邓 雪，何 丹，周云莉，熊华蓉，张景勍

（1.重庆医科大学 药学院，重庆400016；2.重庆医科大学 药物高校工程研究中心/生物化学与分子药理学重点实验室，重庆400016）

尿酸酶多囊脂质体的酶学性质及其免疫原性

邓 雪，何 丹，周云莉，熊华蓉，张景勍*

（1.重庆医科大学 药学院，重庆400016；2.重庆医科大学 药物高校工程研究中心/生物化学与分子药理学重点实验室，重庆400016）

研究尿酸酶多囊脂质体（Uricase-multivesicular liposomes，UOMVLs）的酶学性质及其免疫原性。采用W/O/W复乳法制备UOMVLs，测定UOMVLs中尿酸酶（Uricase，UOX）的最适反应温度、最适反应pH值、热稳定性以及储存稳定性，并以其为抗原免疫SD大鼠，制备抗血清，通过间接ELISA法检测血清抗体效价。UOMVLs和UOX最适反应温度均为40℃；最适反应pH值分别为8.0和8.5；UOMVLs的稳定性明显高于UOX；UOMVLs和UOX的血清抗体效价分别为1∶500和1∶8 000。因此 UOMVLs的酶学性质明显优于游离UOX，免疫原性明显低于游离UOX，为该酶的临床应用提供了实验依据。

尿酸酶；多囊脂质体；酶学性质；免疫原性

尿酸酶（Uricase，UOX）催化嘌呤代谢产物尿酸［1］分解为过氧化氢和尿囊素，其广泛存在于植物、真菌、细菌及某些哺乳动物的组织中，是生物体内嘌呤降解途径中的一种重要的酶［2］。人体缺乏尿酸酶，尿酸是人体嘌呤分解代谢终产物。当尿酸生成增加或排泄减慢时，血中尿酸水平升高会形成高尿酸血症，继而引发痛风综合征等一系列疾病［3-4］。UOX专一性强，催化效率高，是治疗高尿酸血症的候选药物［5］。然而，UOX存在体内稳定性差、体内循环半衰期短、生物利用度低等缺点［6］，只能通过频繁给药维持有效的血药浓度从而限制了尿酸酶的大范围的、持续的应用。……