李玖玲，孔庆宏，郁　洁，伊首璞，李亚民，王冠林，沈悦海，2，张宽仁（.昆明理工大学生命科学与技术学院，云南昆明　650500；2.中国科学院昆明植物研究所植物化学与西部植物资源持续利用国家重点实验室，云南昆明　65020）

阿片受体三重激动剂KUST201的大鼠镇痛、耐受与戒断反应研究

李玖玲1，孔庆宏1，郁洁1，伊首璞1，李亚民1，王冠林1，沈悦海1，2，张宽仁1
（1.昆明理工大学生命科学与技术学院，云南昆明650500；2.中国科学院昆明植物研究所植物化学与西部植物资源持续利用国家重点实验室，云南昆明650201）

网络出版时间：2016-4-26 11：06网络出版地址：http：//www.cnki.net/kcms/detail/34.1086.R.20160426.1106.024.html

目的通过大鼠模型研究δ/μ/κ阿片受体三重激动剂KUST201（DPI-125）的镇痛、耐受和戒断反应。方法选用♂SD大鼠，肌肉注射给药，通过夹尾镇痛和热板镇痛模型实验测定KUST201的镇痛时效、ED50和δ拮抗剂纳曲吲哚联用的影响。大鼠慢性耐受实验在每天给药后测量，同时考查纳曲吲哚联用的影响。戒断反应实验每天给药2次，连续4 d递增给药，d 4给药3 h后，用纳洛酮催促戒断，观察戒断反应。结果KUST201的夹尾镇痛 ED50为0.34 mg· kg-1，热板镇痛ED50为0.68 mg·kg-1，镇痛作用可维持1 h，2 h后作用消失。慢性耐受实验中，从d 3开始产生镇痛耐受，d 7作用消失。δ拮抗剂NTI可降低KUST201的镇痛作用。戒断反应实验中，剂量关系曲线在2～8倍夹尾镇痛ED50范围内上升明显。结论与已报道的δ/μ/κ三重激动剂DPI-3290相比，KUST201的镇痛活性相似，慢性耐受反应较不明显，而戒断反应稍强。δ受体激动能协同增强μ受体激动的镇痛效果。

KUST201；DPI-125；镇痛；耐受；戒断；阿片受体三重激动剂

阿片类药物是临床上用于治疗疼痛的最常见的药物。……