李业琼，叶山东，翟丽敏，胡　闻（安徽医科大学附属省立医院.内分泌科、.病理科，安徽合肥　3000）

二甲双胍对2型糖尿病模型大鼠肾组织AGEs表达的影响

李业琼1，叶山东1，翟丽敏1，胡闻2
（安徽医科大学附属省立医院1.内分泌科、2.病理科，安徽合肥230001）

网络出版时间：2016-4-26 11：06网络出版地址：http：//www.cnki.net/kcms/detail/34.1086.R.20160426.1106.042.html

目的观察二甲双胍（MET）对2型糖尿病（T2DM）模型大鼠肾组织非酶糖基化终末产物（AGEs）及其受体（RAGE）mRNA表达的影响，探讨MET对糖尿病肾病的保护机制。方法用高脂饲料喂养结合腹腔注射小剂量链脲佐菌素（STZ）建立2型糖尿病大鼠模型。模型大鼠随机分组，给予二甲双胍干预治疗（MET组，300 mg·kg-1·d-1）、格列本脲干预（GLY组，5 mg·kg-1· d-1），并设立糖尿病模型组（T2DM组）和正常对照组（NC组）。给药8周后，观察各组大鼠血糖（BG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、尿素氮（BUN）、尿白蛋白和尿AGEs排泄的情况；免疫组化测肾小球AGEs蛋白表达；Real-time PCR检测肾组织RAGE mRNA表达。结果8周末，MET组及GLY组BG、HbA1c、FINS、尿白蛋白/尿肌酐（UACR）、基底膜厚度（GBMT）明显低于T2DM组，高于NC组（P＜0.05），MET组与GLY组BG、HbA1c和FINS差异无统计学意义（P＞0.05）；MET组尿AGEs/尿肌酐（UGCR）、肾组织AGEs蛋白和RAGE mRNA表达明显低于糖尿病模型组（P＜0.05），但比NC组高（P＜0.05）；MET组UGCR、肾组织AGEs和RAGE mRNA表达低于GLY组（P＜0.05）。结论MET可减少AGEs在糖尿病大鼠肾组织的积累，并下调糖尿病大鼠肾组织RAGE mRNA的过度表达，该作用可能与其肾脏保护作用有关。

2型糖尿病；糖尿病肾病；二甲双胍；AGEs；RAGE；格列本脲

在慢性高糖状态非酶糖基化终末产物（advanced glyclation end-products，AGEs）形成增加，并且AGEs多肽在糖尿病患者的肾脏中清除受到影响，导致体内AGEs水平的进一步升高，AGEs在肾脏局部组织的积聚可通过多种直接和间接的机制导致肾脏损伤［1］，在糖尿病肾病的发生中发挥重要的作用。……