度鲁特韦合成路线图解

2016-08-30张建礼李宗涛王朋杨学谦张

中国卫生标准管理 2016年13期

张建礼李宗涛王朋杨学谦张涛

度鲁特韦合成路线图解

张建礼1，2李宗涛1，2王朋1，2杨学谦1，2张涛1，2

度鲁特韦是一种人类免疫缺陷病毒类型1（HIV-1）整合酶抑制药，适用与其他抗逆转录病毒药联用治疗12岁以上和体重至少40kg儿童的HIV-1感染。本文综述了度鲁特韦及其中间体的合成，以期为度鲁特韦及其中间体的合成开发及工业生产提供参考依据。

度鲁特韦；中间体；合成；路线图解

doi：10.3969/j.issn.1674-9316.2016.13.079

度鲁特韦（Dolutegravir，DTG，化合物1），化学名为：（4R，12aS）-9-｛［（2，4-二氟苯基甲基）］甲酰胺｝-4-甲基-6，8-二氧代-3，4，6，8，12，12a-六氢-2H-吡啶并［1’，2’：4，5］吡嗪并［2，1-b］［1，3］噁嗪-7-酚钠盐，CAS登记号为1051375-19-9。该药由美国葛兰素史克公司研发，并且于2013年8月12日获美国FDA批准上市，商品名Tivicay［1］。度鲁特韦是一种人类免疫缺陷病毒类型1（HIV-1）整合酶抑制药，通过与整合酶活性部位结合来阻断逆转录病毒脱氧核糖核酸（DNA）整合的链转移步骤，适用与其他抗逆转录病毒药联用治疗12岁以上和体重至少40 kg儿童的HIV-1感染。本文综述了度鲁特韦及其中间体的合成，合成路线见图1和图2。

度鲁特韦（1）的合成路线主要有以下7条。其中，合成路线一至合成路线四都可以麦芽酚（2）作为起始原料，合成路线五至合成路线七以取代乙酰乙酸酯或其衍生物为起始原料。