夏红梅　尹卫华#　史国军　罗小瑾　聂春华（江西省宜春市人民医院暨宜春学院临床医学院　宜春336000；浙江省宁波市中医院　宁波3500）

中医药联合化疗治疗老年肿瘤的Meta分析

夏红梅1尹卫华1#史国军2罗小瑾1聂春华1
（1江西省宜春市人民医院暨宜春学院临床医学院宜春336000；2浙江省宁波市中医院宁波315010）

目的：评价中医药联合化疗治疗老年肿瘤患者的临床疗效及安全性。方法：检索中国期刊全文数据库、维普中文期刊数据库、万方学术期刊全文数据库等中文数据库中有关中医药联合化疗治疗老年肿瘤患者的随机对照实验，按照排除、纳入标准筛选后，使用Reman软件对数据进行Meta分析。结果：纳入21项RCT，共1 705例老年肿瘤患者，试验组877例，对照组828例。Meta分析结果显示，中医药联合化疗治疗老年肿瘤，在疾病控制率、提高生存质量、提高免疫功能、减轻骨髓抑制、减少胃肠道反应、减少肝肾功能损害等方面均优于单纯化疗。结论：中医药联合化疗治疗老年肿瘤患者的临床疗效及安全性优于单纯化疗，但由于本系统评价纳入研究的方法学质量较低，尚需纳入更多设计合理、执行严格的多中心大样本且随访时间足够长的随机对照试验，以验证其疗效及安全性。

老年肿瘤；中医药；化疗；Meta分析

随着人口的不断老龄化，老年肿瘤发病率明显呈上升趋势，在未来20年，老年肿瘤将占新发生肿瘤患者的70%［1～2］。老年肿瘤患者，年老体弱，免疫功能衰退，易转移，对放化疗耐受相对较差。中医药传统医学是我国治疗老年肿瘤患者的一大特色，在老年肿瘤的基础理论和临床研究方面有其独到之处［3］。中医药配合化疗在提高患者生存质量、改善机体免疫功能、减少化疗不良反应等方面显示出了一定的优势。近年来，中医药联合化疗已经使老年肿瘤患者获益，取得了很好的进展［3］，开展了很多随机对照试验（RCT），但目前尚缺乏客观、科学、系统的疗效及安全性评价。因此，本研究收集了近10年来有关中医药联合化疗对老年肿瘤患者的随机对照试验（RCT），并对其进行Meta分析，以期为老年肿瘤的临床治疗和今后的临床试验研究提供更科学的依据。

1　资料与方法

1.1纳入标准 （1）研究对象：病理证实恶性肿瘤，年龄60岁以上的老年患者；（2）研究类型：随机对照试验（RCT），半随机对照试验（CCT），无论是否使用单盲、双盲或未采用盲法，语种限为中文；（3）干预措施：试验组为中医药联合化疗，对照组为单纯化疗；（4）结局指标：疗效评估（CR、PR、SD、PD），生活质量（KPS评分），免疫功能，胃肠反应，肝肾功能异常，血液毒性。

1.2排除标准 （1）无“对照试验”组的病例报告、病例分析；（2）研究类型为实验性动物研究、专门不良反应、个案报道、理论探讨、经验总结、综述、摘要、护理等的文献；（3）使用针灸、推拿、气功、食疗等其他非“中药治疗”的文献；（4）非治疗性临床研究报道（如药代动力学、诊断性研究等）；（5）中医药作为部分或阶段性干预措施而无法进行统计处理的临床试验。

1.3检索策略检索2005年1月～2015年6月的医学文献数据库：中国知网数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）、万方数据库、维普全文期刊数据库（VIP）。中文检索词：老年肿瘤，中医，中药，中医药，中西医结合，化疗。根据不同资料库的特征进行主题词、题名、关键词和全文的综合检索。

1.4资料提取与质量评价由两位研究者严格地按照纳入标准和排除标准对检出的文献进行筛查，并交叉核对；对纳入有异议的文献，通过讨论或由第3位研究者决定其是否纳入。采用Cochrane系统评价手册和Jadad量表的方法学质量评价标准，Jadad评分为1～7分，其中Jadad评分1～3分为低质量研究，4～7分为高质量研究。

