王　允



多西他赛联合奥沙利铂和替吉奥一线治疗晚期胃癌的疗效观察

王允

目的探讨多西他赛联合奥沙利铂和替吉奥胶囊一线治疗晚期胃癌的临床疗效和毒副作用。方法96例晚期胃癌患者，随机分成观察组和对照组，每组48例。观察组采用多西他赛联合奥沙利铂和替吉奥胶囊的治疗方案，对照组采用奥沙利铂联合替吉奥的治疗方法。比较评价2组的治疗效果和不良反应。结果观察组患者的总治愈率明显高于对照组(P=0.0069<0.01)，免疫功能得到更好的增强(P<0.05)；观察组粒细胞减少、神经毒性、脱发和手足综合征的发生率低于对照组(P均<0.05)，其他不良反应的发生率组间无明显差异(P>0.05)。结论多西他赛联合奥沙利铂和替吉奥胶囊一线治疗晚期胃癌有很好的疗效，不良反应较少且可耐受，值得临床广泛应用。

多西他赛；奥沙利铂；替吉奥；晚期胃癌

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1000～1002)

胃癌在我国的发病率和病死率居于首位[1]。胃癌的临床症状为上腹持续疼痛、贫血、黄疸、黑便等，确诊时多为晚期，除部分可以进行手术切除治疗外，大部分患者需进行化学治疗[2-4]。规范有效的化疗方案能够有效缓解患者临床症状，延长生存期，改善生活质量[4]。近年来，联合多种化疗药物治疗可增强疗效、降低不良反应。本研究旨在观察多西他赛联合奥沙利铂和替吉奥一线治疗晚期胃癌的疗效和不良反应。

1　资料与方法

1.1一般资料

收集2013年8月-2015年8月来我院就诊并确诊的晚期胃癌患者96例，其中男性54例，女性42例；年龄48～85岁，平均(63.4±2.4)岁。经病理组织学检查，未分化癌15例，低分化腺癌24例，中分化腺癌35例，管状腺癌9例，印戒细胞癌7例，黏液腺癌6例。所以患者均可检测出病灶，化疗前心脏、肝肾等器官功能基本正常，无化疗禁忌症证。所有患者随机分成2组，观察组48例，采用多西他赛、奥沙利铂和替吉奥联合治疗；对照组48例，采用奥沙利铂和替吉奥联合治疗。2组患者的基本资料比较，差异无统计学意义，具有可比性。所有参与者均签署知情同意书。

1.2治疗方法

观察组：静脉滴注多西他赛，剂量为60 mg/m2，持续1 h，共1次；静脉滴注奥沙利铂，剂量为100 mg/m2，持续2 h，共1次；替吉奥胶囊，餐后口服，每天2次，剂量为60 mg/m2。对照组：静脉滴注奥沙利铂，每天1次，剂量为130 mg/m2，持续2 h；替吉奥胶囊，餐后口服，每天2次，剂量为80 mg/m2。3周为1个疗程。定期检测患者心电图和肝肾功能。出现不良反应先采用对症治疗，如果患者不能耐受可停止用药。

1.3疗效评价及不良反应评价

所有患者治疗开始前均进行血常规、血生化等多方面检查。所有可测量病灶均有化疗前的基线测量，最少完成2个周期的治疗。疗效的评价按照RECIST 1.1 标准，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、病情稳定(SD)和病情进展(PD)。总有效率为完全缓解和部分缓解的总和。不良反应按照 WHO抗癌药物常见毒性分级标准(0～Ⅳ度)进行评价[5]。治疗前后抽取患者外周血，分离淋巴细胞，检测外周血淋巴细胞的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，比较2组患者这些指标的变化[6]。

1.4统计学分析

2　结果

2.1疗效

经过至少2个周期的治疗后，对所有患者进行临床疗效和不良反应评价和比较。观察组完全缓解例数高于对照组(P=0.0142)，病情稳定例数低于对照组(P=0.0314)，总有效率明显高于对照组(P=0.0069)，其他项目比较无明显差异(P>0.05)，见表1。

表1　2组的临床疗效比较(例，%)

