尚淑平　党　勇



奥施康定联合放化疗对晚期乳腺癌患者疼痛治疗的疗效观察

尚淑平党勇

目的探讨奥施康定联合放疗、紫杉醇+表阿霉素化疗对晚期乳腺癌患者癌痛的临床疗效。方法以入院病例号为编号，根据随机数字表，将80例确诊为失去手术机会或一线治疗后复发转移的晚期乳腺癌合并疼痛的患者随机分成2组，每组40例。治疗过程中，实施奥施康定联合放疗、紫杉醇+表阿霉素化疗的患者归为观察组(40例)；采用放、化疗治疗的患者记为对照组(40例)。观察2组患者治疗前后疼痛强度变化、疼痛疗效以及治疗过程中不良反应，探讨其临床治疗价值。结果①治疗后观察组疼痛强度数字评分(1.50±0.92)分明显低于对照组(3.01±0.87)分，P<0.05。②2组患者治疗后疼痛缓解程度显效率，观察组(85.0%)明显高于对照组(19.0%)，P<0.05。结论奥施康定联合放化疗治疗晚期乳腺癌疼痛，疗效确定，安全可靠，值得临床推广应用。

晚期；乳腺癌；疼痛；化疗；放疗；奥施康定

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:950～952)

乳腺癌是威胁女性生命健康的最常见的恶性肿瘤之一，其发病率逐年攀升，并且朝年轻化方向发展。疼痛是乳腺癌及各种恶性肿瘤患者最难忍受的症状之一，在癌症发展及治疗过程中70%以上的患者经历着不同程度的疼痛，如何减轻癌症患者疼痛，提高其生存质量，成为目前临床较为棘手的问题[1-3]。对晚期乳腺癌患者采用奥施康定联合放化疗进行治疗，取得了较好的效果，现报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

80例确诊为失去手术机会及一线治疗后复发转移的晚期乳腺癌合并疼痛的患者(均于2011年3月-2015年4月入我院乳腺肿瘤内科)为研究对象。患者年龄19～68岁，平均(41±5.46)岁；cTNM分期及rTNM分期:T3期52例，T4期28例；N0、N1、N2、N3期分别为21例、37例、18例、4例；病理分型：单纯癌37例，浸润性导管癌28例，硬癌10例，腺癌5例；转移类型：肺转移31例，锁骨上淋巴结转移20例，锁骨上淋巴结合并胸壁转移17例，肝转移4例，骨转移4例，颅内转移4例。以入院病例号为编号，根据随机数字表，将80名患者随机分成2组，每组40例。2组患者年龄、cTNM分期及rTNM分期、病理学分型、转移程度等一般情况均经统计学处理，结果无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。入选本研究患者均符合伦理委员会基本要求，患者均可主动配合完成调查，并取得患者监护人或患者本人的书面知情同意。

1.2标准

1.2.1纳入标准①经影像学(X线、CT、骨扫描、B超等)及病理学确诊为失去手术机会及经过一线治疗后确诊有复发转移的晚期乳腺癌合并疼痛的患者；②具备接受放疗的条件；③预计生存期大于2个月，并以疼痛为主要症状或伴随症状；④距离末次化疗或放疗4周以上；⑤患者及家属同意接受本临床研究并能够配合随访。

1.2.2排除标准①男性乳腺癌患者；②患者同时伴有心血管疾病、血压异常以及器官功能降低等合并症，以及其他器质性病变；③妊娠及哺乳期患者；④对药物过敏患者；⑤既往精神性疾病史或认知障碍患者；⑥不配合治疗和护理的患者。

1.3治疗方法

1.3.1化疗方法化疗方案采用紫杉醇+表阿霉素联合化疗，具体用法为：紫杉醇175 mg/m2，d1静脉滴注；表阿霉素50 mg/m2，d1静脉滴注。21天为1个疗程，连续治疗2个疗程。

1.3.2放疗方法患者采取仰卧位固定[2-3]。根据患者舒适性、乳腺靶区充分暴露等要求采用GE托架调整固定适当的体位；用激光灯标出胸骨中线，调整CT床，在水平激光束和胸骨中线及腋中线的激光束相交处做体表标志，同时标出乳腺靶区的上、下界。CT扫描层厚5 mm。选用6mv-x线全乳腺照射，剂量50 Gy，瘤床补充10～15 Gy。分次剂量2 Gy，每天1次，每周5次。对于有其他部位转移的患者，转移部位照射剂量一般以肿瘤周围正常组织所能接受的最大剂量进行，但要保证放射治疗效果，一般为50 Gy，每天1次，每周5次。

