张　晗周　骥何元清江晓琼



泮托拉唑联合瑞巴派特治疗慢性糜烂性胃炎的疗效和机理探讨

张晗1周骥1何元清1江晓琼2

目的探讨泮托拉唑联合瑞巴派特治疗慢性糜烂性胃炎的疗效和机理。方法以150例慢性糜烂性胃炎患者作为观察对象，随机分为两组，每组75例，对照组接受泮托拉唑治疗，观察组接受泮托拉唑联合瑞巴派特治疗。分别对两组接受治疗前后临床症状变化情况及胃黏膜组织学相关因子的变化情况进行分析。结果接受治疗前，两组间胃部疼痛、腹胀不适、反酸及嗳气症状评分比较均无统计学差异（P＞0.05），接受治疗30 d后观察组评分明显低于对照组（P＜0.05）。同时观察组治疗后内镜下组织充血、水肿、糜烂消失率明显高于对照组（P＜0.05）。此外在接受治疗前，两组间单核细胞浸润评分、中性粒细胞浸润评分及前列腺素E2（PGE2）同样无统计学差异（P＞0.05），而在30 d治疗后，观察组单核细胞浸润评分及中性粒细胞浸润评分明显低于对照组（P＜0.05），而PGE2明显高于对照组（P＜0.05）。提示临床症状缓解与组织学相关因子好转有关。结论联合泮托拉唑及瑞巴派特不仅可有效改善患者的临床症状，同时也可有效改善患者胃黏膜组织学炎性因子情况。

泮托拉唑；瑞巴派特；慢性糜烂性胃炎；胃黏膜；组织学

【Abstract】Objective To explore the curativeeffectandmechanism of pantoprazole combinedwith rebam ipide in chronic erosivegastritis.M ethods Thisstudy included 150 patientswith chronic erosivegastritis who were random ly divided into two groups.The controlgroup received pantoprazole treatment，while the observation group received pantoprazole combined with rebam ipide treatment.The differenceof clinical symptomsand gastricmucosalhistology related factorsbeforeand after the treatmentbetween two groupswereanalyzed.Results Before treatment，therewasno statistically significantdifference between tw o groupsof stomach pain，abdominal distension，acid regurgitation and acid reflux symptom scores（P＞0.05）.However，the score of observation group was significantly lower than controlgroup after 30 daysof treatment（P＜0.05）.A fter treatment，endoscopic disappearance rate of tissue edema，congestion，erosion in observation group was significantly higher than the control group（P＜0.05）.In addition，therewas no statistical difference ofmononuclear cell infiltration grade，neutrophil infiltration grade and prostaglandin E2（PGE2）between the tw o groups before treatment（P＞0.05）.Butafter treatment，themononuclear and neutrophil cell infiltration grade of observation group wasmarkedly lower than controlgroup（P＜0.05），and PGE2washigher than controlgroup（P＜0.05），w ith statistical significantdifference，which showed the rem ission of clinical symptomsm ight associatedw ith the histology factors.Conclusion Combined pantoprazole and rebam ipide effectively improved not only the patients′clinical symptoms，butalso the inflammatory factors related to gastricmucosa histology.

【Keywords】Pantoprazole；Rebamipide；Chronic erosivegastritis；Gastricmucosal；Histology

慢性糜烂性胃炎为临床常见的消化系统疾病之一，可由多种因素所诱发，其临床以胃部疼痛、腹胀不适等为主要表现，对患者的身体健康和生活及工作造成一定的影响［1］。目前本病的治疗仍以药物为主，但是各种药物疗效存在一定的差异［2-3］。近年研究显示，泮托拉唑联合瑞巴派特的治疗方案可有效提高本病的治疗效果［4］。本研究采用此方案治疗糜烂性胃炎，以观察其临床和病理效果，现将结果报告如下。

