李文雄

脓毒症患者抗菌药物的个体化治疗

李文雄

脓毒症； 个体化； 抗菌药物； 药动学/药效学； 碳青霉烯类

脓毒症定义为针对感染的宿主反应失调引起的致命性器官功能障碍，其院内病死率超过10 %，而患者出现脓毒性休克时，院内病死率将超过40 %［1］。脓毒症患者常遭受耐药菌感染，同时具有器官功能障碍，抗菌药物的药动学（PK）和药效学（PD）发生了显著变化，从而影响抗菌药物的疗效，给药方案应根据其PK / PD特点实施个体化治疗［2-3］。

1　基于PK / PD的抗菌药物分型及其PK / PD目标

基于PK / PD治疗目标，抗菌药物可以分为两大类型，一类为浓度依赖型：其临床疗效取决于f Cmax/ MIC或f AUC0-24/ MIC。例如，氨基糖苷类抗生素的临床疗效取决于f Cmax/ MIC，当

f Cmax/ MIC≥8～10时，其临床疗效显著改善；而氟喹诺酮类左氧氟沙星、环丙沙星的临床疗效取决于f AUC0-24/ MIC，当f AUC0-24/ MIC≥125时，该类药物治疗革兰阴性杆菌感染的成功率显著增加［4］。另一类为时间依赖型：大环内酯类、β内酰胺类（包括碳青霉烯类）药物属于此类抗菌药物，其临床疗效取决于f %T＞MIC，在避免药物不良反应的前提下尽量延长f %T＞MIC以达到最优治疗效果。β内酰胺类药物的PK / PD靶值，头孢菌素类f %T＞MIC超过60 %～70 %；青霉素类f %T ＞MIC 超过50 %；碳青霉烯类f %T＞MIC 超过40 %。β内酰胺类药物之间的PK / PD靶值存在一定的差别，可能与抗菌药物和青霉素结合蛋白的亲和性高低有关，见表1。

表1　基于PK / PD的抗菌药物分型［4］

2　抗菌药物的优化给药方案

不同类型抗菌药物的PK / PD靶值有所不同。当抗菌药物对病原体的MIC发生改变时，需要对抗菌药物的给药方案进行调整以达到恰当的PK / PD靶值。……