陈　瑶，余细勇，2（.广东省心血管病研究所、广东省人民医院，广东广州　50080；2.广州医科大学药学院，广东广州　5436）

Hedgehog通路对心肌梗死及心肌细胞缺血缺氧的作用机制研究

陈瑶1，余细勇1，2
（1.广东省心血管病研究所、广东省人民医院，广东广州510080；2.广州医科大学药学院，广东广州511436）

网络出版时间：2016-4-26 11：06网络出版地址：http：//www.cnki.net/kcms/detail/34.1086.R.20160426.1106.032.html

目的探讨Sonic Hedgehog信号通路在正常心脏和缺血缺氧的心肌细胞的激活与表达。方法用左前降支结扎法构建心肌梗死模型，并用超声心动图鉴定。采用Western blot和免疫荧光染色分别检测12例心肌梗死组织，9例正常心肌组织，H9C2及H2O2诱导下的H9C2细胞的Shh、Ptch-1、Smo、Gli-1的表达。注射激动剂及抑制剂于H2O2诱导的缺血缺氧H9C2的细胞模型，再次检测Shh、Ptch-1、Smo、Gli-1的表达及强弱。结果Shh、Gli-1在心肌梗死心脏表达，Ptch-1、Smo在正常心脏及心肌梗死心脏均表达，缺血缺氧H9C2细胞模型的 Shh、Gli-1表达增加。H2O2诱导下的H9C2表达Gli-1、Shh，Ptch-1、Smo在正常H9C2和H2O2诱导下的H9C2均有表达。结论Shh信号通路在缺血与氧化应激条件下被激活，并且具有促进心肌细胞的损伤修复作用。

Hedgehog通路；心肌梗死；缺血；缺氧；H2O2；心肌细胞

Hedgehog信号家族在早期胚胎的发育及分化，特别是中胚层的分化中具有极为重要的作用［1］，并且参与细胞及组织的生理与病理的发育过程［2］。在对果蝇的基因突变进行筛查的时候，Nusslein-Vollhard和 Wieschaus于1980年发现了 Hedgehog基因及Patched基因。经典的Hedgehog抑制剂cyclopamine的发现，以及研究发现类固醇生物碱信号通路激活的作用方式是通过阻断Smo受体的功能来实现的，也使得近年来Hedgehog信号通路的研究成为一股新的热潮。Hedgehog家族有3个分支：Shh、Ihh、Dhh，其中，Ihh表达于内脏及软骨细胞［3-4］，Dhh表达于间质细胞［5］，而Shh广泛表达于很多发育过程中，是最具典型特征的一个分支［6］。……