刘红，刘长云，高琳芝，姜伟，商胜楠

(潍坊医学院临床医学院，山东潍坊 261053)



新生儿甲状腺功能异常的相关因素

刘红，刘长云，高琳芝，姜伟，商胜楠

(潍坊医学院临床医学院，山东潍坊 261053)

目的探讨新生儿发生甲状腺功能异常的相关因素。方法采用回顾性研究的方法，对93例甲状腺功能异常新生儿和108例甲状腺功能正常新生儿的临床资料进行对比，将上述两者比较差异有统计学意义的指标进行多因素Logistic回归分析。结果两者胎龄、出生体质量、新生儿窒息、孕母糖尿病、孕母甲状腺功能异常、感染例数比较，P均<0.05；多因素分析显示，胎龄、出生体质量、孕母糖尿病、孕母甲状腺功能异常、新生儿窒息与新生儿甲状腺功能异常有关。结论胎龄、孕母甲状腺功能异常、孕母糖尿病、出生体质量、新生儿窒息是新生儿发生甲状腺功能异常的相关因素。

甲状腺功能异常；胎龄；出生体质量；糖尿病；新生儿窒息

新生儿甲状腺功能异常是新生儿常见的内分泌代谢性疾病之一，尤其是先天性甲状腺功能减退症(CH)，易导致神经系统和体格发育的严重损害。因此，及时有效地找出影响新生儿甲状腺功能异常的相关因素，并对其进行积极预防及治疗对新生儿意义重大。本研究对93例甲状腺功能异常新生儿的临床资料进行回顾性分析，总结本病的相关因素，以指导临床合理预防甲状腺功能异常的发生。

1　资料与方法

1.1临床资料新生儿201例，男87例，女114例，年龄(3.58±2.01)d。纳入标准：①符合新生儿的甲状腺功能异常的诊断标准[1,2]，即若促甲状腺激素(TSH)增高、游离甲状腺素(FT4)降低者，诊断为先天性甲状腺功能减低症(先天性甲低)；若血TSH增高、FT4正常，诊断为高促甲状腺激素血症；若血TSH正常或降低，FT4降低，诊断为继发性或中枢性甲低；若血甲状腺激素(T4)、三碘甲状腺原氨酸(T3)增高，TSH降低，诊断为甲状腺功能亢进症(甲亢)；②临床资料完整。排除标准：①不符合新生儿甲状腺功能异常的诊断标准。②无完整的临床资料。所有新生儿按是否发生甲状腺功能异常分为异常者(93例)和正常者(108例)。

1.2研究方法分别就异常者和正常者的性别、胎龄、出生体质量、单胎/双胎、新生儿窒息、新生儿高胆红素血症、感染、新生儿呼吸窘迫综合征及分娩方式、孕母甲状腺功能异常、孕母年龄、孕母糖尿病、孕母高血压、喂养方式进行统计学分析。采用SPSS17.0统计软件进行处理，两者计数资料比较采用χ2检验，将两者有统计学差异的指标纳入多因素Logistic回归分析，以各个因素为自变量，以甲状腺功能是否异常为因变量；P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1异常者、正常者临床资料比较异常者孕母甲状腺功能异常53例，孕母年龄<20岁6例、20～35岁60例、≥35岁27例，孕母糖尿病37例，孕母高血压56例；正常者异常者孕母甲状腺功能异常14例，孕母年龄<20岁7例、20～35岁84例、≥35岁17例，孕母糖尿病23例，孕母高血压72例，两者孕母糖尿病、孕母甲状腺功能异常比较，P均<0.05。异常者男40例、女53例，胎龄28～37周41例、37～42周46例、≥42周6例，出生体质量<2 500 g 17例、2 500～4 000 g 57例、≥4 000 g 19例，单胎76例、多胎18例，顺产40例、剖宫产53例；正常者男47例、女61例，胎龄28～37周30例、37～42周71例、≥42周7例，出生体质量<2 500 g 30例、2 500～4 000 g 71例、≥4 000 g 7例，单胎85例、多胎22例，顺产56例、剖宫产52例，两者胎龄、出生体质量比较，P均<0.05。异常者发生窒息39例、感染58例、高胆红素血症43例、呼吸窘迫综合征18例，正常者分别为13、46、39、12例，两者窒息、感染比较，P均<0.05。异常者母乳喂养18例、人工喂养16例、混合喂养59例，正常者分别为19、17、72例，两者比较，P均>0.05。

2.2新生儿发生甲状腺功能异常相关因素的多因素分析结果结果见表1。对筛选出有统计学意义的相关因素进行多因素Logistic回归分析，显示胎龄、孕母甲状腺功能异常、孕母糖尿病、出生体质量、新生儿窒息为新生儿发生甲状腺功能异常的相关因素(P均<0.05)。

