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左卡尼汀抑制NF-κB敏化TRAIL诱导神经胶质瘤细胞凋亡

2016-09-07杨秀伟韩彦弢青岛大学1药学院附属医院基础医学院口腔医学院山东青岛266000

中国药理学通报 2016年5期
关键词:检测

杨秀伟,谢 靖,钟 凤,韩彦弢(青岛大学1.药学院、2.附属医院、.基础医学院、.口腔医学院,山东青岛 266000)

左卡尼汀抑制NF-κB
敏化TRAIL诱导神经胶质瘤细胞凋亡

杨秀伟1,2,谢靖3,钟凤4,韩彦弢3
(青岛大学1.药学院、2.附属医院、3.基础医学院、4.口腔医学院,山东青岛266000)

网络出版时间:2016-4-26 11:06网络出版地址:http://www.cnki.net/kcms/detail/34.1086.R.20160426.1106.028.html

目的探讨左卡尼汀作为TRAIL(tumor necrosis factor-related apoptosis inducing ligand)敏化剂,增强TRAIL对神经胶质瘤细胞诱导凋亡的效果,并对其敏化作用的机制进行研究。方法以U87为神经胶质瘤细胞模型,通过CCK-8检测细胞活性,Annexin V-FITC/PI染色、caspase-3表达及活性等指标检测细胞凋亡,通过RT-PCR、Western blot对NF-κB(nuclear factor kappa B)和c-FLIP(FLICE抑制蛋白)的转录与表达进行分析,沉默NF-κB,分析其与c-FLIP的关系。

结果TRAIL与左卡尼汀联用,癌细胞存活率明显下降,凋亡明显上升;联用组与对照组相比,c-FLIP的转录和蛋白表达以及NF-κB的转录均有明显降低;沉默NF-κB证明其为c-FLIP上游因子。结论左卡尼汀与TRAIL可以产生协同作用,诱导U87细胞凋亡,其敏化机制与抑制NF-κB信号通路以及其下游c-FLIP表达有关。

左卡尼汀;TRAIL;NF-κB;c-FLIP;神经胶质瘤;凋亡

左卡尼汀是一种广泛存在于机体组织内的氨基酸衍生物,是哺乳动物能量代谢必需的体内天然物质,主要分布在哺乳动物的骨骼肌以及心肌中。人体可以通过膳食补充左卡尼汀,肉类、禽类、鱼类以及乳制品都富含左卡尼汀,而蔬菜和谷物中左卡尼汀的含量较少[1]。左卡尼汀主要功能是促进机体脂类代谢,在能量生成的过程中起着至关重要的作用,它可以协助活化的脂肪酸进入线粒体基质进行β氧化产生能量,并进一步辅助中间产物输出线粒体,以防止中间产物的聚集[2]。……

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