沈军，邵雪非，徐宗华，江晓春，徐善水

(皖南医学院弋矶山医院，安徽芜湖 241001)



5-氮杂脱氧胞苷对胶质母细胞瘤细胞U87增殖的影响及其机制探讨

沈军，邵雪非，徐宗华，江晓春，徐善水

(皖南医学院弋矶山医院，安徽芜湖 241001)

目的观察5-氮杂脱氧胞苷对胶质母细胞瘤细胞U87增殖的影响，并探讨其可能机制。方法采用不同浓度(0、0.1、0.5、1.0、5、10 μmol/L)5-氮杂脱氧胞苷作用于U87细胞，比较细胞增殖抑制率和Bcl-2腺病毒E1B19kDa相关蛋白3 mRNA(BNIP3 mRNA)；将5 μmol/L的5-氮杂脱氧胞苷作用于U87细胞0、1、2、3、4、5、6 d，比较细胞增殖抑制率及BNIP3 mRNA。将5 μmol/L 5-氮杂脱氧胞苷作用于U87细胞4 d，并分别添加和不添加Caspase抑制剂Boc-D-FMK，测算细胞增殖抑制率。结果5-氮杂脱氧胞苷对U87细胞增殖有抑制作用，且呈剂量及时间依赖性(P均<0.05)，抑制作用最强的浓度为5 μmol/L，最强的时间点为4 d；Boc-D-FMK并不能抑制由BNIP3所诱导的细胞凋亡，P>0.05。结论5-氮杂脱氧胞苷可抑制U87细胞增殖，其机制可能与BNIP3 mRNA表达上调有关。

5-氮杂脱氧胞苷；胶质母细胞瘤；Bcl-2腺病毒E1B19kDa相关蛋白3

胶质母细胞瘤是中枢神经系统恶性程度最高的神经上皮性肿瘤，其发生发展与抑癌基因、癌基因的改变密切相关[1]。Bcl-2腺病毒E1B19kDa相关蛋白3(BNIP3)是Bcl-2家族中BH3-only亚家族成员之一，具有BH3结构域和跨膜结构域，主要定位于线粒体外膜，通过其跨膜结构域与其他蛋白相互作用而发挥其功能。BNIP3属促凋亡蛋白，其表达异常参与多种肿瘤的发生发展[2,3]，表达水平主要与其启动子甲基化状态有关，应用甲基化抑制剂后能明显上调BNIP3表达，而促进肿瘤细胞凋亡。我们前期研究[4]表明，BINP3在胶质母细胞瘤组织及细胞中呈阳性表达。本研究观察了甲基化抑制剂5-氮杂脱氧胞苷对胶质母细胞瘤细胞U87增殖的影响，并探讨其可能机制。……