1.5统计学分析采用RevMan5.0软件进行统计学分析，计数资料用相对危险度（RR）表示，连续变量用加权均数差（WMD）或标准化差值（SMD）表示，两者均以95%CI表示。纳入研究采用异质性检验，当P＞0.1时，采用固定效应模型进行Meta分析；P≤0.1时，采用随机效应模型进行Meta分析。

2　结果

2.1纳入研究的特征及质量评价根据上述检索策略，初检共获947篇文献，最终纳入21篇［4～24］，病例共1705例，试验组897例，对照组834例。其中硕士论文2篇［23～24］，中医药联合化疗腹腔灌注治疗老年癌性腹水1篇［11］。见表1。

表1　纳入研究的基本特征及评价质量

2.2临床疗效 （疾病控制率） 按WHO实体瘤疗效评定标准进行评定：完全缓解（CR）：肿瘤或腹水完全消失，维持4周以上，无新病灶出现；部分缓解（PR）：肿瘤或腹水消退≥50%，持续＞1月，且无新病灶出现；无变化（SD）：25%＜肿瘤或腹水消退＜50%，持续1个月以上；进展（PD）：肿瘤或腹水增大＞25%或无变化。共有17项RCT，（CR+PR+SD）定为疾病控制率。经异质性检验，各组间无异质性差异，P=0.5，I2=0%，采用固定效应模型进行Meta分析，统计结果显示，试验组对疾病的控制率明显优于对照组，有显著性差异，RR=2.74，95%CI（1.62，2.91），P＜0.000 01。见图1。

图1　疾病控制率的Meta分析

2.3生存质量（KPS）共纳入11个RCT报告生存质量评定，根据KPS评分，治疗前后计分增加≥10分为提高，降低≥10分为下降，变化在10分之内为稳定。KPS稳定率=KPS（提高+稳定）病例数/总例数。经异质性检验显示无异质性（P=0.61，I2=0%），采用固定效应模型，KPS稳定率有显著性差异，RR= 3.52，95%CI（2.48，4.99），P＜0.000 01。见图2。

图2　KPS稳定率的Meta分析

2.4免疫功能共纳入3项RCT对老年肿瘤患者免疫功能（CD4、CD8、CD4/CD8、NK）的评价，异质性检验显示各亚组存在异质性，P=0.03，I2=71%，采用随机效应模型，经中医药联合化疗治疗后，试验组的CD4明显优于对照组，差异均有统计学意义，SMD=1.38，95%CI（0.82，1.94），P＜0.000 01。见图3。

图3　免疫功能比较的Meta分析

2.5胃肠道反应共纳入11个RCT评价中医药联合化疗对老年肿瘤患者的胃肠道反应，包括腹痛、恶心呕吐。经异质性检验分析，各亚组无存在异质性，故采用固定效应模型，腹痛［RR=0.12，95%CI （0.05，0.27），P＜0.000 01］， 恶 心 呕 吐［RR= 0.30，95%CI（0.26，0.53），P＜0.000 01］，有显著性差异。见图4。

图4　胃肠反应比较的Meta分析

2.6肝肾功能损害共纳入5个RCT，经异质性检验，各亚组研究无异质性，采用固定效应模型，肝功能异常［RR=0.28，95%CI（0.15，0.56），P=0.000 2］，肾功能损害［RR=0.41，95%CI（0.19，0.87），P=0.02］，差异均有统计学意义。见图5。

图5　肝肾功能损害比较的Meta分析

2.7血细胞毒性共纳入8个RCT，经异质性检验分析，各亚组研究无异质性，采用固定效应模型，Ⅱ度以上白细胞减少［RR=0.53，95%CI（0.42，0.69），P＜0.000 01］，Ⅱ度以上血红蛋白下降［RR= 0.46，95%CI（0.27，0.78），P=0.004］，Ⅱ度以上血小板下降［RR=0.29，95%CI（0.14，0.66），P=0.001］，差异均有统计学意义。见图6。

图6　血液毒性比较的Meta分析

3　讨论

老年肿瘤患者是一个60岁以上的特殊群体，身体器官和机体功能处于衰退阶段，免疫功能低下，并发症多，思想负担重，拒医思想明显，难以完成规范化放化疗的综合治疗，如何制定一个合理、有效、规范的方案成为广大肿瘤医务工作者迫切需要解决的问题。

