张纪良　青晓燕　兰　曦成都市第七人民医院肿瘤内科，四川成都　610021

重组人白介素-11治疗鼻咽癌放化疗所致急性口腔黏膜炎疗效观察

张纪良青晓燕兰曦
成都市第七人民医院肿瘤内科，四川成都610021

目的观察重组人白介素-11（IL-11）治疗鼻咽癌放化疗所致急性口腔黏膜炎的疗效。 方法将64例在治疗过程中出现2级及以上的急性口腔黏膜炎的鼻咽癌患者随机分为观察组和对照组各32例；对照组以地塞米松、利多卡因及庆大霉素溶液漱口方法治疗，观察组在此基础上加用重组人白介素-11治疗。治疗2周后行疗效评价，同时观察口腔疼痛缓解情况及两组生活质量改善情况。 结果观察组的急性口腔黏膜炎有效率为90.63%，对照组为68.75%，两组比较差异有统计学意义（χ2=4.73，P=0.03）；观察组口腔疼痛缓解的有效率为87.50%，对照组为59.38%，差异具有统计学意义（χ2=6.488，P=0.022）；观察组Karnofsky评分提高率为59.38%，明显高于对照组的31.25%（χ2=5.107，P=0.044）。结论联合重组人白介素-11治疗鼻咽癌放化疗所致口腔黏膜炎疗效更好，能有效减少口腔疼痛和改善生活质量，且使用方便，值得临床推广。

重组人白介素-11；鼻咽癌；放化疗；急性口腔黏膜炎

［Abstract］Objective To observe the efficacy of recombinant human inter1eukin-11（IL-11）in treatment of acute ora1 mucositis re1ated with nasopharyngea1 carcinoma chemoradiotherapy.Methods 64 patients with 1eve1 2 and above acute ora1 mucositis were divided into observation group（n=32）and contro1 group（n=32）at random.Contro1 group was treated by garg1es with dexamethasone，1idocaine and gentamicin，and combined use of recombinant human IL-11 for observation group.The therapeutic effects were eva1uated after two weeks.At the same time，the ora1 pain re1ief effect and the improvement of qua1ity of 1ife were eva1uated.Results The tota1 effective rate of acute ora1 mucositis in observation group was 90.63%，and the contro1 group was 68.75%.The data of the two groups had significant difference（χ2=4.73，P=0.03）.The effective rate of ora1 pain re1ief in observation group was 87.50%and 59.38%in the contro1 group，the two groups had statistica1 differences（χ2=6.488，P=0.022）.And there was significant differences in the improvement of Karnofsky as we11（59.38%vs 31.25%，χ2=5.107，P=0.044）.Conclusion Combined use of recombinant human IL-11 can achieve better therapeutic effects in treatment of acute ora1 mucositis caused by concurrent radiochemotherapy.At the same time it can effective1y reduce ora1 pain and improve the qua1ity of 1ife.It is convenient to use，and this method is worth popu1arizing in c1inica1 practice

［Key words］Recombinant human inter1eukin-11；Nasopharyngea1 carcinoma；Chemoradiotherapy；Acute ora1 mucositis

鼻咽癌是临床常见的恶性肿瘤，放射治疗是其重要治疗手段。同步放化疗可以提高鼻咽癌治疗的疗效，但相关不良反应也相应增加。急性口腔黏膜损伤是鼻咽癌放化疗中常见的并发症，常常造成治疗延期，部分患者甚至因为严重的口腔黏膜损伤而中断治疗，导致疗效欠佳。我科在患者发生急性口腔黏膜炎时常采用措施是配置地塞米松、利多卡因加庆大霉素生理盐水溶液漱口处理。通过在原方案基础上加用重组人白介素-11生理盐水溶液漱口治疗，可提高急性口腔黏膜损伤治疗的疗效，改善患者的治疗体验，取得良好效果。现将结果报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

