赵润清，胡　园，李牧函，3，张　静，4，谭　潇，刘　屏（1.河北北方学院药学院，河北张家口　075000；.中国人民解放军总医院临床药理研究室，北京　100853；3.北京中医药大学中药学院，北京　100853；4.山西中医学院中药学院，山西太原　03004）

3，6'-二芥子酰基蔗糖联合tenuifoliside A协同抗抑郁作用及其机制的研究

赵润清1，2，胡园2，李牧函2，3，张静2，4，谭潇2，刘屏2
（1.河北北方学院药学院，河北张家口075000；2.中国人民解放军总医院临床药理研究室，北京100853；3.北京中医药大学中药学院，北京100853；4.山西中医学院中药学院，山西太原030024）

网络出版时间：2016-4-26 11：06网络出版地址：http：//www.cnki.net/kcms/detail/34.1086.R.20160426.1106.048.html

目的研究远志中3，6'-二芥子酰基蔗糖（DISS）和tenuifoliside A（TFSA）协同抗抑郁作用及其初步作用机制。方法采用经典的行为绝望抑郁模型——小鼠悬尾实验，随机分为对照组、阳性药组、DISS 5、10 mg·kg-1、TFSA 5、10 mg·kg-1、DISS 5 mg·kg-1+TFSA 5 mg·kg-1、DISS 5 mg ·kg-1+TFSA 10 mg·kg-1、DISS 10 mg·kg-1+TFSA 5 mg ·kg-1和DISS 10 mg·kg-1+TFSA 10 mg·kg-1；灌胃给药7 d，观察DISS和TFSA单体及其合用对小鼠悬尾不动时间的影响；免疫组织化学方法检测小鼠海马及皮层内BDNF的表达；蛋白质印记法检测小鼠海马内CRTC1、CREB、p-CREB 及BDNF的表达。结果DISS和TFSA及其二者合用均可缩短悬尾小鼠的不动时间，其中DISS（10 mg·kg-1）和TFSA（10 mg·kg-1）组与单剂量药物组相比明显，并稳定缩短小鼠悬尾不动时间（P＜0.05）。免疫组化实验中，DISS和TFSA及其合用组均可提高海马及皮层内BDNF的表达量（P＜0.05），同时DISS和TFSA及其合用组可增加海马中CRTC1、CREB、p-CREB及BDNF蛋白的含量，其中合用组明显高于单药组（P＜0.05）。结论DISS与TFSA双药合用启动CREB共转录因子CRTC1，激活海马内CREB的磷酸化，进而增加其下游BDNF表达，发挥协同抗抑郁作用。

DISS；TFSA；抑郁症；协同作用；CREB；BDNF

抑郁症是严重危害人类身心健康的一类情感性精神障碍疾病［1］。抑郁症的治疗并不乐观。……