中医药在老年肿瘤患者的临床治疗及基础研究中取得了良好的成绩［1］。中医认为老年肿瘤患者是由于体内正气不足、邪毒内阻、脏腑失和、阴阳失衡导致；辨证论治在肿瘤治疗的过程中发挥了重要的作用，可以改善症状，调节免疫，提高治愈率，降低复发率。现代医学的手术、放疗、化疗消除局部原发肿瘤和转移肿瘤的靶向治疗等方法均是祛邪的手段。化疗是延续晚期肿瘤患者生命的重要方式，也是老年肿瘤治疗的重要手段，但化疗产生的骨髓抑制、胃肠道反应等毒副反应使老年患者难以耐受。中医药是肿瘤综合治疗的方法之一，不仅可以减除化疗的不良反应，增强机体抵抗能力，还可以提高化疗敏感性；中医药扶正培本与化疗祛邪抗癌的有机结合在老年肿瘤患者的治疗中取得了满意的疗效。本研究分析结果提示，中医药联合化疗治疗老年肿瘤在提高疾病控制率、生存质量、免疫功能，减轻骨髓抑制，减少胃肠道反应以及肝肾功能损害等方面均优于单纯化疗，这说明中医药能减轻化疗毒副反应、提高机体免疫功能和生存率，为临床治疗提供了一定的循证医学依据。

本次Meta分析研究发现，中医药联合化疗治疗老年肿瘤的文献很多，但质量参差不齐，最终入选21篇，但根据Jadad评分，多为低质量文献，原因如下：（1）目前证明能有效治疗癌症的中医药类型多，如中成药、汤剂等，但因缺乏系统规范性以及样本量的限制无法深入探究各种不同药材、药方之间的治疗效果差别；此外，中医药治疗讲究辨证施治，如汤剂的具体运用等，难以做到盲法，在一定程度上影响了我们的结论。（2）本研究所纳入文献的仅限于中文文献，随机对照试验的病例数量不多，研究质量不高，大都在随机方案、分配隐藏、盲法实施、失访、随访时间及意向性分析等方面未予描述或研究方法本身存在缺陷，可能存在选择性、实施性及发表性等偏倚，这些均使结果受到一定的影响。今后将收集更多大样本、多中心、设计合理、操作可靠、数据真实、随访时间足够长的随机研究，进行进一步的深入分析，为老年肿瘤患者提供最佳的治疗方案。

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Meta-Analysis of Traditional Chinese Medicine Plus Chemotherapy in the Treatment of elderly Patients with Cancer

XIA Hong-mei1，YIN Wei-hua1#，SHI Guo-jun2，LUO Xiao-jin1，NIE Chun-hua1
（1The People’s Hospital of Yichun City，Clinical Medicine College of Yichun College，Yichun，Jiangxi336000；2The Traditional Chinese Medicine Hospital of Ningbo City of Zhejiang Province，Ningbo315010）

Objective:To evaluate the clinical efficacy and safety of traditional chinese medicine（TCM）combined with chemotherapy in the treatment of elderly patients with cancer.Methods:Searched the chinese journal full text database，VIP chinese periodical database，Wanfang academic periodical full text database of chinese database about the randomized controlled trial（RCT）of traditional chinese medicine combined with chemotherapy treatment in elderly patients with cancers.After the preparation by screening on the inclusion criteria and exclusion criteria，the data was made the Meta analysis by Reman software.Results:21 RCTs involving 1 705 cases were included，with 877 cases in the experimental group of traditional chinese medicine in combination with chemotherapy and the 828 cases in the control group of chemotherapy.Meta analysis results showed that the experimental group was superior to the control group in disease control rate，enhancing the quality of life and immune function，reducing the myelosuppression，gastrointestinal reaction and the damage to liver and kidney function.Conclusion:Traditional chinese medicine plus chemotherapy is more effective and safe in comparison with chemotherapy in elderly patients with cancer.But the quality of studies is low；more large-scale multi-center randomized trials are needed.

Elderly patients with cancer；Traditional chinese medicine；Chemotherapy；Meta-analysis

R730.5

B

10.13638/j.issn.1671-4040.2016.06.002

尹卫华，E-mail：ywh1939@163.com

2016-03-26）