奥曲肽治疗肝硬化合并上消化道出血的疗效和药物经济学评价

2016-09-03丁敏亢锴

现代消化及介入诊疗 2016年1期

丁　敏　亢　锴

丁敏1亢锴2

目的探索奥曲肽在治疗肝硬化合并上消化道出血的疗效及评价其药物经济学。方法将2011年11月至2015年3月在我院住院的80例肝硬化合并上消化道出血患者按随机数字表法分为观察组（n=39）和对照组（n=41）。观察组给予持续静脉泵入八肽生长抑素醋酸奥曲肽注射液25μg/h；对照组给予持续静脉泵入十四肽生长抑素250μg/h。两组患者经过治疗止血后药物逐渐减量并维持治疗72 h停药；观察比较两组患者止血时间、治疗有效率、不良反应发生情况和成本-效果比值，分析两种药物疗效并评价药物经济学。结果对于肝硬化合并上消化道出血的止血效果，观察组优于对照组，差异具有显著性（P＜0.05）；观察组与对照组在不良反应方面比较，差异没有统计学意义（P＞0.05）；观察组的成本-效果比值低于对照组，差异具有显著性（P＜0.05）。结论相比于十四肽生长抑素，奥曲肽对于肝硬化合并上消化道出血具有较好的疗效，不良反应轻微，性价比高。

肝硬化；上消化道出血；生长抑素；奥曲肽

【Abstract】Objective To investigate the efficacy and pharmacoeconom icsof octreotide in the treatment of hepatocirrhosispatientswithuppergastrointestinalbleeding.M ethods Eighty hepatocirrhosispatientswith uppergastrointestinalbleeding，from December2011 to March 2015 in ourhospital，were chosen and randomly divided into the observation group（n=39）and the controlgroup（n=41）.The observation group was treatedwith continuous intravenous pumping octreotide acetate injection 25μg/h，while the control group was treated w ith continuous intravenous pumping somatostatin 250μg/h.The tw o groupsof patientsgradually reduced the dosage andmaintained treatment for 72 hours afterhemostasis.The bleeding time，treatmenteffectiveness，adverse reactions，and the cost-effectiveness ratio of two groupswas compared.Results Theefficacy of observation group was higher than the controlgroup（P＜0.05），the adverse reactions of tw o groupshad no significantdifference（P＞0.05）.The cost-effectiveness ratio of the observation groupwassignificantly higher than the controlgroup（P＜0.05）.Conclusion Octreotide had better efficacy，lessadverse reaction，and higher performance cost ratio than somatostatin in the treatmentof hepatocirrhosis patientsw ith upper gastrointestinal bleeding.

【Key words】Hepatocirrhosis；Upper gastrointestinalbleeding；Somatostatin；Octreotide

肝硬化（hepatic cirrhosis）是一种全球性的常见病，主要是由于长期肝细胞炎症坏死，而继发肝组织弥漫性纤维化、假小叶和再生结节形成。由于发病初期没有明显症状，临床确诊常已发展到晚期［1］。主要临床表现为肝功能减退和门静脉高压。常出现胃食管静脉曲张破裂出血、继发感染、肝性脑病、肝肾综合征等严重并发症，其中最常见的为上消化道出血。多发生突然大量呕血或黑便，容易引起失血性休克或诱发肝性脑病，复发出血率高，病死率高，是肝硬化常见的致死原因［2］。药物治疗是目前临床上治疗肝硬化合并上消化道出血的常用方法［3］。本研究主要探讨奥曲肽在治疗肝硬化合并上消化道出血的疗效并对其药物经济学进行评价。

一、一般资料

选取我院2011年11月至2015年3月收治的肝硬化合并上消化道出血80例为研究对象，随机分为观察组（39例）和对照组（41例）。对照组采用十四肽生长抑素治疗，观察组患者采用八肽生长抑素奥曲肽治疗。对照组男23例，女18例，平均年龄（46.7±8.2）岁，病程（2.2±0.6）月，肝炎性肝硬化26例，酒精等其它肝硬化15例，代偿性肝硬化34例，失代偿性肝硬化7例；观察组患者男21例，女18例，年龄（46.9±8.3）岁，病程（2.3±0.7）月，肝炎性肝硬化25例，酒精等其它肝硬化14例，代偿性肝硬化33例，失代偿性肝硬化6例。两组基线资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。