收集我院2014年11月～2015年12月间住院行放疗治疗的鼻咽癌患者。入组者均为病理确诊的鼻咽癌患者64例，初次接受治疗，临床分期为Ⅱ～Ⅳb期，无远处转移。放疗开始时无口腔黏膜相关问题，治疗过程中并发2级及以上口腔黏膜炎。排除标准：有其他远处转移者；预期生存时间＜3个月；KPS评分＜60分；合并其他系统严重并发症者；严重肝肾功能及心电图异常。入组患者中男40例，女24例，年龄26～68岁。采用随机对照表法分为观察组和对照组，各32例。两组患者在性别、年龄、KPS评分及疾病临床分期、口腔黏膜炎分级等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1　两组患者的一般临床资料［n（%）］

1.2治疗方法

两组均接受适形调强放射治疗联合顺铂单药同步化疗的方案治疗。

1.2.1放射方案 使用瓦里安直线加速器，选择6MVX射线，总剂量70～72 Gy，常规分割，（2.12～2.24）Gy/次，5次/周；化疗方案：顺铂80 mg/m2静滴（江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H20040813，30 mg/支），放疗第1天使用，每3周重复一次。治疗开始后，常规给予患者生理盐水漱口等口腔护理。当患者并发2级及以上急性口腔黏膜炎后使用随机对照表法将患者分为对照组和观察组，每组32例。

1.2.2处理方法 对照组给予地塞米松10 mg+利多卡因100 mg+庆大霉素16万u加入生理盐水250 mL分次漱口。观察组在此基础上加用重组人白介素-11 3 mg（齐鲁制药有限公司，国药准字S20030017，3 mg/支）加入100 mL生理盐水中分次漱口。漱口液在4℃～8℃保存，患者每日多次含漱，尤其是三餐前、后，放疗前、后及睡前，每次10～20 mL，5～10 min，使药物与口腔黏膜的各个面充分接触。当日配液当日用完。同时嘱患者不可进食过热饮食。治疗后2周评价急性口腔黏膜炎治疗疗效，并观察口腔疼痛缓解情况及生活质量改善情况。

1.3评价标准

①口腔黏膜炎的分级按RTOG急性放射损伤反应标准分4级［1］，1级：充血/可有轻度疼痛，无需止痛药；2级：片状黏膜炎，或有炎性血清血液分泌物/或有中度疼痛，需止痛药；3级：融合的纤维性黏膜炎/可伴重度疼痛，需麻醉药；4级：溃疡，出血，坏死。用药后每天检查口腔黏膜1次，每周5次，观察两组患者的口腔黏膜损伤程度。②急性口腔黏膜炎治疗疗效评定方法如下：显效：溃疡完全愈合，红肿消退；有效：溃疡面积缩小，数目减少，红肿减轻；无效：溃疡面积无缩小或增大，数目增多，红肿加重。总有效率为显效和有效的病例数占全部可评价病例数的百分数；③疼痛评估：采用数字分级法（NRS），采用《疼痛程度数字评估量表》对疼痛程度进行评估。疼痛分为轻度疼痛（1～3分）、中度疼痛（4～6分）、重度疼痛（7～10分）。疼痛治疗疗效评价如下［2］：完全缓解（CR）：治疗后完全无痛；部分缓解（PR）：疼痛较给药前明显缓解，睡眠基本不受影响，能正常生活；轻度缓解（MR）：疼痛较前减轻，但仍明显，睡眠受干扰；无效（NR）：与治疗前比较无减轻。疼痛治疗总有效率（RR）为完全缓解和部分缓解（CR+PR）的病例数占全部可评价疗效病例的百分数；④生活质量采用Karnofsky评分判定：治疗后增加≥10分者定义为提高，减少≥10分者为降低。增加或减少＜10分者为稳定。

1.4统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件对数据进行分析和处理，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者急性口腔黏膜炎疗效评价

治疗2周后，两组患者口腔黏膜炎情况比较，观察组显效患者例数比例明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。观察组总有效率为90.63%，对照组总有效率为68.75%，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2　两组患者急性口腔黏膜炎疗效比较［n（%）］

