赵海涛　张海涛



E-cadherin、β-catenin表达与胰腺癌预后的关系

赵海涛张海涛

目的探讨胰腺癌患者中E-cadherin和β-catenin的表达与其预后的关系。方法选取胰腺癌患者50例，检测E-cadherin及β-catenin在胰腺癌组织及癌旁组织的表达，并分析其与肿瘤临床分期、分化程度、淋巴结转移及血管侵犯的关系。结果胰腺癌组织中E-cadherin及β-catenin的阳性表达率均明显低于癌旁组织，差异具有统计学意义(P<0.05)；E-cadherin和β-catenin的表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移及血管侵犯密切相关(P<0.05)。结论联合检测胰腺癌组织中E-cadherin和β-catenin的表达情况，可在一定程度上分析胰腺癌患者的恶性程度，从而判断患者的预后情况。

E-cadherin；β-catenin；胰腺癌；预后

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:899～900)

胰腺癌是恶性程度极高预后极差的消化系统肿瘤之一，占人类全部恶性肿瘤新发病例的2%[1]。尽管近年来诊断技术和治疗水平有了很大的提高，但胰腺癌患者确诊后平均生存周期不超过6个月，5年生存率仅有5%左右[2]。因而寻找敏感性和特异性均较好的胰腺癌早期筛查指标及探讨胰腺癌转移机制，是当前提高胰腺癌疗效和改善其预后的关键。本研究通过分析胰腺癌患者中上皮-钙粘附蛋白(E-cadherin)和β-连环蛋白(β-catenin)的表达水平，以探讨其与患者预后的关系。现报告如下。

1　材料与方法

1.1一般资料

选取苏州大学附属第一医院普外科2011年1月-2013年1月期间收治的胰腺癌患者50例，其中男性33倒，女性17例，年龄39～75岁，平均年龄(57.63±9.42)岁。肿瘤部位：胰头27例，胰体尾23例；肿瘤大小：肿瘤直径≤2 cm 21例，>2 cm 29例。所收患者均经病理检查确诊，术前均未行放疗、化疗及其他相关抗肿瘤治疗，排除伴自身免疫性疾病、HIV或梅毒感染等传染性疾病者。选取手术切除标本为观察组，另选取自身胰腺癌旁组织标本(术后病理证实)为对照组。

1.2方法

所有标本均经常规石蜡包埋，甲醛固定，切片4 μm。免疫组化染色采用链霉素抗生物素蛋白-过氧化酶(S-P)法。其中兔抗人E-cadherin一抗和兔抗人β-catenin一抗购自Santa Cruz公司；兔抗人β-actin一抗购自英国Abcam公司；免疫组化SP试剂盒由基因科技(上海)有限公司提供。观察E-cadherin及β-catenin在胰腺癌组织及癌旁组织的表达，以及E-cadherin和β-catenin的表达与肿瘤临床分期、分化程度、淋巴结转移及血管侵犯的关系。

1.3结果判断标准

每张病理切片选取5个高倍视野，按照肿瘤阳性细胞率以及着色强度分别进行计分。①着色等级：无着色为0分；淡黄色为1分；黄色为2分；棕黄色为3分。②阳性细胞百分率：<5%为0分；6%～25%为1分；26%～50%为2分；51%～75%为3分；>75%为4分。两项相乘：阴性0分；弱阳性1～4分；阳性5～8分；强阳性9～12分。阴性及弱阳性为低表达即阴性表达，阳性及强阳性为高表达，即阳性表达。

1.4统计学处理

2　结果

2.1不同组织中E-cadherin及β-catenin表达情况比较

胰腺癌组织中E-cadherin及β-catenin的阳性表达率均明显低于癌旁组织，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1　不同组织中E-cadherin及β-catenin表达情况比较(例，%)

2.2E-cadherin及β-catenin表达与胰腺癌预后的关系

E-cadherin和β-catenin的表达与肿瘤分期无关(P>0.05)；E-cadherin和β-catenin的表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移及血管侵犯密切相关(P<0.05)，见表2。

3　讨论

胰腺癌转移是一个多因素参与、多阶段发展的极其复杂的动态过程，其主要机制仍不完全清楚。在癌症发生发展的整个阶段，癌细胞常常存在细胞表面分子结构改变，目前研究认为E-cadherin表达的缺失是细胞表面分子结构改变过程的标志性改变[3]。

表2　胰腺癌组织中E-cadherin及β-catenin表达与其预后的关系(例，%)