二、纳入标准

①肝炎性肝硬化诊断符合慢性乙肝防治指南的标准［4］；②酒精性肝硬化诊断符合酒精性肝病诊疗指南标准［5］；③他类型的肝硬化经B超和CT等检查符合诊断标准；④肝硬化非食管胃底曲张静脉破裂引起的上消化道出血。

三、方法

两组患者均给予基础支持治疗：绝对卧床休息，呼吸通畅，禁食；给予质子泵抑制剂和一般止血剂治疗，必要时输血，使血红蛋白（Hb）维持在70 g/L以上。严密监测生命体征，包括体温、呼吸、心率、血压、尿量、呕血及黑便情况。对照组给予生长抑素注射液250μg/h持续静脉泵入；观察组患者给予醋酸奥曲肽注射液25μg/h持续静脉泵入。两组经治疗止血后，逐渐减量并静脉维持治疗72 h停药。

四、观察指标

观察两组止血时间、治疗有效率、不良反应发生率和成本-效果比值。上消化道出血停止指征：①呕血、黑便停止，大便转黄；②患者一般情况好转，颜面及甲床逐渐转红；③血压、脉搏恢复正常并保持稳定；④血红蛋白上升，尿素氮下降，大便潜血试验转阴。疗效判断标准为：患者在治疗24 h内上消化道出血停止为显效；患者经过治疗24～72 h内停止上消化道出血为有效；患者经过治疗72 h后仍没有出现明显止血指征，需要迅速改用其他方法进行治疗为无效。总有效率=（显效+有效）/例数×100%。

五、药物经济学评价指标

成本-效果分析是药物经济学研究中常用的分析方法，成本用货币单位表示，效果用临床医学或生物学单位表示。通过对成本-效果的比值可以分析出获得预期效果所需要的净成本。所以，比值越小越好。针对同一类型的疾病采用不同药物治疗方案，当治疗效果达到满意，选择一个成本-效果比值最小的药物治疗方案符合临床合理用药原则。

六、统计学方法

应用SPSS 15.0统计学软件进行数据处理，计量资料以x±s表示，采用t检验；计数资料以%表示，采用χ2检验；以P＜0.05为显著性差异。

结果

一、两组治疗后的平均止血时间和疗效比较

观察组平均止血时间为（2.29±0.56）d，而对照组为（1.54±0.47）d，两组比较P＜0.05；观察组总有效率为92.31%，明显高于对照组总有效率82.93%，差异具有显著性（P＜0.05），见表1。

表1　两组平均止血时间和疗效比较［n（%）］

二、两组副作用比较

观察组中5例出现不良反应，占比12.82%，对照组中4例发生不良反应，占比9.76%，χ2检验结果表明，观察组与对照组的总体不良反应比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2　两组患者不良反应结果［n（%）］

三、两组奥曲肽与生长抑素的药物经济学评价

通过对药物费用及两种药物各自止血有效率的统计，采用费用/止血有效率=成本-效果值，计算每种药物的成本-效果值并比较，结果发现观察组的成本-效果比值明显低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3　奥曲肽与生长抑素成本-效果分析比较

讨论

我国是肝炎（特别是乙型肝炎）的高发地区，肝炎性肝硬化的发病率同样居高不下。肝硬化并发上消化道出血是肝硬化晚期常见的并发症之一，其常见的原因以食管、胃底曲张静脉破裂最为常见，其短期出血量大，若不及时救治，常危及生命，因此及时有效的止血是抢救的关键［6-7］。由于急诊胃镜的广泛使用，非食管胃底曲张静脉出血所占比例逐渐增加，如门脉高压性胃病、肝源性溃疡及急性胃黏膜损害等。与前者不同，此类出血多数为慢性中少量，病情持续时间长，易复发。

