周　雄　邓　开　陈　俊　刘念洲　郭渝明



影响TACE治疗原发性肝癌后肝功能损伤的相关因素研究

周雄邓开陈俊刘念洲郭渝明

目的探讨影响TACE治疗原发性肝癌后患者肝功能损伤的相关因素。方法收集原发性肝癌患者共110例，所有患者经TACE治疗，分析术后患者肝功能损伤发生与性别、年龄、肿瘤大小、TACE前肝功能Child分级、TACE次数、超选择栓塞肿瘤供血支及肝硬化分级的相关性。结果110例原发性肝癌患者TACE术后发生肝功能损伤共19例，未发生肝功能损伤91例；肝功能损伤与患者的性别、年龄、肿瘤直径及Child分级无相关性(P>0.05)；与TACE次数和超选择栓塞肿瘤供血支及肝硬化分级呈显著性相关(P<0.05)。结论原发性肝癌经TACE术后患者发生肝功能损伤与TACE次数、超选择栓塞肿瘤供血支及肝硬化分级呈显著性相关，术前应严格掌握患者的个体情况，尽量超选择和减少TACE次数，以减少肝功能损伤。

原发性肝癌；肝动脉化疗栓塞；肝功能；相关性

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:991～993)

原发性肝癌在临床较为常见，据统计，我国每年死于该病约有40万人，已成为我国第2位的肿瘤相关性死亡因素[1]。对原发性肝癌患者首选手术切除疗法，但大部分患者在疾病确诊时已处于中晚期，错过了手术时机，这类患者多应用肝动脉灌注化疗栓塞术(transarterial chemoembolization，TACE)进行治疗[2]。临床资料表明，TACE是中晚期原发性肝癌的最好疗法，可明显延长患者的生存期[3]，然而该疗法也会引起其他并发症，其中肝功能损伤是TACE术后最常见并发症之一[4]。为了规范化TACE治疗适应证以及操作程序，本研究对110例接受过TACE术的原发性肝癌患者的肝功能情况进行了分析，现整理报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

收集我院肿瘤科2013年2月-2015年8月收治的原发性肝癌患者共110例，其中男性65例，女性45例；年龄41～68岁，平均(56.16±7.55)岁；结节型48例，块状型62例；块状型直径≤10 cm者58例，直径>10 cm者52例；TACE前肝功能Child-Pugh分级：A级81例，B级29例；肝硬化Ⅰ级者39例，肝硬化Ⅱ级者41例，肝硬化Ⅲ～Ⅳ级者30例；患者的HBV表面抗原均呈现阳性。原发性肝癌诊断标准：以《原发性肝癌诊疗规范(2011年版)》[5]为标准拟定，并结合影像学和病理学检查确诊。肝硬化分级参照相关文献[6]进行：Ⅰ级：肝密度正常，形态基本正常，无门静脉高压征；Ⅱ级：肝密度略有不均，肝边缘尚光整，肝局部容积有萎缩，脾有轻度增大；Ⅲ级：肝密度呈现不均，肝边缘呈波浪状，肝裂增宽，形态失常，肝体积缩小，门脉属支存在淤血，脾有增大，有微量腹水；Ⅳ级：肝密度显著不均，结节状，肝边缘呈锯齿状，肝裂增宽，肝体积显著缩小，脾增大，有腹水。病例纳入标准：①符合原发性肝癌诊断者；②无外科手术史者；③临床资料完整者；④符合《肝癌综合性介入治疗规范化条例》[7]中TACE适应证者；⑤患者或其家属知情，并在知情协议上签字。病例排除标准：①不符合TACE适应证者；②精神患者；③同时合并其他系统肿瘤者；④正参与其他临床试验者。

1.2治疗方法

应用TACE治疗，具体方法：用Seldinger股动脉穿刺置管，导管头端直至肝总动脉或肝固有动脉，经血管造影，明确肿瘤的数目、大小、供血动脉等情况，用微导管超选入肝左右动脉及其以远的肿瘤供血动脉，栓塞肿瘤的供血动脉，灌注化疗药物顺铂80 mg+羟基喜树碱8 mg，用碘化油20 ml加吡柔比星40 mg混合剂对肿瘤血管进行栓塞，再用可吸收明胶栓塞肝段以远的动脉分支，0.9%生理盐水冲洗，拔插管后轻按15 min，穿刺侧肢体制动12 h，平卧24 h，术后予常规保肝干预措施；根据患者恢复情况，行重复TACE治疗，每4～10周重复治疗。

1.3评价方法

术前3 d内及TACE后1周检查肝功能全套、出凝血时间、生化全套及CT平扫等，对肝功能进行综合评价。同时观察有无腹水、有无包膜及包膜是否完整等情况。根据Child-Pugh分级变化来评价术后肝功能是否有无变化(即有由A级转为B级和B级转为C级判定为患者的肝功能存在损伤)。

1.4统计学方法

应用SPSS17.0软件对数据进行分析，采取χ2检验分析计数资料，P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

原发性肝癌TACE治疗后，患者发生肝功能损伤与其性别、年龄、肿瘤直径及Child分级无相关性(P>0.05);与TACE次数、超选择栓塞肿瘤供血支及肝硬化分级有关(P<0.05)。见表1。