一、一般资料

以2012年2月至2014年12月间就诊于我院的150例慢性糜烂性胃炎患者作为观察对象，并以随机数字表法将患者分为对照组及观察组，每组75例。对照组接受泮托拉唑治疗，观察组接受泮托拉唑联合瑞巴派特治疗。所有入选者均需符合本研究的纳入及排除标准。对照组男44例，女31例；年龄29～61岁，平均（44.92±12.16）岁；病程2～10年，平均（6.17±2.91）年；幽门螺杆菌阳性者59例。观察组，男45例，女30例；年龄30～62岁，平均（43.99±12.25）岁；病程3～9年，平均（6.07±2.83）年；幽门螺杆菌阳性者62例。两组间性别、年龄、病程及幽门螺杆菌阳性资料均未见统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

入选标准：①均接受胃镜检查及病理学检查，符合慢性糜烂性胃炎的诊断标准［5］；②充分了解本的研究方法，签署知情同意书；③均同意接受为期1个月的随诊复查。

排除标准：①其他类型的胃肠道疾病患者；②原发性及继发性恶性肿瘤患者；③心、肝及肾功能不全患者；④精神疾病或精神疾病家族遗传史者；⑤酒精及精神药物依赖者；⑥意识不清、昏迷者。

二、治疗方法

患者入组后均给予生活方式指导及饮食指导。两组药物治疗均于门诊进行。对照组给予泮托拉唑（沈阳圣元要药业有限公司，国药准字H20067169），40mg，每日一次口服。观察组在对照组基础上给予瑞巴派特（浙江大冢制药有限公司生产，国药准字H20020541）每次0.1 g，每日3次口服。

三、观察方法

于接受治疗前及治疗30 d后分别进行症状观察和胃镜检查。对胃部疼痛、腹胀不适、反酸症状及嗳气四个症状评分：无症状为0分；症状轻微，不影响日常工作为1分；症状较重，对日常工作可造成一定的影响，但可耐受为2分；症状严重，已对日常工作造成严重影响，无法耐受为3分［4］。同时进行胃镜检查，留取活检标本进行组织病理学检查。项目包括：单核细胞浸润评分、中性粒细胞浸润评分及PGE2含量。应用直观模拟评分法进行：黏膜正常者为0分；黏膜轻度异常者为1分；黏膜中度异常者为2分；黏膜重度异常者为3分［5］。PGE2含量检查应用酶联免疫法进行。同时观察治疗后内镜下充血、水肿、糜烂消失率。

四、统计学方法

以SPSS 19.0作为统计软件处理，计量资料以x ±s表示，采用t检验；计数资料以%表示，采用χ2检验。以P＜0.05作为差异具有统计学意义。

结果

一、两组症状评分分析

接受治疗前，两组间胃部疼痛、腹胀不适、反酸症状及嗳气症状评分比较均无统计学差异（P＞0.05），但在接受30 d后观察组评分明显低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1　临床症状评分比较±s）

表1　临床症状评分比较±s）

注：△与治疗前比较，P＜0.05；*与对照组比较，P＜0.05。

组别n胃部疼痛腹胀不适反酸嗳气治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组75 2.56±1.03 2.02±1.16△2.26±1.63 1.71±1.15△2.53±1.21 1.81±0.66△2.37±1.52 1.81±0.58△观察组75 2.57±1.11 1.28±1.12*△2.32±1.35 1.21±0.75*△2.51±1.52 1.22±0.61*△2.32±1.12 1.31±0.71*△t值--0.057 3.974-0.245 3.153 0.089 5.685 0.229 4.723 P值-0.477 0.001 0.403 0.001 0.464 0.000 0.409 0.000

二、内镜下两组病变消失率比较

两组治疗前内镜下均有充血、水肿、糜烂，观察组治疗30 d后此三项消失率均明显高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2　内镜下两组病变消失率比较［n（%）］

