余纳　蔡小燕　林小军　唐莼　叶静华　李伟念



·基础研究论著·

蒽贝素对胶原诱导性关节炎大鼠IL-6和IL-17A的影响

余纳蔡小燕林小军唐莼叶静华李伟念

目的探讨蒽贝素治疗类风湿关节炎(RA)的可能作用机制。方法选取Lewis雌性大鼠建立胶原诱导性关节炎(CIA)模型，将造模成功的大鼠随机分为CIA模型组、甲氨蝶呤组、蒽贝素20 mg/kg组、蒽贝素40 mg/kg组 4组，另设正常对照组，每组各8只大鼠。其中甲氨蝶呤组予甲氨蝶呤0.5 mg/kg、每周2次，蒽贝素20 mg/kg组和40 mg/kg组分别予每日1次相应剂量蒽贝素灌胃，正常对照组及CIA模型组灌服等体积溶媒。共给药21 d，期间每周评估大鼠足趾肿胀程度，实验结束时行腹主动脉取血，ELISA法测血清IL-6和IL-17A含量，比较各组间的差异。结果治疗第14日， CIA大鼠双侧足趾均较正常对照组大鼠肿胀(P均<0.01)；随着治疗时间的延长，甲氨蝶呤组与蒽贝素20 mg/kg组和40 mg/kg组大鼠的鼠爪肿胀较CIA模型组明显好转(P均<0.01)，甲氨蝶呤组与蒽贝素20 mg/kg组和40 mg/kg组间比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。影像学观察，CIA模型组出现骨质疏松、关节间隙模糊、狭窄，甲氨蝶呤组与蒽贝素20 mg/kg组和40 mg/kg组存在轻度骨质疏松，足趾小关节间隙清楚，尚未变窄。治疗后，甲氨蝶呤组与蒽贝素20 mg/kg组和40 mg/kg组血清IL-6和IL-17A水平均低于CIA模型组(P均<0.01)，其中甲氨蝶呤组与蒽贝素20 mg/kg组和40 mg/kg组血清IL-6水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，蒽贝素组20 mg/kg组和40 mg/kg组的血清IL-17A水平均低于甲氨蝶呤组(P均<0.05)，但甲氨蝶呤组与蒽贝素20 mg/kg组和40 mg/kg组血清IL-6和IL-17A水平与正常对照组比较差异仍有统计学意义(P均<0.05)。结论蒽贝素可能通过抑制Th17细胞分化信号通路中相关靶点，降低血清IL-6和IL-17A，缓解关节炎症状。

蒽贝素；胶原诱导性关节炎；甲氨蝶呤；白介素-6；白介素-17A

类风湿关节炎(RA)是一种病因不明的自身免疫性疾病，其病理表现为关节滑膜的慢性炎症、血管翳的形成及关节软骨、骨组织破坏，最终导致关节畸形和功能障碍，是患者丧失劳动力和致残的主要原因之一[1]。1980年以来，甲氨蝶呤作为抗RA的基础药物在临床广泛应用，但也有报道其疗效欠佳及患者不耐受的情况[2]。……