2.2两组患者疼痛控制疗效比较

两组患者主要表现为轻到中度疼痛共51例（79.69%），少数患者为重度疼痛共13例（20.31%）。疼痛改善方面，观察组口腔疼痛缓解总有效率为87.50%（28/32），对照组为59.38%（19/32），两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3　两组患者疼痛治疗疗效比较［n（%）］

2.3两组患者生活质量改善比较

观察组中Karnofsky评分提高者为19例（59.38%），生活质量提高率为59.38%；对照组中Karnofsky评分提高者为10例（31.25%），生活质量提高率为31.25%。观察组生活质量较对照组明显改善，两组间比较差异具有统计学意义（χ2=5.107，P=0.044）。见表4。

表4　两组患者生活质量改善比较［n（%）］

2.4不良反应

本研究中患者发生的不良反应基本与放化疗相关，与本临床观察的相关不良反应未明显发现。

3　讨论

鼻咽癌是原发于鼻咽腔上皮组织的恶性肿瘤。它发生于全世界许多地区和国家，但在中国尤其在中国南方更为高发［3］。由于解剖位置较特殊，目前鼻咽癌公认和有效的根治性治疗手段为放射治疗，或以放疗为主的综合治疗。我国学者研究显示论鼻咽癌常规治疗5年总生存率约67.42%～76.10%［4-5］。急性放射性口腔黏膜损伤是鼻咽癌放疗中常见的并发症，其发生率大于80%，与化疗联合治疗时其发生率更高可以超过90%［6-7］。

放射性口腔黏膜炎一般在放射治疗后1～2周出现（10～20 Gy，黏膜炎1级），出现时间的早晚个体差异较大，常伴有轻度味觉改变、口干和唾液变得黏稠。多数患者放疗2周后，味觉改变和受照射区域黏膜充血明显加重，伴有疼痛。其后出现由纤维蛋白、白细胞等渗出物形成的点状或小片状假膜，随着假膜的逐渐形成，部分患者疼痛症状可能有短暂减轻，但大部分患者表现为疼痛较前加重（30～40 Gy，黏膜炎2级），患者进食受限，仅能进软食或半流质。放疗5～6周（50～60 Gy）时甚至更早些时间，大片假膜形成，口干咽痛加剧（黏膜炎3级），此时患者因咽痛而致进食困难，常需要给予积极的治疗和营养支持［8］。放射性口腔黏膜炎所导致的口腔溃疡、口腔干燥及口腔疼痛等，使患者对治疗产生恐惧和抗拒。治疗上欠配合，甚至少数患者放弃治疗，从而影响治疗的效果。放射性口腔黏膜炎不仅影响患者的生活质量，同时增加了患者的经济负担［7，9］。

白介素-11是纤维母细胞和骨髓基质细胞生成的一种促血小板生成因子，其受体通过信号传导蛋白gp130起作用。白介素-11可以刺激多种淋巴细胞和髓细胞生长，直接刺激造血干细胞和巨核系前体细胞增殖，诱导巨核细胞成熟，从而促进血小板生成［10］。临床上常用白介素-11来治疗放化疗后的血小板减少，但白介素-11同时还具有调节非造血细胞活性的作用。相关文献显示：白介素-11能增加黏膜基底细胞层的增生和部分抑制细胞凋亡，从而在放化疗产生的不良反应中保护基底细胞［11］。同时白介素-11可能在免疫应答的调节中起重要作用，通过减少促炎症细胞因子的释放降低口腔组织的损伤［12］。郭戈杨等学者使用白介素-11治疗急性放射性口腔黏膜炎也取得了不错的疗效，总有效率达93.4%［13］，与本临床观察结果基本相似。同时相关研究显示在口腔黏膜炎尚未发生时就开始使用白介素-11可以减轻患者口腔黏膜炎反应程度及缩短溃疡愈合时间［14，15］。

