英夫利昔单抗对小鼠骨髓树突状细胞的免疫调节作用及其机制探讨
2016-09-13韩姣婵孙尔维
何 懿,韩姣婵,孙尔维
(南方医科大学第三附属医院 风湿免疫科,广州 广东510630)
英夫利昔单抗对小鼠骨髓树突状细胞的免疫调节作用及其机制探讨
何懿,韩姣婵,孙尔维*
(南方医科大学第三附属医院 风湿免疫科,广州 广东510630)
目的探讨英夫利昔单抗(Infliximab)对小鼠骨髓树突状细胞(BMDCs)的免疫调节作用及机制。方法分离6-8周健康C57BL/6小鼠骨髓,刺激诱导产生未成熟DCs,分别采用0、10 μg/ml、50 μg/ml、250 μg/ml的Infliximab处理BMDCs,检测其凋亡坏死情况。进一步用脂多糖(LPS)刺激,检测协同共刺激分子CD40、CD80、CD86和抗原递呈分子MHCⅡ类抗原表达情况;Infliximab预处理BMDCs,再用LPS刺激,用迁移小室进行培养,用CCL21对BMDCs进行趋化,检测BMDCs迁移能力的变化。结果250 μg/ml的Infliximab作用后BMDCs的凋亡坏死明显增加,因此实验剂量选用50 μg/ml;Infliximab处理的BMDCs在LPS刺激后,CD40、CD80、CD86及MHCⅡ类抗原表达下调;Infliximab处理的BMDCs在LPS刺激后对CCL21的趋化反应性下降(P均<0.05)。结论英夫利昔单抗(Infliximab)通过影响小鼠骨髓树突状细胞(BMDCs)的成熟、迁移来抑制BMDCs对适应性免疫反应的启动作用,进而影响自身免疫性疾病的发生发展。
英夫利昔单抗;树突状细胞;成熟;迁移
(ChinJLabDiagn,2016,20:1246)
抗原呈递细胞(APC)主要功能是对抗原物质的摄取、加工,并将抗原肽呈递给特异性T淋巴细胞,是启动免疫应答的关键因素,是连接固有免疫和适应性免疫之间的桥梁[1,2]。树突状细胞(DCs)是目前已知功能最强的APC,在适应性免疫的启动中至关重要[3],在类风湿性关节炎[4]、系统性红斑狼疮[5]、强直性脊柱炎[6]及炎症性肠病[7]等自身免疫性疾病的发病中起到重要作用。
肿瘤坏死因子α(TNF-α)是一个炎症细胞因子,主要由活化的巨噬细胞和淋巴细胞产生,在炎症反应中发挥重要作用[8]。一些抗TNF-α制剂(如化合物,单克隆抗体等)陆续被开发出来用于治疗TNF-α相关疾病,如类风湿性关节炎、强直性脊柱炎及克罗恩病等自身免疫性疾病。……