表1　新生儿发生甲状腺功能异常的相关因素的多因素分析结果

3　讨论

T4是由甲状腺分泌的对机体生长发育发挥重要作用的内分泌激素，各种原因引起的T4分泌异常均可引起甲状腺疾病，从而对机体产生严重影响。近年来，随着新生儿疾病筛查在临床上的广泛开展，新生儿甲状腺功能异常的早期检出率逐渐增高，并可得到有效治疗，但并不能从根本上减少甲状腺功能异常患儿的发生。因此，明确新生儿甲状腺功能异常的相关因素，并对其进行积极治疗，才能从根本上达到预防的目的。本研究发现，胎龄、孕母甲状腺功能异常、孕母糖尿病、出生体质量、新生儿窒息与新生儿发生甲状腺功能异常有关，可能是该疾病发生的相关因素。

胎龄是引起新生儿甲状腺功能异常的重要原因。众多研究[4～7]表明，早产儿发生甲状腺功能异常的发病率明显高于足月儿。可能的原因有：甲状腺的发育源于胚胎第3周，胚胎10～12周时下丘脑可合成促甲状腺激素释放激素，胚胎12周时能合成T4、T3、TSH。但在胚胎22周前，血清中上述物质的水平较低，在妊娠后3个月胎儿总T4和FT4才逐渐上升。此外，由于早产儿提前分娩或宫内发育不良等原因导致甲状腺发育不成熟，特别是下丘脑—垂体—甲状腺轴的功能不健全，导致早产而T4水平低于足月儿[8]。Alert等[9]认为下丘脑—垂体—甲状腺轴发育不完善是新生儿甲低的主要原因。早产儿甲状腺发育不成熟，体内5-脱碘酶缺乏，导致T4向T3转化减少[10]。加之早产儿体内产热的主要方式是利用体内棕色脂肪组织以及组织对T4的反应性都很不成熟[11]，导致体内T4水平低于正常。这些原因造成早产儿甲状腺功能异常的发病率明显增高，尤其是CH。

多项研究[12,13]表明，无论母孕期甲状腺功能亢进或甲状腺功能减低，均可影响新生儿的甲状腺功能，导致胎儿、新生儿的生长发育及神经系统发育异常。可能是由于T4在胚胎期合成的能力有限，依赖于母体的供给，当孕母患有甲状腺功能亢进症时，可造成新生儿甲状腺功能亢进症、新生儿甲状腺功能减低症及新生儿暂时性高促甲状腺激素血症。妊娠期Graves病的患者，体内的促甲状腺激素受体抗体(TRAb)可以通过胎盘传递到胎儿，从而影响胎儿甲状腺的发育，可能导致胎儿宫内发育迟缓及新生儿甲状腺功能亢进症[14]。当孕母患甲状腺功能减低症时，可引起新生儿甲状腺功能减低症及高促甲状腺激素血症[15,16]。赵军育等的研究显示孕期甲状腺功能异常母亲所生的新生儿患甲状腺疾病机率大大增加。孕母患有甲状腺疾病对新生儿危害重大，及时对妊娠妇女进行孕期筛查，并对已确诊患有甲状腺疾病的孕妇进行积极有效的治疗，对减少新生儿发生甲状腺功能异常有重大意义。

母孕期患糖尿病对胎儿造成多方面的影响。Abdelmoktader[17]发现，新生儿甲状腺功能异常与母孕期患有糖尿病有关，孕期无论患有哪种类型的糖尿病，发生甲状腺功能低下症的新生儿都高于孕期未患糖尿病者。目前，对于妊娠期糖尿病对新生儿甲状腺功能的影响原因尚不清楚，可能与妊娠期糖尿病导致新生儿体内内分泌系统受损、下丘脑—垂体—甲状腺系统调节紊乱、合成甲状腺素的酶系统受抑制等原因有关。

本研究还显示，出生体质量与新生儿甲状腺功能异常有关，出生体质量越小新生儿发生甲状腺功能异常的可能性就越小，此结果与国内外文献报道一致[5,18～20]。由于各种感染、多胎、妊娠期高血压、妊娠期糖尿病等原因所致的低出生体质量儿，易因体内下丘脑—垂体—甲状腺轴发育不成熟或甲状腺本身发育异常，导致新生儿甲状腺功能异常。

新生儿窒息的本质是缺氧，新生儿窒息时，缺氧和酸中毒引起机体产生经典的“潜水”反射，即体内血流重新分布，使甲状腺血流量减少，由于能量生成减少,碘泵摄碘减少,从而引起新生儿甲状腺功能改变[21,22]。当窒息缺氧加重时,可抑制甲状腺-5′-脱碘酶的活性,影响体内甲状腺素的合成[23]。此外，缺氧可使下丘脑—垂体—甲状腺轴受损，继而引起新生儿甲状腺功能发生异常。张李霞等[24]对52例窒息新生儿的研究表明，新生儿窒息可导致甲状腺功能受损，随着窒息程度加重而加重，与本次研究内容相符。

综上所述，胎龄、出生体质量、妊娠期糖尿病、孕母甲状腺功能异常、新生儿窒息是新生儿甲状腺功能异常的相关因素，因此需要早期预防各个危险因素，注意孕期保健，合理控制母孕期甲状腺功能及血糖水平，从而减少新生儿甲状腺功能异常的发病率。

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山东省卫生和计划生育委员会科研基金资助课题(2011C185)。

刘长云(E-mail： changyun1@163.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.15.035

R722.1

B

1002-266X(2016)15-0092-03

2015-12-02)