刘　颖，张洪英，唐　涛，刘飞飞，吴　谓，罗　瑛，张继虹（.昆明理工大学医学院衰老与肿瘤分子遗传学实验室，云南昆明　650500；.寿光市人民医院羊口分院，山东寿光　674）

以芳香烃受体为药物靶点的肿瘤治疗研究

刘颖1，张洪英2，唐涛1，刘飞飞1，吴谓1，罗瑛1，张继虹1
（1.昆明理工大学医学院衰老与肿瘤分子遗传学实验室，云南昆明650500；2.寿光市人民医院羊口分院，山东寿光262714）

网络出版时间：2016-4-26 11：06网络出版地址：http：//www.cnki.net/kcms/detail/34.1086.R.20160426.1106.008.html

芳香烃受体（aryl hydrocarbon receptor，AhR）是一种配体依赖性转录因子，可调控如2，3，7，8-四氯代苯并二恶英（2，3，7，8-tetrachlorodibenzo-p-dioxins，TCDDs）等外源性配体化合物的毒性作用。通过参与细胞增殖与凋亡、免疫代谢等过程，AhR影响肿瘤的生长、存活、迁移和侵袭。AhR对肿瘤的调控具有双重作用，在多环芳烃、卤代芳烃等配体作用下，AhR可促进肿瘤生成；但苯并噻唑、氨基黄酮等化合物激活AhR后，可发挥抑癌功能，有望成为治疗肿瘤的药物靶点。该文主要讨论AhR在肿瘤中的作用、以AhR为靶点的药物作用机制以及目前AhR靶向药物的研究现状。

芳香烃受体；肿瘤；配体；靶向药物；作用机制；研究现状

芳香烃受体（aryl hydrocarbon receptor，AhR）是碱性螺旋-环-螺旋（basic helix-loop-helix，bHLH）

超家族的亚家族

很多化合物与AhR紧密结合后，以配体依赖的方式改变其活性，AhR被高度激活时，容易产生毒性物质，影响肿瘤细胞的生长和分化。根据AhR对二恶英反应元件（dioxin response element，DRE）依赖和非依赖的转录活性，将AhR配体分为完全激动剂、选择性调节因子（selective AhR modulators，SahRMs）和纯粹拮抗剂三类［6］。卤代芳烃（halogenated aromatic hydrocarbons，HAHs）（如TCDDs、二苯并呋喃和多氯联苯）、多环芳烃（polycyclic aromatic hydrocarbons，PAHs）（如苯并［a］芘、苯并蒽）通常作为AhR完全激动剂发挥作用，调控AhR的转录水平和蛋白水平，产生的毒性物质能够诱发肿瘤。……