三、胃黏膜组织学炎症情况分析（表3）

在接受治疗前，两组间单核细胞浸润评分、中性粒细胞浸润评分及前列腺素E2（PGE2）同样无统计学差异（P＞0.05），而在30 d治疗后，观察组单核细胞浸润评分及中性粒细胞浸润评分明显低于对照组（P＜0.05），而PGE2明显高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3　胃黏膜组织学炎症情况分析（±s）

表3　胃黏膜组织学炎症情况分析（±s）

注：△与治疗前比较，P＜0.05；*与对照组比较，P＜0.05。

组别n单核细胞浸润评分（分）中性粒细胞浸润评分（分）PGE2（pg/m L）治疗前30 d后治疗前30 d后治疗前30 d后对照组75 2.28±1.13 1.67±0.78△2.67±1.33 1.67±0.66△571.89±12.26 602.16±20.21△观察组75 2.09±1.02 1.18±0.81*△2.59±1.06 1.17±0.26*△569.69±11.16 626.13±19.13* t值-1.080 3.773 0.407 6.104 1.149-7.459 P值-0.140 0.000 0.342 0.000 0.126 0.000

讨论

在慢性胃炎中具有充血、水肿和少许轻微糜烂者应诊断为浅表性胃炎伴糜烂，但若糜烂较明显者也可诊为糜烂性胃炎，以引起重视。其发病机制尚未完全明确，但在临床上已有多种药物治疗均有较为理想的效果［6-8］。而我院近年来应用泮托拉唑联合瑞巴派特治疗方案，取得了较好效果。其中泮托拉唑为常用的质子泵抑制剂，可通过减少患者的胃酸分泌以达到降低胃黏膜损伤的效果［9-10］。而瑞巴派特则属于胃黏膜保护剂，其不仅可有效的抑制胃黏膜内炎性因子的释放，同时也可促进胃黏膜PG的合成，增强胃黏膜上皮的屏障作用［11-12］。两种药物均在包括胃炎、胃溃疡及十二指肠溃疡等多种消化系统疾病的治疗中有着较为理想的治疗效果。因此本研究将泮托拉唑及瑞巴派特联合应用。

本研究结果显示：接受治疗前，两组间胃部疼痛、腹胀不适、反酸症状及嗳气症状评分比较均无统计学差异（P＞0.05），但在接受治疗30 d后观察组评分明显低于对照组（P＜0.05）。可见，相对于单纯接受泮托拉唑治疗，联合泮托拉唑及瑞巴派特治疗可更为有效的改善患者的临床症状。本研究对两组间胃黏膜炎症因子变化情况进行分析，结果显示，在接受治疗前两组间单核细胞浸润评分、中性粒细胞浸润评分及PGE2同样无统计学差异（P＞0.05），而在30 d治疗后，观察组单核细胞浸润评分及中性粒细胞浸润评分明显低于对照组（P＜0.05），而PGE2明显高于对照组（P＜0.05）。由此可见，在接受了联合泮托拉唑及瑞巴派特治疗后，不仅患者的症状可得到显著改善，同时患者胃黏膜炎症因子也可达到显著改善。结果提示，临床症状缓解与组织学相关因素好转有关，这可能是其疗效机理之一。但是因本研究方案制定时条件所限，未进一步对患者胃黏膜炎症因子与临床症状改善的相关性进行统计分析，有待进一步研究。

本研究观察组相对于对照组，在治疗方案中增加了瑞巴派特，瑞巴派特为新型的胃黏膜保护剂之一，其首先可通过抑制剂清除体内自由基，降低体内因胃炎后所产生的自由基含量，达到保护胃黏膜的效果。其次此药物同样可刺激内源性PGE2的产生及释放，通过快速增加体内PGE2含量，达到对胃黏膜进行保护的效果。此外，其还可以刺激胃黏膜细胞的修复作用，达到快速修复胃肠黏膜的效果［13-14］。

由此可见：联合泮托拉唑及瑞巴派特不仅可有效改善患者的临床症状，同时也可有效改善患者胃黏膜组织学炎性因子情况。因此临床为了更有效的治疗慢性糜烂性胃炎，可将联合泮托拉唑及瑞巴派特作为常规治疗方案。

［1］陈慧，张艳，吴小盈，等.肠溶阿司匹林致冠心病患者上消化道出血不良反应调查［J］.中华临床医师杂志（电子版），2010，4（8）：1277-1281.

