郭小楠　董　丽



核素骨显像联合肿瘤标记物检测对乳腺癌骨转移的诊断价值

郭小楠董丽

目的观察核素骨显像联合肿瘤标记物对乳腺癌骨转移的诊断价值。方法选择乳腺癌患者82例，按照核素骨显像结果分为转移组43例及未转移组39例，另选取40例健康体检女性作为对照组。观察核素骨显像以及肿瘤标记物检测结果，并对其诊断价值进行考察。结果转移组血清CA125、CA15-3及CEA表达水平及阳性率显著高于未转移组及对照组，骨转移灶数目≤2患者血清CA125、CA15-3以及CEA表达水平及阳性率均显著低于骨转移灶数目>2的患者，差异均具有统计学意义(P<0.05)。且随着骨转移分级程度的升高，患者乳腺癌相关肿瘤标记物CA125、CA15-3及CEA表达水平及阳性率均呈升高趋势，各分级间差异有统计学意义(P<0.05)。结论核素骨显像联合肿瘤标记物检测可提高诊断敏感性，对于乳腺癌骨转移的诊断具有重要的参考价值。

核素骨显像；肿瘤标记物；乳腺癌；骨转移；诊断

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:953～955)

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，自20世纪70年代末开始一直呈上升趋势。中晚期乳腺癌患者大多出现转移，其中以骨转移较为常见，进入进展期的患者65%以上都会发生骨转移[1]。核素骨显像是近年较多使用的一种准确可靠的无创性检测方法，对于骨转移的诊断较之传统影像学手段具有更高的特异性与准确性[2]。本研究将核素骨显像技术与乳腺癌相关标记物检测联合使用，对乳腺癌患者进行早期骨转移的诊断，现报告如下。

1　材料与方法

1.1一般资料

选择2009年1月至2015年1月间于我院就诊的乳腺癌患者82例作为研究对象，所有患者均行CT或MRI等影像学诊断，对是否发生骨转移情况进行判断，将其分为转移组及未转移组。其中转移组包含患者43例，均为女性，年龄27～61岁，平均年龄(41.3±6.7)岁；未转移组包含患者39例，均为女性，年龄29～62岁，平均年龄(41.7±7.2)岁。另选取我院40例健康体检女性作为对照组，年龄28～60岁，平均年龄(41.5±6.9)岁。三组患者性别、年龄等一般资料方面比较，差异无统计学意义，具有可比性(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1核素骨显像核素骨显像检测使用美国GE公司生产的Infinia SPECT仪，配置低能通用型准直器，显像检测参照《临床诊疗指南(核医学分册)》进行规范操作[3]。显像剂使用99Tcm-MDP (亚甲基二磷酸盐)，由广东希埃核医药有限公司提供，放射性活度剂量为20 mCi，放化纯度>95%。给予患者静脉注射，后嘱其多饮水(500～1 000 ml)、多排尿，检查前排空膀胱以避免尿液污染，并去除患者身上携带的金属物品。2～3 h后进行显像检查，嘱患者取仰卧位，进行双探头从头到足全身平面连续骨扫描。图像采集速度10～20 cm/min，采集矩阵5121024。能峰140 keV，窗宽20%。对全身骨影响中可疑异常病变部位加用局部现象或局部断层融合现象。

1.2.2肿瘤标记物检测采集3 ml静脉血，3 000 rpm/min离心10 min分离血清并收集。应用罗氏cobas e411电化学发光全自动免疫分析系统进行检测，采用仪器配套试剂盒，操作按照试剂盒说明书进行。检测项目包括CA125、CA15-3及CEA，正常值分别为CA125<35 U/mL、CA15-3<28 U/mL、CEA≤5.9 μg/L。

1.3骨转移判断标准

将异常骨显像结果与对侧相应部位或四周正常骨组织进行比较，骨转移病灶的特征性表现为多发、局限且无规律性的异常放射性浓聚或稀疏及缺损区域。骨转移程度分级参照Soloway分级标准[4]，主要依据骨转移病灶的数目以及显像结果进行判断，可将骨转移情况分成4个级别，具体如下：0级：骨显像正常，无骨转移病灶；1级：骨转移病灶数目为1～2个；2级：骨转移病灶数目为3～5个；3级：骨转移病灶数目大于5个或病变累及全身。

1.4统计学分析

统计学分析应用SPSS 18.0软件进行，计量资料以例数(百分比)形式表示，采用卡方检验；计量资料以均数±标准差形式表示，采用t检验。

2　结果

2.1三组肿瘤标记物检测结果

对三组血清CA125、CA15-3及CEA水平进行比较，转移组3种指标水平及阳性率均明显高于未转移组及对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1　三组血清CA125、CA15-3、CEA检测结果

注：*为与对照组相比，P<0.05。

2.2骨转移灶与肿瘤标记物的关系

骨转移灶数目≤2个16例，骨转移灶数目>2个27例。骨转移灶数目≤2个患者血清CA125、CA15-3以及CEA表达水平及阳性率均显著低于骨转移灶数目>2个的患者，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2　骨转移灶数与CA125、CA15-3、CEA水平的关系