2.2免疫指标

2组患者治疗前各指标的差异无统计学意义。治疗后，2组患者外周血淋巴细胞中CD4+细胞的明显增多，CD4+/CD8+值也上升；观察组的变化较对照组更为明显(P<0.05)；治疗前后、2组间，CD3+和CD8+比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2　2组患者淋巴细胞变化情况的比较±s)

注：t’、P’值为同组治疗前后的比较值。

2.3治疗不良反应

治疗后部分患者出现多种不良反应症状，常见的有恶心呕吐或腹泻等胃肠道反应、粒细胞或血小板数量下降、神经毒性和脱发等。未出现不良反应引起的死亡。比较2组患者不良反应的差异，观察组粒细胞减少、神经毒性、脱发和手足综合征的发生率小于对照组(P均<0.05)，其他反应的发生率无明显差异(P>0.05)，见表3。

表3　2组患者不良反应的比较(例，%)

3　讨论

胃癌确诊时一般已到晚期或已经发生转移，手术治疗的效果不佳，常采用化学药物治疗[7]。目前尚无化疗治疗胃癌的金标准，以紫杉醇类药物、卡培他滨、奥沙利铂等新一代化疗药物为主的联合治疗方案以其疗效好、毒副作用低的特点逐渐代替经典药物成为临床应用的主要方案。

多西他赛属于紫杉醇类药物，是欧洲紫杉的针叶中提取前体物，经半合成而获得。该药物能特异性结合到细胞微管的β位点，促进微管装配的同时阻止其解聚，从而抑制肿瘤细胞的增殖和分化，将细胞阻断于有丝分裂的M期，最终导致肿瘤细胞死亡。另外体外研究证实多西他赛等紫杉醇类药物还具有通过抑制肿瘤血管形成而诱导其凋亡的作用。多西他赛因具备多种独特作用机理，所以可用于多种实体瘤的治疗，且高效、低毒，与氟尿嘧啶类及铂类等化疗药物无交叉耐药，其单药一线治疗胃癌的有效率可高达15%～20%[8]。

奥沙利铂(L-OHP)系第三代铂类抗癌药物，其中铂原子与1，2 二氨环己烷(DACH)及1个草酸基结合，属于非周期特异性抗肿瘤药，其作用机理与其他铂类药物相似，均可产生烷化结合物，与DNA上的G共价结合，形成链内和链间交联，从而阻断 DNA的复制和转录，抑制肿瘤细胞的生长。L-OHP与DNA的结合速率比顺铂(DDP) 快10倍以上，而且结合牢固、细胞毒作用大，对采用顺铂治疗失败的患者改用奥沙利铂仍然有效[9]。

替吉奥是一种新型口服氟尿嘧啶类药物，由替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾(摩尔比1∶0.4∶1)3种成分组成。替加氟是5-氟尿嘧啶的衍生物，口服的生物利用度和缓释能力很好，在体内可缓慢转化为5-氟尿嘧啶(5-Fu)，发挥抗肿瘤作用。吉美嘧啶为二氢嘧啶脱氢酶(DPD)的选择性拮抗剂，通过延缓5-Fu的分解速度，使由替加氟转变成5-Fu的浓度增加，肿瘤内5-Fu的磷酸化代谢产物5-FUMP以高浓度持续存在，从而延长药效时间。奥替拉西钾能够选择性抑制肠道黏膜细胞内乳清酸核糖转移酶，阻断替加氟转变生成的5-Fu的磷酸化过程，减轻胃肠道的不良反应。替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾3种成分具有协同作用，使替吉奥的抗肿瘤作用得到大大增强[10]。

本研究采用多西他赛、奥沙利铂和替吉奥胶囊联合用药方案一线治疗晚期胃癌，获得了良好的治疗效果。与对照组的奥沙利铂与替吉奥联合治疗方案相比(45.83%)，观察组的三药联合方案总有效率为72.92%，其中16.67%患者完全缓解，56.25%患者部分缓解。治疗后，患者外周血中CD4+细胞均数量上升，观察组增加的幅度更大。2组患者都出现了恶心呕吐或腹泻等胃肠道反应、粒细胞或血小板数量下降、神经毒性和脱发等常见的化疗不良反应，程度可耐受，对症治疗后有所缓解。与对照组比较，观察组粒细胞减少、神经毒性、脱发和手足综合征的发生率较小，其他反应的发生率无明显差异。

