肖丽萍　余新沛　刘岗钟　武　装　蔡敏捷



美沙拉秦缓释片维持治疗缓解期溃疡性结肠炎患者的有效性和安全性

肖丽萍余新沛刘岗钟武装蔡敏捷

目的探讨美沙拉嗪缓释片维持治疗缓解期溃疡性结肠炎（Ulcerative colitis，UC）的疗效及安全性。方法选取在我院接受治疗的缓解期溃疡性结肠炎患者126例，按数字表法随机分为试验组和对照组，每组均63例。对照组采用传统保守治疗方式维持治疗，试验组则在传统维持治疗基础上给予美沙拉嗪缓释片治疗。对比两组维持治疗后临床总有效率、疾病活动指数（DAI）、IL-6、IL-8及TNF-α水平变化、服药不良反应发生情况以及UC复发情况。结果试验组临床治疗总有效率（98.41%）、DAI（3.55± 1.20）分、IL-6（100.18±25.14）ng/L、IL-8（159.88±34.85）ng/L、TNF-α（80.11±21.41）ng/L水平，以及UC复发率（1.59%）均明显优于对照组临床总有效率（52.38%）、DAI（4.29±1.33）分、IL-6（121.21±26.01）ng/ L、IL-8（187.68±37.08）ng/L、TNF-α水平以及UC复发率（23.81%），统计学上有意义（P＜0.05）；治疗后，两组不良反应发生率差异比较，无统计学意义（P＞0.05）。结论采用美沙拉嗪缓释片治疗缓解期UC患者，可进一步抑制UC患者炎症反应，患者各项指标均有明显改善，临床不适症状消失，对疾病维持治疗效果较显著，减少缓解期UC复发率，且药物副作用少，有助于患者恢复，安全性较好。

缓解期；有效性；美沙拉嗪；UC；安全性

【Abstract】Objective To evaluate the clinical efficacy and safety of maintenance therapy w ith mesalazine sustained-release tablets in treatmentof ulcerative colitispatientsat remission.M ethods A totalof 126 patientsw ith ulcerative colitisat rem ission period w ere recruited from our hospitaland were equally divided into experimental group and controlgroup，with 63 cases in each group.Control groupwas given conventionalmaintenance therapy，while experimental group received mesalazine sustained-release tablet based on conventionalmaintenance therapy.The overall response rate，DAIindex，interleukin-6，interleukin-8 and tumornecrosis factor-αlevels，adverse events and ulcerative colitis relapse rate in the two groupswere compared after treatment.Results The overall response rate（98.41%），DA I（3.55±1.20）points，interleukin-6（100.18±25.14）ng/L，interleukin-8（159.88±34.85）ng/L，tumornecrosis factor-α（80.11±21.41）ng/L，as well asulcerative colitis relapse rate（1.59%）in the experimental group w ere significantly better than the overall response rate（52.38%），DAI（4.29±1.33）points，interleukin-6（121.21±26.01）ng/L，interleukin-8（187.68±37.08）ng/L，tumor necrosis factor-αlevels and ulcerative colitis relapse rate（23.81%）in control group（P＜0.05）.Therewasno significantdifference in the incidence of adverse reactionsbetween tw o groups after treatment（P＞0.05）.Conclusion Mesalazine sustained-release tabletcan inhibit inflammatory response，improve clinicaland laboratory parameters.Therefore，this therapy iseffectiveand safe.

【Key words】Rem ission；Effectiveness；Mesalazine；Ulcerative colitis；Safety

溃疡性结肠炎（Ulcerative colitis，UC）是一种慢性、炎症性、非特异性疾病，病程较长，常伴有腹痛、脓血便、腹泻、里急后重等不适症状，严重影响患者身体健康与生活质量［1］。本病容易反复发作，增加医疗费用同时给患者心理及经济均造成一定负担［2-3］。因此在缓解期维持治疗十分重要，也是目前临床研究热点之一，为了探讨美沙拉嗪缓释片治疗缓解期溃疡性结肠炎的疗效及安全性，特选取我院收治126例缓解期UC患者，对其临床治疗进行比较分析。

