李升伟/编译



新医学时代：治疗性基因组编辑

李升伟/编译

1901年，阿奇博尔德·加洛德爵士鉴定出已知的第一种人体遗传疾病尿黑酸尿症。今天我们认识到，至少有8 000种人体疾病是由单个基因突变引起的，称为单基因病，其数目几乎每天都在增加。这些疾病在美国被分类为“罕见病”，因为它们的受累人群都少于20万人，而在全球范围它们则可能累及4亿人口。一些疾病，如镰刀细胞病，全球累及数千万人口，而在世界的特定区域它只能分类为“罕见”，包括美国、欧洲和亚洲的远东地区。对于少数病人，同种异体造血干细胞移植（allo-HSCT）或者实体器官移植可用来治愈其遗传性疾病；对于绝大多数病人来说，没有治疗手段，最多进行一些症状管理。

使用基因组编辑治疗单基因病从概念上来说是简单的——基因组编辑可以用来纠正致病的基因组“排版印刷”错误。基因组编辑的力量在于，它可以提供一种机制来做比简单修饰单个核苷酸更多的事情。它是一种可以制造更复杂而细微的基因组改变的方法，可以被用来治疗更为常见的疾病或修饰它们的成因。这篇综述将介绍基因组编辑的基本战略和工具，它们既可以拿来纠正印刷错误也可以对基因组做出更为复杂的改变。还将讨论基因组编辑是如何被研发用以治疗遗传性疾病、传染性疾病和获得性疾病的。最后，简要讨论围绕基因组编辑应用的技术问题：从可能导致工程化遗传改变到可能从一代传到下一代。……