1.3.3止痛用药方法止痛用药严格按照WHO止痛用药原则：三阶梯用药，按时给药，注意细节，个体化，首选口服用药。首先对入院患者进行数字评分，中重度疼痛患者给予24 h动态评估，使用10 mg奥施康定作为基础用药，每12小时1次；使用5 mg盐酸吗啡按滴定原则每小时1次进行评估用药，剂量按评分调整，24 h后滴定结束，将24 h使用所有剂型吗啡总量换算为奥施康定，分2次，每12 h口服1次。

1.4疗效评定

1.4.1疼痛强度评定采用疼痛数字分级法对疼痛强度进行评定：0分：无痛；1～3分：轻度疼痛，不影响睡眠；4～6分：中度疼痛，入眠浅；7～10分：重度疼痛，睡眠严重受扰。

1.4.2疼痛缓解评定参照WHO癌症疼痛疗效标准评定疗效。完全缓解(CR)：治疗后完全无痛；部分缓解(PR)：疼痛较给药前减轻，睡眠基本不受扰；轻度缓解(MR)：疼痛较前减轻，但仍感疼痛明显，睡眠受扰；无效(NR)：与治疗前相比未见减轻。显效率=(CR+PR)/每组总人数×100%。

1.5统计学方法

本临床试验数据中计数资料用统计分析软件SPSS 19.0处理,计数资料用χ2检验，计量资料用t检验，计量资料用(均数±标准差)表示，组间比较采用单因素方差分析，P<0.05 判定差异有统计学意义。

2　结果

2.12组疼痛强度比较

治疗前观察组疼痛强度为(6.18±0.79)分、对照组为(5.99±1.06)分，差异无统计学意义，P>0.05。治疗后观察组疼痛强度数字评分(1.50±0.92)分明显低于对照组(3.01±0.87)分，P<0.05。

2.2治疗后疼痛缓解情况

2组患者治疗后疼痛缓解程度显效率，观察组(85.0%)明显高于对照组(19.0%)，P<0.05。见表1。

表1　2组患者治疗后疼痛疗效比较(例，%)

2.3不良反应

观察组患者便秘、恶心呕吐、腹胀、厌食、嗜睡、头晕等不良反应发生率均高于对照组，但组间差异无统计学意义，P>0.05。见表2。

表2　2组患者治疗后不良反应比较/例

3　讨论

癌痛是乳腺癌及各种恶性肿瘤最难以忍耐的症状之一，特别是晚期癌症患者。早、中期乳腺癌的治疗一般以手术加减放化疗、靶向治疗以及内分泌治疗等方式进行，而对于失去手术机会或一线治疗后复发转移的晚期乳腺癌患者，则以姑息减症治疗为主，慢性癌痛对晚期癌痛的患者产生更为严重的威胁，引起全球范围普遍关注的公共健康问题。分析乳腺癌疼痛的发生机制，主要原因有：①肿瘤侵犯乳腺组织，扩大了乳腺小叶间的张力，导致叶间神经由于静脉回流障碍而受到压迫，产生疼痛；②癌细胞内侵胸壁神经引起疼痛；③乳腺转移灶引起的疼痛；④化疗引起的血栓性静脉炎导致中毒性周围神经病变，或放疗后局部周围神经损伤等形成癌痛综合征。世界各国学者都在探索提高乳腺癌患者生存质量、减轻甚至消除疼痛的新方法[4]。