2.3骨转移分级与肿瘤标记物水平的关系

随着骨转移分级程度的升高，患者乳腺癌相关肿瘤标记物CA125、CA15-3及CEA表达水平及阳性率均呈升高趋势，各分级间差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

3　讨论

对于乳腺癌骨转移的诊断，临床常用影像学手段为X线、CT及MRI等。然而，X线、CT及MRI等对于早期骨转移的诊断往往缺乏特异性，且诊断周期较长，易导致治疗时机延误等状况发生，影响患者的生存状况，严重时甚至危及患者生命[5-6]。随着医学影像学的不断发展，核素骨显像技术应运而生。该技术所使用的SPECT仪器可通过探测受检查者体内的放射性药物的分布情况变化成像，因此可较为准确的显现出人体器官或组织的血流及代谢情况，对疾病进行早期诊断[7]。当癌症患者肿瘤细胞侵入骨组织时，由于肿瘤细胞生长速度较快代谢旺盛，且肿瘤区域血管丰富，使得病灶部位血流异常增多，当注入放射性药物后，患者病灶部位骨显像剂沉积会明显增多，因而表现出放射性浓聚等，对于癌症骨转移病灶可早期发现与诊断[8]。

表3　骨转移分级与CA125、CA15-3、CEA表达水平的关系

肿瘤标记物是肿瘤细胞产生和释放的某种物质，常常以抗原或酶等代谢产物的形式存在于肿瘤细胞内，可根据其特性对肿瘤进行识别或判断[9]。在临床上，肿瘤标记物主要用于肿瘤的早期诊断、肿瘤发展情况观察及肿瘤治疗效果的判断。其中，CA125在卵巢癌患者血清中异常升高，且由于CA125是体腔上皮各组织的共同抗原，因此其在其他恶性肿瘤中也有不同程度的升高，有报道称，在肺部、乳腺、肠道等多个部位均有表达[10]。CEA是1种非特异性肿瘤标志物，灵敏度较差，对早期肿瘤诊断及疾病进展情况判断不甚明显，因此临床上常将其与其他肿瘤标志物联合检测，用于各种类型肿瘤的辅助诊断[11]。CA15-3是乳腺癌特异性的理想血清肿瘤标记物，其含量异常增高常常提示乳腺癌早期病变或原有疾病进展。

本研究结果显示，在乳腺癌骨转移患者中，血清CA125、CA15-3及CEA表达水平及阳性率均显著高于乳腺癌未骨转移患者以及正常人群，然而仍有部分骨转移患者表达水平仍处于正常范围内，因此采用单纯的肿瘤标记物联合检测手段仍可造成骨转移患者漏检。此外，骨转移病灶数目在两个以上的患者肿瘤标记物表达水平明显高于骨转移病灶数目较少的患者，并且随着骨转移分级程度的升高，这3种肿瘤标记物的表达也呈逐步上升趋势，证实这3种肿瘤标记物的检测与转移病灶的发生有一定的正相关性。

综上所述，乳腺癌发生骨转移可导致血清CA125、CA15-3及CEA等相关肿瘤标记物表达水平的上调，具有一定的关联性。核素骨显像联合肿瘤标记物检测可提高诊断敏感性，对于乳腺癌骨转移的诊断具有重要的参考价值。

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(编辑：吴小红)

Application of Radionuclide Bone Imaging Combined with Tumor Markers in the Diagnosis of Bone Metastasis in Breast Cancer Patients

GUOXiaonan，DONGLi.

Xi’anCentralHospital，Xi’an，710003

ObjectiveTo observe the application value of radionuclide bone imaging combined with tumor markers in the diagnosis of bone metastasis in breast cancer patients.Methods82 breast cancer patients were divided into metastasis group with 43 cases and premetastasis group with 39 cases according to the result of radionuclide bone imaging.Then 40 healthy women were selected as the control group.The results of radionuclide bone imaging and tumor markers were observed，and the diagnostic value were compared.ResultsThe expression level and positive rate of serum CA125，CA15-3 and CEA of metastasis group were obviously higher，there had statistically difference (P<0.05).The expression level and positive rate of serum CA125，CA15-3 and CEA in patients with number of bone metastasis ≤2 of metastasis group was lower than patients with number of bone metastasis >2，there had statistically difference (P<0.05).The serum levels of CA125，CA15-3 and CEA increased gradually as bone metastatic grading increased (P<0.05).ConclusionRadionuclide bone imaging combined with tumor markers can improve the diagnostic sensitivity，which is an important reference in the diagnosis of bone metastasis in breast cancer patients.

Radionuclide bone imaging；Tumor markers；Breast cancer；Bone metastasis；Diagnosis

710003 陕西省西安市中心医院(郭小楠)；710068 陕西省人民医院(董丽)

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.06.026

R737.9

A

1001-5930(2016)06-0953-03

2015-10-21

2016-03-10)