肝硬化难治性腹水患者行特利加压素联合前列地尔治疗的疗效观察

2016-09-03郭铭花

现代消化及介入诊疗 2016年1期

郭铭花

郭铭花

目的探讨肝硬化难治性腹水患者采用特利加压素联合前列地尔治疗的临床效果。方法将86例肝硬化难治性腹水患者随机分为两组，每组43例。对照组采用前列地尔治疗，观察组采用特利加压素联合前列地尔治疗，对比两组治疗效果、治疗前后体征变化、白蛋白及肾功能、门静脉内径、脾静脉内径变化情况等。结果观察组治疗总有效率为93.0%，明显高于对照组的74.4%（P＜0.05）；治疗后观察组体质量、腹围、肌酐、静脉内径、脾静脉内径均低于对照组，24 h尿量、白蛋白、尿钠水平高于对照组，差异显著（P＜0.05）。结论采用特利加压素联合前列地尔治疗肝硬化难治性腹水能有效改善患者临床症状，减少腹水量，降低门静脉及脾静脉血流量，增加尿量，对改善患者肾功能，提高其生活质量具有重要意义。

肝硬化；难治性腹水；特利加压素；前列地尔

肝硬化为临床常见病之一，以假小叶、肝组织弥漫性纤维化、再生结节为其主要病理特征［1］。肝硬化病情进展的一个重要标志为患者发生腹水，肝硬化难治性腹水是肝硬化晚期的主要表现，临床也称之为抗利尿剂性腹水，近年来随肝硬化发病率的增加有明显上升趋势，据有关数据显示，肝硬化难治性腹水占肝硬化腹水的5%～10%［2］。临床常规治疗对缓解肝硬化腹水症状无明显疗效，且易加重病情，导致肝性脑病、自发性腹膜炎、败血症等并发症的发生，危及患者生命［3］。鉴于此，笔者采用特利加压素联合前列地尔治疗，取得肯定效果，现报告如下。

对象与方法

一、临床资料

观察对象选自2013年2月～2014年7月我院收治的肝硬化难治性腹水患者86例，将其随机分为两组，每组43例。对照组男性25例，女性18例，年龄36～69岁，平均年龄（46.3±4.1）岁，病程1～4年，平均病程（2.3±1.3）年；酒精性肝硬化25例，肝炎后肝硬化15例，不明原因肝硬化3例。观察组男性24例，女性19例，年龄35～70岁，平均年龄（45.4 ±3.9）岁，病程1～5年，平均病程（2.4±1.2）年；酒精性肝硬化27例，肝炎后肝硬化12例，不明原因肝硬化4例。两组临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

二、纳入排除标准

纳入标准：患者均符合《内科学》［4］制定的关于肝硬化难治性腹水的相关诊断标准，腹水量增多，且不断增长；腹水持续时间超过3个月；对利尿剂失去效应；经B超或CT检查提示存在大量腹水；对钠和水不能耐受；签署知情同意书，自愿参与研究。

排除标准：血液系统疾病者、心肺功能严重障碍者、近期上消化道出血、肝性脑病、血性腹水；未签署知情同意书者。

三、方法

两组患者入院后均按临床常规处理，包括给予保肝、利尿、限钠、限水，予以营养支持、补充适量白蛋白（10 g/次，每天1次）等对症治疗措施。对照组在此基础上给予前列地尔治疗将内蒙古白医制药股份有限公司所生产的前列地尔（批号：H22020001）10μg加入0.9%氯化钠溶液20m L中静脉推注，每天1次。观察组在对照组的基础上联合特利加压素治疗将辉凌制药（中国）有限公司所生产的特利加压素（批号：H20103253）1mg加入5%葡萄糖溶液20m L中静脉推注，每隔8 h重复1次。两组均治疗2周。

四、评价标准

治疗1周内患者症状显著改善，腹水消退，且持续2周没有出现腹水或仅有少量腹水出现，其腹水量远低于治疗前水平，为显效；治疗后患者症状改善，2周后患者腹水较治疗前明显减少，为有效；治疗后患者症状及腹水无明显变化，为无效［5］。总有效率=显效率+有效率。

五、观察指标

①观察两组治疗前后体征变化情况，包括体质量、腹围、24 h尿量；②观察两组治疗前后白蛋白、肾功能变化情况及门静脉内径、脾静脉内径变化情况。将其详细记录并进行统计分析。

六、统计学处理

采用SPSS 17.0软件包进行数据处理，计数资料以%表示，采用χ2检验，等级分类资料采用Ridit分析；计量资料以±s表示，采用t检验，检验结果以P＜0.05表示差异有统计学意义。

结果

一、两组治疗效果比较

观察组治疗总有效率为93.0%，与对照组的74.4%比较，差异显著（P＜0.05），见表1。

表1　两组治疗效果比较（n）

二、两组治疗前后体质量、腹围、24 h尿量变化比较

两组治疗前体质量、腹围、24 h尿量比较无显著差异（P＞0.05）；治疗后，两组均较治疗前改善，但观察组体质量、腹围低于对照组，24 h尿量高于对照组，差异显著（P＜0.05），见表2。

三、两组治疗前后白蛋白、尿钠、肌酐变化情况

两组治疗前白蛋白、尿钠、肌酐比较无显著差异（P＞0.05）；治疗后，两组均较治疗前改善，但观察组白蛋白、尿钠水平高于对照组，肌酐低于对照组，差异显著（P＜0.05），见表3。