表1　肝功能与性别、年龄、肿瘤直径及Child分级的相关性/例

注：a为与Ⅰ级和Ⅱ级比较，P<0.01。

3　讨论

TACE是治疗中晚期原发性肝癌的主要干预手段，但是该疗法在杀伤肿瘤的同时，部分化疗药物也会进入癌灶周围的非癌区，从而损伤正常的肝细胞，此外TACE所有的碘油及其药物沉积于周围无癌区的小动脉等处，会导致肝组织缺血，加之肝动脉的栓塞，最终引起更严重的肝组织缺氧[8]。有关TACE术对原发性肝癌患者肝功能影响已有多项报道，结果基本认为患者血清AST、ALT在术后1～3 d明显上调，1周后开始下调，2～3周上述指标恢复到术前水平[4]。因此，本研究在TACE术后1周进行肝功能相关指标检测，结果显示：在110例TACE术后患者中，有19例发生了肝功能损伤，91例无肝功能变化。

以往研究表明，原发性肝癌患者在TACE术后发生肝功能损伤与年龄、肿瘤直径及Child分级无明显相关性，本次研究也得到相同结果。同时本研究也对患者的性别差异进行了探讨，结果显示：女性患者发生肝功能损伤的病例数更多，但2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

多项研究表明[9-10]，原发性肝癌患者伴随TACE术次数的增加使肝硬化和其他并发症加重，部分患者甚至死于上述病情的恶化。如国内研究发现[11]，首次TACE术前后患者血清中透明质酸、人前胶原及层黏蛋白等指标水平无显著性差异，第2次TACE术后上述指标与之前比较显异常，尤其在第3次术后以上指标异常加重。我们分析了本组患者肝功能损伤与TACE术次数的相关性，结果发现两者存在明显差异。

文献报道[12]，采用微导管超选择能够减少TACE术治疗中对肝癌周围组织造成的损害，不仅可降低并发症发生率，且安全性好，临床证实该病患者对手术具有较好耐受力。本组数据显示，在TACE术中应用超选择栓塞肿瘤供血支可较不用可明显降低患者发生肝功能损伤(P<0.05)。

众所周知，乙型肝炎-肝硬化-原发性肝癌是原发性肝癌发生的3个重要步骤，即原发性肝癌常发生在乙型肝炎肝硬化的基础上，其引起TACE术后患者肝功能下降的因素有：肝硬化患者肝脏在储备功能下降；合成机体所需蛋白的能力降低；肝细胞再生能力降低；加上肿瘤的耗损所致的营养障碍等等[8]。故本研究发现，肝硬化程度重的患者其发生TACE后肝损伤的几率要远高于肝硬化程度轻的患者(P<0.01)。

总之，在原发性肝癌患者进行TACE术前，应严格掌握患者的适应证、机体状况、肝功能分级等，尽量超选择和减少手术次数，以减少其产生的肝功能损伤，延长患者的生存时间。

[1]李正军,梁定,张元朝,等.TACE对原发性肝癌患者的肝功能影响及相关因素分析〔J〕.中国中西医结合影像学杂志,2013,11(6):654-657.

[2]陈荔,滕皋军.TACE对原发性肝癌肝功能的损伤〔J〕.东南大学学报(医学版)，2012,31(5):643-647.

[3]周霖,王华明,艾鼎伦,等.原发性肝癌患者肝动脉化疗栓塞术后肝功能失代偿的临床分析〔J〕.解放军医学杂志,2014,39(2):149-153.

[4]曹建江.原发性肝癌肝动脉化疗栓塞术对肝功能的影响〔J〕.现代中西医结合杂志,2011,20(18):2235-2236.

[5]中华人民共和国卫生部.原发性肝癌诊疗规范(201版)〔J〕.临床肝胆病杂志,2011,27(11):1141-1159.

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[11]朱康顺,单鸿,黄明声,等.肝癌化疗栓塞后血清肝纤维化指标的含量变化及临床意义〔J〕.临床放射学杂志,2000,19(4):208-210.

[12]Garcia M,Lanciego C,Cruz G,et al.Treatment of hepatocellular carcinoma using precision transcatheter arterial chemoembolization(TACE):results of tow years’ experience in a general hospital〔J〕.Radiologia,2010,52(5):425-431.

(编辑：甘艳)

Research of Related Factors of Liver Function Injury in Primary Liver Cancer after TACE

ZHOUXiong,DENGKai,CHENJun,etal.

ChongqingArmedCorpsPoliceHospital,Chongqing,400061

ObjectiveTo investigate the related factors of liver function injury in primary liver cancer after TACE.Methods110 patients with primary liver cancer were treated with TACE,and correlations between liver function injury and gender,age,tumor sizes,child grades before TACE,times of TACE,selected embolization with tumor blood supply and grades of liver cirrhosis were analyzed.ResultsThere were 19 cases of liver function injury and 91 noninjured cases in all patients.There was no relevance between gender,age,tumor diameter,child classification and liver function injury(P>0.05).There was significant correlation between selected embolization of tumor blood supply,times of TACE,grades of liver cirrhosis and liver function injury(P<0.05).ConclusionLiver function injury after TACE in primary liver cancer are significantly correlated with selected embolization with tumor blood supply,times of TACE and liver cirrhosis grades.Before surgery,individual status of patients should be considered,and times of TACE should be reduced to decrease liver function injury.

Primary liver cancer；Hepatic arterial chemoembolization；Liver function；Correlation

400061 武警重庆总队医院

刘念洲

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.06.037

R735.7

A

1001-5930(2016)06-0991-03

2016-04-08

2016-05-21)