宋　阳，詹　磊，黄　成，李　俊（.安徽医科大学第一附属医院疼痛科，安徽合肥　300；.安徽医科大学药学院，安徽合肥　3003；3.安徽医科大学第二附属医院妇产科，安徽合肥　3060）

瞬时感受器电位离子通道香草素受体
亚家族4调控肝星状细胞活化增殖作用研究

宋阳1，詹磊2，3，黄成2，李俊2
（1.安徽医科大学第一附属医院疼痛科，安徽合肥230022；2.安徽医科大学药学院，安徽合肥230032；3.安徽医科大学第二附属医院妇产科，安徽合肥230601）

网络出版时间：2016-4-26 11：06网络出版地址：http：//www.cnki.net/kcms/detail/34.1086.R.20160426.1106.034.html

目的探讨瞬时感受器电位离子通道香草素受体亚家族4（transient receptor potential vanilloid receptor 4，TRPV4）对肝星状细胞（hepatic stelate cell，HSC）活化增殖的作用及可能的作用机制。方法以含50%CCl4的花生油溶液（1 mL·kg-1）皮下注射，建立大鼠肝纤维化模型。应用蛋白印迹等方法在体观察TRPV4及肌动蛋白α（α-smooth muscle actin，α-SMA）的蛋白表达变化。以转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）（10 μg·L-1）刺激肝星状细胞株（HSC-T6），离体观察TRPV4及α-SMA的蛋白表达变化。应用TRPV4非特异性抑制剂钌红（ruthenium red，Ru）及TRPV4-siRNA特异性沉默TRPV4，观察HSC-T6增殖及α-SMA、蛋白激酶B（protein kinase B，Akt/PKB）蛋白表达变化。结果肝纤维化组织与TGF-β1活化的HSC中TRPV4 及α-SMA蛋白表达明显增加。阻断 TRPV4可明显抑制HSC增殖，且α-SMA、Akt蛋白表达明显降低。结论TRPV4参与调控HSC的活化增殖，调控Akt蛋白磷酸化。

肝纤维化；肝星状细胞；TRPV4；Akt；钌红；活化增殖

肝星状细胞（hepatic stelate cell，HSC）活化增殖是肝纤维化发生发展的中心环节，抑制HSC活化增殖是防治肝纤维化的重要措施之一［1］。研究证实［2-3］，抑制瞬时感受器电位M7，可抑制人胚肺成纤维细胞株（MRC-5）、大鼠肝星状细胞株（HSC-T6）活化增殖，促进其凋亡。提示离子通道蛋白可影响HSC增殖活化，可能在肝纤维化进程中发挥作用。……