综上所述，多西他赛、奥沙利铂和替吉奥3种药物联合使用一线治疗晚期胃癌，无交叉耐药性，能够显著抑制胃癌细胞的增殖，增强患者免疫功能，且毒副作用小，值得临床推广应用。

[1]乌云高娃，李文新，苏日拉，等.多西他赛联合奥沙利铂、卡培他滨一线治疗晚期胃癌临床观察〔J〕.现代肿瘤医学，2014，22(12)：2936-2937.

[2]谢小街.奥沙利铂联合替吉奥胶囊治疗晚期胃癌的临床研究〔J〕.实用癌症杂志，2015，30(11)：1660-1662.

[3]陈敬华，申维玺，夏俊贤，等.多西他赛联合奥沙利铂和替吉奥与DCF 方案一线治疗晚期胃癌的对比研究〔J〕.中华肿瘤防治杂志，2015，22(2)：134-137.

[4]智俊娜，吴婷婷，赵本慧，等.替吉奥联合奥沙利铂与替吉奥联合多西他赛治疗晚期胃癌的临床观察〔J〕.成都医学院学报，2014，9(1)：34-37.

[5]孙桂丽，王大鹏，任志红.替吉奥胶囊联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的临床观察〔J〕.实用癌症杂志，2012，27(6)：600-601.

[6]董瑞祥，李刚，孔庆霞.奥沙利铂联合替吉奥一线治疗晚期胃癌效果〔J〕.中国医药导报，2014，11(14)：56-59.

[7]冯继，方军，方献英.多西他赛联合奥沙利铂和替吉奥治疗晚期胃癌的临床观察〔J〕.中国现代药物应用，2014，8(7)：135-136.

[8]王强，欧阳杜红，王丽，等.多西他赛联合替吉奥治疗晚期胃癌的临床观察〔J〕.实用癌症杂志，2014，29(5)：568-570.

[9]李晓琴，姬发祥，林明哲，等.多西他赛联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的临床观察〔J〕.现代肿瘤医学，2011，19(12)：2498-2500.

[10]李阳.替吉奥、多西他赛联合奥沙利铂治疗进展性胃癌临床观察〔J〕.承德医学院学报，2014，31(6)：482-484.

(编辑：甘艳)

Observation of Clinical Effect of Docetaxel Combined with Oxaliplatin and S-1 Capsule for Advanced Gastric Cancer as First-line Chemotherapy

WANGYun.

MianyangThirdPeople'sHospital，Mianyang，621000

ObjectiveTo discuss the efficacy and adverse reactions of docetaxel combined with oxaliplatin and S-1 capsule as first-line chemotherapy for advanced gastric cancer.Methods96 patients with advanced gastric cancer were randomly divided into the observation group and the control group，each with 48 cases.The observation group were treated with docetaxel，oxaliplatin and S-1 capsule，while the control group were treated with oxaliplatin and S-1 capsule.Efficacy and toxicities of the 2 groups were evaluated and compared.ResultsThe total cure rate of the observation group was higher than that of the control group (P=0.0069<0.01).Immune function of the observation group increased significantly (P<0.05).The frequency of leucopenia，neurosensory abnormity，alopecia and hand-foot syndrome of the observation group were lower than that of the control group respectively(P<0.05).There was no significant difference in other adverse reactions(P>0.05).ConclusionDocetaxel combined with oxaliplatin and S-1 capsule in the first-line treatment of advanced gastric cancer is effective with less toxicities which can be tolerable for patients.It is worthy of widely application in clinical practice.

Docetaxel；Oxaliplatin；S-1 capsule；Advanced gastric cancer

621000 四川省绵阳市第三人民医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.06.040

R735.2

A

1001-5930(2016)06-1000-03

2016-01-08

2016-04-25)