鼠。结果成功获得TRE-Pin1转基因首建鼠，该小鼠与上皮特异的K14-rtTA转基因小鼠配繁，获得Pin1在皮肤上皮特异性可诱导表达的双转基因鼠；通过将多西霉素(又名强力霉素，Doxycycline)加入饮水的方式诱导Pin1基因的表达，并通过Western blot，免疫组织化学等方式证明了Pin1蛋白在皮肤上皮中能特异性地过表达。我们还发现内源的Pin1在皮肤中主要表达于上皮细胞。结论成功构建了Pin1在皮肤中可诱导表达的转基因小鼠模型，为后续研究Pin1在皮肤中的功能奠定基础。

Pin1；多西霉素；转基因小鼠；Tet-on，皮肤

肽脯氨酰顺反异构酶(peptidyl-prolylcis/transisomerase，PPIase)Pin1通过特异地结合并催化磷酸化的Ser-Pro(丝氨酸-脯氨酸)或者Thr-Pro(苏氨酸-脯氨酸)的顺反异构，调控一系列蛋白质的活性、稳定性、亚细胞定位、磷酸化水平、与其他蛋白质的相互作用等[1]。……