罗梓垠，郭长满，项冰倩，宋　冬，陈　丹，应　磊，邱晓晓，王万铁

(温州医科大学缺血-再灌注损伤研究所，浙江 温州 325035 )



右美托咪定对肺缺血/再灌注损伤小鼠内质网应激相关分子Caspase-12表达的影响*

罗梓垠+，郭长满+，项冰倩，宋冬，陈丹，应磊，邱晓晓△，王万铁△

(温州医科大学缺血-再灌注损伤研究所，浙江 温州 325035 )

目的：探讨右美托咪定(DEX)对肺缺血/再灌注(I/R)损伤小鼠内质网应激(ERS)相关分子天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-12(Caspase-12)表达的影响。方法：选用C57BL/6J小鼠复制在体左肺原位I/R损伤模型。随机将40只小鼠分为4组(n=10)：假手术组(sham组)，I/R损伤组(I/R组)，生理盐水对照组(NS组)，右美托咪定干预缺血/再灌注组(DEX组)。DEX组在夹闭小鼠左肺门30 min前经腹腔注射DEX 25 μg/kg，NS组为用同DEX组等体积的生理盐水替代DEX，其余操作同DEX组。3 h肺再灌注结束后，留取左肺。测定肺组织湿/干重比(W/D)及总肺含水量(TLW)，光镜观察肺组织形态学改变，对肺组织进行损伤评估(IQA)。原位末端标记(TUNEL)法检测组织细胞凋亡指数(AI)，蛋白免疫印迹法(Western blot)和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)分别检测Caspase-12、葡萄糖调节蛋白78(grp78)蛋白和mRNA表达水平。结果:与sham组比，I/R组和NS组肺W/D、TLW、IQA、AI均明显升高(P<0.01)，肺组织形态结构破坏明显，Caspase-12、grp78蛋白和mRNA 表达量增加(P<0.01)；I/R组与NS组相比，两组Caspase-12、grp78蛋白和mRNA 表达量无明显差异(P>0.05)。DEX组与I/R组比，W/D、TLW、IQA和AI均有下降(P<0.01或P<0.05)，肺组织形态学改变明显减轻，Caspase-12和grp78蛋白和mRNA 表达量下降(P<0.01)。结论：DEX可有效缓解小鼠肺缺血/再灌注性损伤，其机制可能与其对抗ERS中Caspase-12引起的细胞凋亡有关。

Caspase-12；右美托咪定；缺血/再灌注；肺；内质网应激；小鼠

近年来，随着医学科学的迅猛发展，肺动脉袖状切除、肺移植、心肺联合移植、肺溶栓治疗等新的医疗方法不断地建立和发展，但肺缺血/再灌注损伤(ischemia/reperfusion,I/R)始终是溶栓及移植后影响预后的一个重要因素。研究表明，缺血缺氧、葡萄糖/营养物质匮乏、ATP耗竭、氧化应激及Ca2+稳态破坏等均可引起内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)。……