徐桂玉 赵楠楠 杨水祥

房颤射频消融术逆转冠状窦血miRNA异常表达的研究

徐桂玉 赵楠楠 杨水祥

目的 探讨房颤射频消融手术（RFA）终止房颤后患者冠状窦血miRNA的变化，试图发现真正起调控作用的miRNA，以揭示房颤的机制及可能的干预靶点。方法 选择30例行房颤射频消融术患者（阵发性、持续性和永久性房颤各10例），健康体检者10例作为正常对照组。射频消融术前分别取冠状窦血和外周血，术后3个月取外周血，使用miRNA芯片进行全基因组miRNA表达谱微阵列分析，Real-time PCR对miRNA结果进行验证，并通过mirbase、miranda、targetscan数据库行靶基因分析，对重要miRNA进行双荧光素酶结合实验。结果 房颤射频消融术前患者冠状窦血与自身外周血比较，共有142种miRNA表达差异，其中6种显著上调、8种下调（P＜0.05）。射频消融术后外周血较术前上调的6种miRNA中分别有3种表达上调和下调，其中miR-1266下调-204.17倍；较术前下调的8种miRNA中，有7种再下调，其中miR-3664-5p下调-44.66倍。荧光素酶结合实验证实SCN5A是miR-1266的直接靶基因，CACNA1C是miR-4279的直接靶基因。结论 房颤射频消融手术可逆转患者冠状窦血miRNA的调控异常，冠状窦血miRNA的表达差异可直接反映房颤时心肌miRNA的表达状况。MiR-1266有可能成为未来房颤干预的靶点。

心房颤动；射频消融；微小RNA；离子通道蛋白；组学研究

目前，对于心房颤动（房颤，AF）miRNA调控机制的研究仍未形成方向性或趋势性的研究成果，以及未确定可以作为早期预警诊断的标记物或干预靶点的miRNA[1-8]。本研究从临床实际出发，提出了“冠状窦血miRNA可能更能反映房颤发作时心肌miRNA的调控状况与代谢水平”的设想，并在前期研究中已进行了冠状窦血miRNA表达的观察，发现了一些可能有价值的miRNA[9]。……