四、两组治疗前后门静脉内径、脾静脉内径变化比较

两组治疗前门静脉内径、脾静脉内径比较无显著差异（P＞0.05）；治疗后。观察组前门静脉内径、脾静脉内径均低于对照组，差异显著（P＜0.05），见表4。

表2　两组治疗前后体质量、腹围、24 h尿量变化比较（±s）

注：*与对照组比较，P＜0.05。

分组n体质量（kg）腹围（cm）24h尿量（mL）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组43 74.6±5.9 60.5±7.2*108.6±5.6 87.6±4.5*621.3±11.3 1142.3±16.2*对照组43 73.9±6.5 64.9±8.6 109.8±5.1 93.6±5.3 622.5±12.6 1012.2±19.2 t值-0.522 2.572 1.038 5.658 0.464 33.960 P值-0.6024 0.0119 0.3018 0.0000 0.6432 0.0000

表3　两组治疗前后白蛋白、尿钠、肌酐变化情况（±s）

注：*与对照组比较，P＜0.05。

分组n白蛋白（g/L）尿钠（mmol/L）肌酐（μmol/L）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组43 30.5±4.2 36.5±3.2*54.3±8.2 169.2±10.5*93.5±9.5 81.5±10.6*对照组43 31.3±3.8 34.2±3.1 53.4±8.5 155.6±10.8 94.5±8.8 86.9±10.2 t值-0.926 3.385 0.499 5.920 0.506 2.407 P值-0.3570 0.0011 0.6186 0.0000 0.6139 0.0183

讨论

肝硬化失代偿期以肝硬化腹水为主要表现，其中5%～10%的患者可发展为难治性肝硬化腹水。患者发生肝硬化后可出现低蛋白血症和门静脉高压，一氧化氮、内毒素等舒血管物质增加，引起外周血管扩张，使血循环减慢，交感神经系统及肾素-血管紧张素-醛固酮系统代偿性激活，减少肾脏灌注，造成水钠潴留，致使难治性腹水发生［6-7］。由于腹水的不断增加抬高了膈肌，对患者心肺形成挤压，导致患者呼吸困难，且腹水易滋生细菌导致感染，诱发肝性脑病、离子紊乱等一系列并发症的发生，危及患者安全［8］。

表4　两组治疗前后门静脉内径、脾静脉内径变化比较±s）

注：*与对照组比较，P＜0.05。

分组n门静脉内径（mm）脾静脉内径（mm）治疗前治疗后治疗前治疗后观察组43 13.58±0.58 12.01±1.26*10.96±0.69 8.11±1.26*对照组43 13.59±0.57 13.21±0.69 10.97±0.71 10.36±1.21 t值-0.080 5.477 0.066 8.445 P值-0.9359 0.0000 0.9473 0.0000

由于肝硬化难治性腹水发病机制较为复杂，迄今为止仍无特效治疗方式。近年来人们探索出了生长抑素类似物、血管加压素、前列腺素等富含前景的治疗药物，在治疗肝硬化难治性腹水方面取得较好成绩。韩萍等［9］学者采用特利加压素治疗21例肝硬化难治性腹水，其治疗总有效率为90.5%，高于对照组的55.0%，其治疗后患者肝功能较治疗前明显改善，且优于对照组（P＜0.05）。李小安等［10］学者采用特利加压素联合前列地尔治疗24例肝肾综合征，治疗后患者尿量明显增加、血肌酐、尿氮素水平下降，且优于常规治疗组（P＜0.05）。本次研究以86例患者进行分析，分别采用单纯前列地尔及其联合特利加压素治疗，结果发现：观察组治疗总有效率为93.0%，明显高于对照组的74.4%，且治疗后观察组体质量、腹围、肌酐、静脉内径、脾静脉内径均低于对照组，24 h尿量、白蛋白、尿钠水平高于对照组，差异显著（P＜0.05）。本次研究与上述学者研究结果基本一致，进一步说明特利加压素联合前列地尔治疗能有效改善患者临床症状，提升治疗效果，控制病情发展，改善肝功能。这是由于前列地尔为新型脂微球载体制剂，主要成分为前列腺素E，是机体重要的生理活动物质。与传统的前列腺素药物相比，具有持续、高效的作用，在病灶局部可呈靶向性分布，集中于肾小球部位，改善肾功能，促进腹水排出；此外前列地尔能有效抑制血小板的聚集，具有扩张外周血管及增强血管活性，改善周围神经供血的作用，能舒张血管平滑肌，对微循环起到明显改善作用，但其单独作用效果较差［11-12］。而特利加压素是一种血管加压素类似物，临床广泛应用于治疗肝肾综合征和肝硬化血管性出血。特利加压素能通过收缩内脏血管，使门静脉压力降低，从而使肝门脉、肠系膜、脾脏等血流减少，使腹水生成减少；特利加压素收缩血管后使内脏的血流得到重新分布，增加肾脏灌注，使交感神经系统及肾素-血管紧张素-醛固酮系统失去活性，降低肾素、醛固酮等血管物质的水平，促使肾脏水、钠的排泄增加，从而减少腹水量［13-14］。故将特利加压素联合前列地尔治疗能有效减少腹水、控制患者病情发展，可将其作为治疗肝硬化腹水的理想选择。

综上所述，采用特利加压素联合前列地尔治疗肝硬化难治性腹水能有效改善患者临床症状，减少腹水量，降低门静脉及脾静脉血流量，增加尿量，对改善患者肾功能，提高其生活质量具有重要意义。

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［10］李小安，温彪，王静，等.特利加压素联合前列地尔治疗肝肾综合征的临床观察［J］.四川医学，2011，32（7）：1054-1056.

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