一、临床资料

选取自2013年9月至2015年4月在我院接受治疗的缓解期溃疡性结肠炎患者126例，按数字表法将其平分为试验组和对照组，每组均63例。试验组男性29例，女性34例；年龄在22～62岁，平均年龄为（43.32±1.81）岁；病程为8～22个月，平均病程为（15.12±1.04）月。对照组男性30例，女性33例；年龄在21～60岁，平均年龄为（45.34±1.23）岁；病程为9～23个月，平均病程为（15.41±1.27）月，两组在年龄、性别、疾病类型等方面无明显差异（P＞0.05），具有可比性。

二、诊断标准［4］

所有UC患者均符合中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见》［4］的诊断标准。①临床表现：腹泻、黏液脓血便持续或反复发作，伴腹痛、里急后重和不同程度的全身症状，可有全身的肠外表现。②结肠镜检查：病变多从直肠开始，呈连续性和弥漫性分布，黏膜血管纹理模糊、充血、出血并发现脓性分泌物附着，或黏膜粗糙并呈细颗粒状；在病变明显地方可见弥漫性多发糜烂或溃疡；病变为慢性者可见结肠袋囊变浅、变钝或消失、假息肉及桥形黏膜等。③钡剂灌肠检查：黏膜粗乱，部分有颗粒样变；肠管边缘呈锯齿状或毛刺样，肠壁可见多发性小充盈缺损；肠管短缩，袋囊消失呈铅管样。④黏膜病理学检查：活动期和缓解期表现不同。⑤手术切除标本的病理学检查。如果患者符合临床表现、结肠镜检查（钡剂灌肠检查）3项特征中的任何一项，可诊断本病。此外，需排除感染性结肠炎、结肠克罗恩病、缺血性结肠炎以及放射性结肠炎等。

1.入选标准

①所有患者均自愿参与研究并签署知情同意书，依从性较好。②患者均接受肠镜及肠黏膜活组织检查，结合临床表现，且经过治疗病情基本缓解，确诊为缓解期UC患者；症状以腹泻为主，排出含有血、脓和黏液的粪便，常伴有阵发性结肠痉挛性疼痛，伴里急后重，排便后可获缓解。③入选者神志清楚，且均为单纯性溃疡。

2.排除标准

①有血液性、器质性、系统性、代谢性病变或合并其他并发症者；②神经、精神疾患或年老体弱者；③严重过敏体质或对药物不耐受者，诊断不明确者。

三、方法

对照组患者予以常规缓解期治疗，对患者进行饮食指导，禁食刺激性辛辣食物，遵循低盐低脂饮食，适当进行有氧运动，严格遵循医嘱服药等。试验组在对照组基础上，给予美沙拉嗪缓释片治疗，美沙拉嗪缓释片（生产厂家：Ferring A/S辉凌国际制药（瑞士）有限公司；生产批号：H20080400），4次/d，每次500mg，14 d为一个疗程，连续治疗2个疗程后进行复查。

四、疗效判定标准［5］

①显效：经肠镜复查可见肠黏膜炎症基本消失，临床症状与体征也均消失，患者状态良好；②有效：经肠镜复查可见黏膜炎症病变缩小50%以上，临床症状与体征明显减轻，患者不适症状缓解；③无效：经肠镜复查可见黏膜炎症病变部位无任何变化，临床症状与体征均未缓解，患者状态较差，不适症状较严重。总有效率=（显效+有效）/例数×100%。

五、观察指标

观察两组维持治疗前后的DAI、IL-6、IL-8及TNF-α水平变化以及疾病复发率和不良反应发生情况。DAI评价标准：即疾病活动指数，结合患者体重下降的百分率、大便黏稠度与大便出血情况进行评分：体重不变为0分，1～5记为1分，5～10为2分，10～15为3分，15以上为4分；大便正常为0，松散或隐血阳性为2分，腹泻或显性出血为4分，DAI=（体重指数+大便形状+出血情况）/3。

IL-6（血清白介素）、IL-8（白介素）与TNF-α（肿瘤坏死因子-α）水平检测：治疗前后分别于清晨空腹时抽取患者静脉血5m L，并采用夹心酶联免疫吸附法进行测定。