［2］张伦，黄紫锋，刘友章，等.三仁汤干预脾胃湿热型慢性糜烂性胃炎后HSP-70及IL-1β的变化［J］.暨南大学学报（自然科学与医学版），2013，34（2）：211-215.

［3］沈健，施瑞华，张国新，等.膜固思达治疗慢性糜烂性胃炎的疗效观察［J］.南京医科大学学报（自然科学版），2007，27（3）：260-263，封四.

［4］刘思良，田字彬，刘希双，等.瑞巴派特治疗慢性糜烂性胃炎疗效观察［J］.中国全科医学，2007，10（10）：790-792.

［5］中华医学会消化病学分会.中国慢性胃炎共识意见（2012年，上海）［J］.中华消化杂志，2013，33（1）：5-16.

［6］徐果.不同质子泵抑制剂三联治疗幽门螺杆菌阳性糜烂性胃炎的疗效差异［J］.临床消化病杂志，2011，23（6）：336-338.

［7］廖信茜.三联疗法治疗糜烂性胃炎临床观察［J］.中华现代内科学杂志，2008，25（2）：124-126.

［8］于莹，徐峰，龙治平.依卡倍特钠单独及联合雷尼替丁治疗糜烂性胃炎疗效观察［J］.中国医药，2011，6（12）：1506-1507.

［9］刘晓艳，屠伟峰，曹明，等.舒芬太尼或（和）泮托拉唑预处理对浸水束缚应激大鼠胃黏膜损伤的影响［J］.实用医学杂志，2013，29（6）：883-886.

［10］杨兆宇，李仕同.泮托拉唑与奥美拉唑治疗老年消化性溃疡疗效对比［J］.中国老年学杂志，2012，32（19）：4263-4264.

［11］段兆涛，张振玉，吴海露，等.瑞巴派特对阿司匹林所致人胃黏膜上皮细胞损伤的保护作用及其机制［J］.中华消化杂志，2014，34（7）：453-457.

［12］田笑笑，杜浩，郑玉峰，等.埃索美拉唑与瑞巴派特联合使用在预防非甾体抗炎药相关性胃黏膜损伤中的疗效研究［J］.中国全科医学，2013，16（20）：2407-2409.

［13］Tanigawa T1，W atanabe T，Ohkawa F，et a1.Rebam ipide，amucoprotectivedrug，inhibits NSAIDs-induced gastricmucosal injury：possible involvement of the downregulation of 15-hydroxyprostaglandin dehydrogenase［J］.JClin Bioehem Nutr，2011，48（2）：149-153.

［14］伍早安，缪胜菊，黄颖.瑞巴派特联合奥美拉唑对胃镜下糜烂性胃炎的影响［J］.中国医学创新，2010，7（26）：12-14.

（本文编辑：任玥欣）

Pantoprazole combined w ith rebam ipide in treatmentof chronic erosive gastritis

ZHANG Han1，ZHOU Ji1，HEYuan-qing1，JIAN Xiao-qiong2.1）DepartmentofGastroenterology，the 3rd People′s HospitalofGuangyuan，Guangyuan，Sichuan Province 628001，China；2）
Departmentof InternalMedicine，CentralHos-pitalofGuangyuan City，Guanyuan，Sichuan Province 628000，China

10.3969/j.issn.1672-2159.2016.01.003

1 628001四川省广元市第三人民医院消化内科；2 628000四川省广元市中心医院普内科

资料与方法

（2015-11-03）