王晓冲，董静文，赵香玉，王　耀，胡　伟，张建军（中国医学科学院北京协和医学院药物研究所，新药作用机制研究和药效评价北京市重点实验室，北京　100050）

化合物H057镇静催眠作用评价

王晓冲，董静文，赵香玉，王耀，胡伟，张建军
（中国医学科学院北京协和医学院药物研究所，新药作用机制研究和药效评价北京市重点实验室，北京100050）

网络出版时间：2016-4-26 11：06网络出版地址：http：//www.cnki.net/kcms/detail/34.1086.R.20160426.1106.020.html

目的评价化合物H057镇静催眠的药效学，并对其相关机制进行初步研究。方法利用开场实验测定H057对小鼠自主活动的影响，评价其中枢镇静作用；通过协同阈下剂量戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠和H057直接诱导小鼠睡眠实验，评价其催眠作用；利用微透析技术测定H057对大鼠大脑皮层细胞外液抑制性氨基酸GABA和单胺神经递质5-HT、NE含量的影响。结果与溶剂对照组相比，H057（5、25 mg·kg-1，i.p.）组能明显抑制小鼠自主活动，抑制率分别为25%和66%；H057能明显增加阈下剂量戊巴比妥钠（25 mg·kg-1，ip）诱导小鼠的入睡率，3、5 mg·kg-1组小鼠入睡率分别增加为62.5%和87.5%；H057（≥60 mg·kg-1，i.p.）可直接诱导小鼠100%入睡，60 mg·kg-1剂量下诱导小鼠睡眠潜伏期和睡眠时间分别为（24±11）min和（97± 15）min；微透析实验表明，H057（25 mg·kg-1，i.p.）能明显升高大鼠大脑皮层细胞外液GABA含量，给药10 min后升高了26%；能明显降低5-HT和NE的含量，给药1 h后分别降低了50%和38%。结论化合物H057具有很强的镇静催眠作用，升高大脑皮层细胞外液GABA含量，同时降低单胺神经递质5-HT和NE的含量可能是其发挥镇静催眠作用的机制之一。

镇静催眠；自主活动；翻正反射消失；微透析；γ氨基丁酸；单胺神经递质

失眠被定义为入睡或维持睡眠困难［1］，是现代生活常见的睡眠障碍性疾病，它既可以是一种原发性疾病，也可能是其他疾病的一种临床症状，严重影响人们的生活质量，同时也会产生各种躯体障碍和精神疾病。……