目前药物治疗是控制癌痛的主要方法，为指导临床用药，WHO专门制定了三阶梯癌痛治疗方案，阿片类镇痛药仍是控制癌痛主要药物[5-6]。但由于医护人员及患者家属担心药物成瘾或产生耐药性，患者不愿意使用阿片类止痛药，而且国家对于麻醉药的使用特别是强吗啡类药物存在一些管制，乳腺癌患者的疼痛往往得不到理想的治疗。奥施康定作为羟考酮的最新剂型，属于阿片受体激动剂。采用AcroContin控释技术，生物利用度高达60%～ 90%，相对于吗啡类镇痛剂具有起效快、持续强效镇痛等特点，其镇痛强度为口服吗啡的2倍，在临床使用中有剂量调节方便快捷，成瘾性小，不良反应少等优势。本研究结果显示，2组患者的主要不良反应包括便秘、恶心呕吐、腹胀、厌食、嗜睡、头晕等，且观察组不良反应发生率均高于对照组，但组间差异无统计学意义，P>0.05。研究认为[7]，奥施康定临床安全性较好，不良反应少，主要包括胃肠道及神经系统反应，与本研究结果吻合。乳腺癌的治疗选择合适的化疗方法至关重要，相关文献报道[8]，紫杉醇联合表阿霉素治疗晚期乳腺癌效果较好，本研究在采用紫杉醇联合表阿霉素化疗与放疗相结合基础上加用奥施康定治疗晚期乳腺癌，结果显示，治疗后疼痛强度数字评分观察组明显低于对照组，且治疗后疼痛缓解程度显效率，观察组明显高于对照组，表明治疗后疼痛强度较治疗前明显改善。

综上所述，本研究立足于减轻晚期乳腺癌患者的疼痛，改善癌症患者的生存质量，在采用紫杉醇联合表阿霉素化疗与放疗相结合基础上加用奥施康定治疗晚期乳腺癌，取得了良好的疗效，且2组患者不良反应组间差异无统计学意义，安全可靠，值得临床推广应用。同时分析本研究存在的不足主要有符合纳入标准的病例样本偏少，以及未能做长时间随访，其远期疗效尚待进一步证明。因此本试验所取得的结果在临床推广应用的同时，尚需更多的临床研究验证。

[1]冯凤珍.中医辨证论治缓解乳腺癌疼痛的临床研究〔D〕.南京中医药大学，2007.

[2]王征,张娟,叶新平,等.乳腺癌术后锁骨上淋巴结转移同步放化疗的临床研究〔J〕.现代预防医学,2014,41(14):2683-2685.

[3]黄晓波.乳腺癌强调放射治疗方法的研究现状〔J〕.中华放射肿瘤学杂志,2004,12(13):3391.

[4]周际昌主编.实用肿瘤内科学〔M〕.第2版.北京:人民卫生出版社,2003：217.

[5]刘华,王蔚,郑垂志,等.癌症二三阶梯止痛563例分析〔J〕.中国肿瘤临床,2004,31(23):1346-1348.

[6]Clohisy DR,Mantyh PW.Bone cancer pain〔J〕.Cancer,2003,97(3 Suppl):866-873.

[7]Jamison RN,Raymond SA,Slawsby EA.Opioid therapy for chronic noncancer back pain.A randomized prospective study〔J〕.Spine,1998,23(23):2591-2600.

[8]邓丽娟.紫杉醇联合阿霉素治疗晚期乳腺癌临床观察与护理〔J〕.临床合理用药,2011,4(12B):9-10.

(编辑：甘艳)

Clinical Efficacy of Oxycontin Combined with Radiotherapy and Chemotherapy in the Treatment of Advanced Breast Cancer Pain

SHANGShuping,DANGYong.

TongchuanCoalMineBureauCentralHospital,Tongchuan,727000

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of oxycontin combined with radiotherapy and chemotherapy for advanced breast cancer pain.MethodsAccording to the random number table,80 patients with advanced breast cancer and pain who were diagnosed as having lost the chance of surgery or with recurrence and metastatic cancer were randomly divided into 2 groups,40 cases in each group.The observation group received oxycontin combined with radiotherapy and chemotherapy,and the control group received radiotherapy and chemotherapy.Pain intensity changes,pain efficacy,and adverse reactions in the treatment process of the 2 groups before and after the treatment were observed.Results①After treatment,the pain intensity score of the observation group(1.50±0.92) was significantly lower than that of the control group (3.01±0.87),P<0.05.② Pain relief after treatment in the observation group (85.0%) was significantly higher than that of the control group (19.0%),P<0.05.ConclusionOxycontin combined with radiotherapy and chemotherapy for advanced breast cancer pain is effective,safe and reliable,it is worthy of clinical application.

Advanced；Breast cancer;Cancer pain;Chemotherapy;Radiotherapy;Oxycontin

727000 陕西省铜川矿务局中心医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.06.025

R737.9

A

1001-5930(2016)06-0950-03

2015-09-19

2016-02-14)