吉海龙，史鹏飞，周　洁，毛天明，罗永康，陈　茜，周开宇△

(1.温州医科大学附属第一临床学院，浙江 温州 325000；2.浙江省台州学院医学院，台州 318000；3.浙江省台州市立医院神经外科，台州 318000；4.浙江省台州市立医院病理科，台州 318000)



脾源性酪氨酸激酶基因启动子甲基化与髓母细胞瘤细胞侵袭转移的关系*

吉海龙1，史鹏飞1，周洁2，毛天明3，罗永康3，陈茜4，周开宇1△

(1.温州医科大学附属第一临床学院，浙江 温州 325000；2.浙江省台州学院医学院，台州 318000；3.浙江省台州市立医院神经外科，台州 318000；4.浙江省台州市立医院病理科，台州 318000)

目的：探讨甲基化转移酶抑制剂5-氮杂-2-脱氧胞苷(5-aza-CdR)抑制脾源性酪氨酸激酶(Syk)基因启动子的甲基化后对髓母细胞瘤Daoy细胞侵袭转移能力的影响。方法：用甲基化转移酶抑制剂5-aza-CdR处理体外培养的髓母细胞瘤Daoy细胞，通过甲基化特异性PCR(MSP)、Real time-PCR、Western blot及Transwell实验方法分别检测不同浓度5-aza-CdR处理后髓母细胞瘤Daoy细胞中脾源性酪氨酸激酶(Syk)基因启动子区甲基化、mRNA表达、蛋白表达及细胞穿膜数的变化。结果：髓母细胞瘤Daoy细胞中Syk基因启动子存在过甲基化，与对照组比较，经不同浓度5-aza-CdR处理后，其Syk基因启动子区甲基化受到不同程度抑制，Syk mRNA的表达量最高上调(3.40±0.24)倍(P<0.01)；Syk蛋白的表达量最高上调(3.23±0.19)倍(P<0.01)；细胞侵袭及转移能力降低(P<0.05)，差异有统计学意义。结论：髓母细胞瘤Daoy细胞中Syk基因启动子甲基化导致其表达下调，可能是髓母细胞瘤发生转移的机制之一；而甲基化转移酶抑制剂5-aza-CdR可抑制其启动子区的甲基化，使Syk的表达水平上调，抑制肿瘤细胞侵袭及转移能力。

髓母细胞瘤；脾源性酪氨酸激酶(Syk)基因；甲基化；5-氮杂-2-脱氧胞苷；侵袭转移

髓母细胞瘤(medulloblastoma,MB)是一种儿童最常见的颅内恶性肿瘤，其治疗手段主要包括手术切除和术后放化疗，随着手术技巧与放化疗策略的逐步改进，患者的5年生存率有所提高，但仍有相当一部分患者死于肿瘤的早期复发和转移，而放化疗所带来的严重的认知障碍、生长发育迟滞、血液系统抑制及内分泌系统紊乱等后遗症，使大部分存活者饱受折磨。……