六、统计学处理

结果

一、两组临床效果比较

试验组临床总有效率明显高于对照组，统计学上有意义（P＜0.05），见表1。

二、两组IL-6、IL-8及TNF-α水平对比

治疗后，试验组缓解期UC患者IL-6、IL-8以

表1　两组临床效果比较［n（%）］

及TNF-α水平均明显优于对照组，统计学上有意义（P＜0.05），见表2。

表2　两组IL-6、IL-8及TNF-α水平对比（x±s，ng/L）

三、两组DAI、缓解期UC复发率及不良反应

治疗后，两组缓解期UC患者不良反应发生率差异比较，统计学无意义（P＞0.05），试验组缓解期UC患者DAI、UC复发率明显优于对照组，统计学上有意义（P＜0.05），见表3。

表3　两组DAI、UC复发率及不良反应对比

讨论

溃疡性结肠炎是一种病因与发病机制尚未明确的非特异性炎症性肠病，该病可见于任何年龄，尤以20～40岁较多见［6］。晚期溃疡性结肠炎患者常易合并其他并发症，且易反复发作迁延不愈，严重损害了患者的身体健康及生活质量，给患者造成一定精神压力及经济负担，因此，加强缓解期治疗对该病患者康复具有极其重要意义［7］。

对缓解期溃疡性结肠炎患者通常采取保守治疗，对患者进行饮食及运动指导，通过改变患者非健康生活习惯来达到维持治疗目的，但是维持疗效不明显，疾病反复发作，病程较长，在患者心理和精神上均造成很大压力，使患者失去治疗疾病信心和积极性，同时反复治疗费用较多，给患者及家庭造成经济负担［8-9］。本研究在常规保守治疗基础上采用美沙拉嗪缓释片进行治疗，旨在提高临床治疗效果。美沙拉嗪缓释片的主要成分为5-氨基水杨酸，5-氨基水杨酸可抑制炎症介质结肠黏膜白三烯释放、抑制前列腺素合成，通过清除体内活性氧，促进上皮细胞分泌黏液，提高吞噬细胞的吞噬作用，改善宿主微生态平衡，以达到其免疫与抗菌消炎作用［10-11］。在本次试验可知，两组患者维持治疗后不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05），试验组患者临床治疗总有效率、IL-6水平、IL-8水平、TNF-α水平、DAI，以及溃疡性结肠炎复发率均明显优于对照组患者，统计学上有意义（P＜0.05）。说明在常规保守治疗基础上，采用药物辅助治疗对缓解期UC患者起到了很好维持作用，进一步巩固临床治疗效果，抑制炎症因子扩散控制病情，有效改善其临床不适症状，延长缓解期有助于缓解期UC患者疾病日后恢复［12-14］；美沙拉嗪缓释片可有效降低IL-6、IL-8及TNF-α水平，调整肠道内各菌群之间平衡，促进组织黏膜对药物吸收，及时恢复溃疡性结肠炎病患肠道内微生态环境，纠正菌群失调，维持菌群环境长期保持稳定状态，抑制疾病进一步恶化，控制疾病反复发作迁延不愈情况发生，在一定程度上缓解患者心理及精神上压力［15-16］；同时降低病患及家属经济负担，有助于调动患者的治疗积极性，以达到提高临床疗效目的［17］；疾病活动指数明显降低，表明炎症因子得到很好的控制，药物治疗显效快，临床治疗总有效率高，对常规保守维持治疗起到很好辅助作用，药物对患者胃肠道功能影响较小，服用后并发症发生情况少，提高了临床治疗效果，减少UC复发情况有助于患者疾病恢复［18-20］。

综上所述，采用美沙拉嗪缓释片治疗缓解期UC患者，可进一步抑制UC患者炎症反应，改善其临床不适症状，对疾病维持治疗效果较显著，减少疾病复发情况，且药物不良反应较少，安全性较高，有助于日后身体恢复。

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（本文编辑：陈烨）

Theefficacy and safety ofmaintenance therapy withmesalazine sustained-release tableton patientsw ith ulcerative colitis in rem ission

XIAO Li-ping，YU Xin-pei，LIU Gang，ZHONGWu-zhuang，CAIMin-jie.
Departmentof CadreWard，General HospitalofGuangzhou M ilitary Command of PLA，Guangzhou 510010

10.3969/j.issn.1672-2159.2016.01.009

510010广州军区广州总医院干部病房二科

资料与方法

（2015-12-04）