E-cadherin蛋白属于钙依赖的同种亲和性黏附分子，其主要涉及到细胞正常的生长分化、细胞凋亡的发生以及组织细胞形态功能的改变。E-cadherin蛋白可促进相邻细胞形成稳定的细胞间连接，促进上皮细胞间粘附，维持组织结构和功能的完整[4]。另外，E-cadherin能够抑制肿瘤细胞分泌基质金属蛋白酶(MMPs)，因此，E-cadherin蛋白的表达缺失时，肿瘤细胞间的相互粘附力下降，突破细胞基质和基底膜，脱离原发灶而发生侵袭和转移[5-6]。

β-catenin是连环蛋白家族成员之一，其中定位于细胞膜的β-catenin蛋白与E-cadherin相互作用，维持上皮细胞的极性以及细胞骨架的稳定性，减弱上皮细胞迁移能力[7]。另外，当β-catenin在细胞质内异常蓄积时，可以参与调控周期蛋白、 金属蛋白酶MMP-7及细胞分子CD44等众多蛋白的转录[8-9]。

本研究结果显示E-cadherin蛋白阳性染色主要定位于腺泡及导管上皮细胞膜上，部分细胞质亦可见阳性染色；β-catenin蛋白的阳性染色则主要定位于腺泡及导管上皮细胞膜或细胞质。两种蛋白的在胰腺癌组织中的表达与分化程度、淋巴结转移及血管侵犯相关，提示其与胰腺癌的发生、发展密切相关。

综上，临床中联合检测胰腺癌组织中E-cadherin和β-catenin的表达情况，可在一定程度上分析胰腺癌患者的恶性程度，从而判断患者的预后情况。

[1]Fidler IJ.The pathogenesis of cancer metastasis:the 'seed and soil' hypothesis revisited〔J〕.Nat Rev Cancer,2003,3(6):453-458.

[2]Thiery JP.Epithelial-mesenchymal transitions in tumour p-

rogression〔J〕.Nat Rev Cancer,2002,2(6):442-454.

[3]Parsons JT,Horwitz AR,Schwartz MA.Cell adhesion:integrating cytoskeletal dynamics and cellular tension〔J〕.Nat Rev Mol Cell Biol,2010,11(9):633-643.

[4]Wells A,Chao YL,Grahovac J,et al.Epithelial and mesenchymal phenotypic switchings modulate cell motility in metastasis〔J〕.Front Biosci (Landmark Ed),2010,16:815-837.

[5]Cavey M,Ratuzi M,Lenne PF,et al.A two-tiered mechanism for stabilization and immobilization of E-cadherin〔J〕.Nature,2008,453(7196):751-756．

[6]Yoshida R,Kimura N,Harada Y,et al.The loss of E-cadherin,α-andβ-catenin expression is associated with metastasis and poor prognosis in invasive breast cancer〔J〕.Int J Oncol,2001,18(3):513-520.

[7]Ohene-Abuakwa Y,Pignatelli M.Adhesion molecules in c-

ancer biology〔J〕.Adv Exp Med Biol,2000,465:115-26.

[8]Takano S,Kanai F,Jazag A,et al.Smad4 is essential for down-regulation of E—cadherin induced by TGF-β in pancreatic cancer cell line PANC-l〔J〕.J Biochem,2007,14l(3):345-351.

[9]Oloumi A,Mcphee T,Dedhar S.Regulation of E-cadherin expression and beta catenin/Tcf transcriptional activity by the integrin linked kinase〔J〕.Biochim Biophys Acta,2004,169l(1):1-15.

(编辑：吴小红)

Relationship between Expression of E-cadherin,β -catenin and Prognosis of Pancreatic Cancer

ZHAOHaitao,ZHANGHaitao.

LianyungangHospitalofTraditionalChineseMedicine,Lianyungang,222004

ObjectiveTo investigate the relationship between the expression of E-cadherin and β-catenin and the prognosis of pancreatic cancer.Methods50 cases of pancreatic cancer patients were selected,the expression of E-cadherin and β-catenin in pancreatic cancer tissues and adjacent tissues,and their relationship with stage,differentiation degree,lymph node metastasis and vascular invasion were observed.ResultsThe positive expression rates of E-cadherin and β-catenin in pancreatic cancer tissues were significantly lower than that of paracarcinoma tissues,the difference was statistically significant (P<0.05);the expression of E-cadherin and β -catenin was closely related to tumor differentiation degree,lymph node metastasis and vascular invasion(P<0.05).ConclusionCombined detection of E-cadherin and β-catenin expression in pancreatic cancer tissues can analyze the malignancy degree of tumor in a certain extent,and evaluate prognosis of patients.

E-cadherin;β-catenin;Pancreatic carcinoma;Prognosis

222004 江苏省连云港市中医院(赵海涛);215006 苏州大学附属第一医院(张海涛)

张海涛

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.06.009

R735.9

A

1001-5930(2016)06-0899-02

2015-09-24

2016-03-20)