王振敏，罗建权，张　伟（1.中南大学湘雅医院临床药理研究所，湖南长沙　410008；2.中南大学临床药理研究所，遗传药理湖南省重点实验室，湖南长沙　410078）

LRP6基因多态性与代谢综合征的相关性研究进展

王振敏1，2，罗建权1，2，张伟1，2
（1.中南大学湘雅医院临床药理研究所，湖南长沙410008；
2.中南大学临床药理研究所，遗传药理湖南省重点实验室，湖南长沙410078）

网络出版时间：2016-4-26 11：06网络出版地址：http：//www.cnki.net/kcms/detail/34.1086.R.20160426.1106.006.html

代谢综合征作为多种疾病的发病基础，发病机制复杂。近年研究发现，Wnt/β-catenin信号通路在代谢综合征的发生发展中起到重要的调控作用。低密度脂蛋白受体相关蛋白6（low-density lipoprotein receptor related protein，LRP6）作为Wnt/β-catenin信号通路的重要协同受体，已有研究表明其与代谢综合征之间存在相关性。该文将对该基因多态性及其调节机制进行深入探讨，为代谢综合征的研究治疗提供新的思路和方向。

Wnt信号通路；LRP6；代谢综合征；Ⅱ型糖尿病；高血脂症；动脉粥样硬化；

冠状动脉疾病

1　LRP6介绍

1.1LRP6结构介绍低密度脂蛋白受体（low density lipoprotein receptor，LDLR）是一类在细胞表面广泛表达的蛋白，家族成员众多，涉及多条通路及多个靶器官，主要参与脂质转运过程，维持能量平衡［2］。LDLR家族成员LRP5/6同为Wnt/β-catenin信号通路的协同受体，广泛存在于体内组织细胞中，如中枢神经系统海马区、肾小管细胞、肝脏细胞及小肠上皮细胞、骨细胞等，但在肝脏、膀胱等部位表达量有差异（http：//www.proteinatlas.org/ENSG00000162337-LRP5/tissue；http：//www.proteinatlas.org/ENSG00000070018-LRP6/ tissue）。LRP5/6具有高度同源性，整体相似性约71%，胞外区域相似性高达73%。相较于LRP6，LRP5在骨密度调节中起主导作用；LRP6则主要与糖代谢及脂质代谢通路有关［3-5］，但是在发育过程中 LRP6扮演的角色通常重于LRP5［6］。……