临床工作者一直致力于探索肝硬化并发上消化道出血最佳的治疗方法［8］。最佳的治疗方法通常应具备有效、安全、易于操作、价格低廉等特点。目前治疗的方式主要有药物治疗（血管加压素及其衍生物、生长抑素及其类似物、抗生素、质子泵抑制剂等）、内镜下治疗、经颈静脉门体分流术、外科手术等。上述方法在应用中各有利弊。考虑到医院设备以及技术方面的限制，药物治疗目前仍然是临床上最常用的治疗方法［9-10］。

奥曲肽系人工合成的天然生长抑素的8肽衍生物，可选择性收缩内脏血管，减少内脏器官的血流量，引起短暂且显著的门静脉及奇静脉压力降低，平均动脉压升高。皮下给药半衰期100m in，静脉注射后消除呈双相，半衰期分别为10m in及90m in。而临床常用的生长抑素是人工合成的14肽衍生物，药物半衰期1～3m in，给药后起效迅速，药理作用与奥曲肽相同。奥曲肽和生长抑素还能够提高食管下括约肌的张力，有助于减少胃内容物的反流，对食管黏膜起到一定的保护作用，对血小板的聚集有促进作用，能提高凝血速度［11］。

本研究中，奥曲肽对于肝硬化合并上消化道出血的治疗效果明显优于生长抑素（P＜0.05）。其原因可能是奥曲肽药物半衰期较长，在体内能长久地保持一个有效的血药浓度，较为持久地抑制病灶出血。从药物经济学方面来看，经过72 h治疗，奥曲肽及生长抑素均对肝硬化合并上消化道出血症状产生了较好的抑制作用，从成本-效果分析，每增加一个有效率百分点，观察组所需费用为18.93元，对照组为33.64元，即在获得同单位效果时，观察组花费的成本最小，与对照组相比，差异具有统计学意义（P＜0.05）。在临床药物治疗中应用药物经济学方法制定合理的成本效果处方，可为临床合理用药和制定科学的治疗方案提供依据。不良反应方面，生长抑素与奥曲肽不良反应程度轻微，多数为胃肠道副作用，其中，奥曲肽不良反应种类较多，然而不良反应的总体发病率与生长抑素相比，差异均没有统计学意义（P＞0.05）。故奥曲肽与生长抑素在治疗肝硬化合并上消化道出血均安全可靠。

综上所述，相比于生长抑素，奥曲肽对于肝硬化合并上消化道出血具有较好的治疗效果，药物成本-效果的比值较小，符合临床合理用药原则。此外，奥曲肽不良反应轻微，用药安全可靠，值得临床推广应用。

［1］马鸿娟.120例肝炎肝硬化患者肝功能检验结果临床分析与研究［J］.吉林医学，2013，34（12）：2219-2219.

［2］范建高，曹海霞.重视肝硬化并发症的预防和治疗［J］.中国实用内科杂志，2013，18（9）：673-675.

［3］骆仕云.肝硬化合并上消化道出血的临床分析［J］.临床合理用药杂志，2014，7（9）：91-92.

［4］中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）［J］.中华内科杂志，2011，50（2）：168-179.

［5］中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.酒精性肝病诊疗指南（2010年修订版）［J］.中华肝脏病杂志，2010，18（3）：167-170.

［6］唐琳晓.肝硬化并上消化道出血治疗方法的探讨［J］.中国实用医药，2010，（30）：31-32.

［7］陈建英.生长抑素对上消化道出血的治疗作用机制［J］.社区医学杂志，2010，8（19）：48-50.

［8］高利民，冯义朝，王恬，等.肝性脑病发病机制的研究进展［J］.国际消化病杂志，2010，30（2）：65-67.

［9］张清俊，刘雁勇，刘赫，等.氨在肝性脑病发病机制中的作用［J］.中国康复理论与实践，2010，16（2）：136-139.

［10］麦国.奥曲肽与生长抑素治疗肝硬化上消化道出血的有效性与安全性比较［J］.中国医学工程，2014，22（10）：116.

［11］TripathiD，Stanley AJ，Hayes PC，etal.UK guidelines on themanagementof varicealhaemorrhage in cirrhotic patients［J］.Gut，2015，64（11）：1680-1704.