本研究结果显示采用含白介素-11方案治疗鼻咽癌同步放化疗所致急性口腔黏膜损伤疗效较好。观察组无论是在治疗的有效率还是对口腔疼痛的控制率以及患者生活质量的改善方面均优于对照组，两组间比较差异均具有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，重组人白介素-11溶液漱口治疗可以有效提高鼻咽癌患者放化疗造成的急性口腔黏膜炎的治疗疗效。同时提高口腔疼痛的控制率并改善患者的生活质量，使患者能更好地耐受治疗，避免因治疗中断或延长而影响治疗效果。同时该方法简单易操作，值得临床推广。

［1］殷蔚伯，余子豪，徐国镇，等.肿瘤放射治疗学［M］.第4 版.北京：中国协和医科大学出版社，2013：1350.

［2］周际昌.实用肿瘤内科学［M］.第2版.北京：人民卫生出版社，2007：218.

［3］Liu Q，Chen JO，Huang QH，et a1.Trends in the surviva1 of patients with nasopharyngea1 carcinoma between 1976 and 2005 in Sihui，China：A popu1ation-based study［J］. Chin J Cancer，2013，32（6）：325-333.

［4］高黎，易俊林，黄晓东，等.鼻咽癌根治性放疗10年经验总结［J］.中华放射肿瘤学杂志，2006，15（4）：249-256.

［5］高云生，胡超苏，应红梅，等.1837例鼻咽癌疗效的回顾性分析［J］.中华放射肿瘤学杂志，2008，17（5）：335-339.

［6］Lima AG，Antequera R，Peres MP，et a1.Efficacy of 1ow-1eve1 1aser therapy and a1uminum hydroxide in patients with chemotherapy and radiotherapy-induced ora1 mucositis［J］.Braz Dent，2010，21（3）：186-192.

［7］Bonomi M，Batt K.Supportive management of mucositis and metabo1icderangements in head and neck cancer patients［J］.Cancers，2015，7（3）：1743-1757.

［8］殷蔚伯，余子豪，徐国镇，等.肿瘤放射治疗学［M］.北京：中国协和医科大学出版社，2013：479.

［9］Rajesh V La11a，Stephen T Sonis，Doug1as E Peterson. Management of ora1 mucositis in patients with cancer［J］. European Journa1 of Onco1ogy Nursing，2008，52（1）：61-77.

［10］江滨，陈书长.抗肿瘤药物临床应用指南［M］.北京：中国协和医科大学出版社，2005：496.

［11］Stiff P.Mucositis associated with stem ce11 transp1antation：Current status and innovative approaches to management［J］.Bone Marrow Transp1antation，2001，27（Supp1 2）：S3-S11.

［12］Prasad R，Suchetha A，Lakshmi P，et a1.Inter1eukin-11-its ro1e in the vicious cyc1e of inf1ammation，periodontitis and diabetes：A c1inicobiochemica1 cross-sectiona1 study［J］. Journa1 of Indian Society of Periodonto1ogy，2015，19（2）：159-163.

［13］郭戈杨，罗英，李宇，等.白介素11联合地塞米松治疗急性放射性口腔炎的临床观察［J］.湖南师范大学学报（医学版），2013，10（4）：86-88.

［14］白洪芳，王国蓉，杨慧，等.重组人白介素-11防治鼻咽癌同步放化疗口腔黏膜损伤的效果观察［J］.肿瘤预防与治疗，2013，26（3）：163-166.

［15］蓝余钒，张绪慧，汤新跃.重组人白介素-11在防治鼻咽癌放射性口腔黏膜炎的疗效观察［J］.医药前沿，2015，5（16）：55-57.

Efficacy observation of recombinant human interleukin-11 in acute oral mucositisin Patients with nasoPharyngeal carcinoma caused by concurrent chemoradiotheraPy

ZHANG JiliangQING XiaoyanLAN Xi
Department of Medica1 Onco1ogy，the Seventh Peop1e′s Hospita1 of Chengdu City，Chengdu610021，China

R739.63

B

1673-97O1（2O16）11-OO79-O3

2016-01-22）