LRRC3B在非小细胞肺癌中下调并与肺癌细胞增殖和侵袭能力相关
2016-08-27阚亮张萌何平
阚亮 张萌 何平
近年来肺癌发病率持续升高,已跃然成为恶性肿瘤死因的第一位[1-3]。尽管对于表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、鼠肉瘤病毒(Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog,K-RAS)和间变性淋巴瘤激酶(anaplasticlymphoma kinase,ALK)等基因突变的病例可选用靶向药物进行治疗,然而这些基因的突变仅存在于肺腺癌当中的部分病例中。另一方面,各种遗传、表观和微环境因素的相互复杂作用也显著影响肿瘤细胞的生存和侵袭[4,5]。因此,揭示肺癌细胞增殖、侵袭转移的分子机制,发现肺癌侵袭、转移的关键分子或靶点,对于开发治疗肺癌的新的靶向药物具有重要的理论和临床意义。
富含亮氨酸重复序列(leucine rich repeat-containing,LRR-containing)蛋白是具有保守亮氨酸序列的跨膜蛋白。该蛋白参与许多重要的生命进程,包括动植物免疫、细胞粘附、激素受体作用、信号转导、基因表达调控以及凋亡等过程[6,7]。几项人类癌症微阵列的研究显示LRRC3B在乳腺癌和结肠直肠癌表达下调,表明LRRC3B参与致癌作用[8]。据报道,LRRC3B mRNA在胃癌组织中表达下调,在裸鼠胃癌细胞中引入LRRC3B则会抑制集落的形成以及肿瘤的发生[9]。但是目前还没有报导人类非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)中LRRC3B相关蛋白的表达模式以及临床作用。其在肺癌细胞中的生物学功能也仍然是未知的。我们猜想它可能在肺癌细胞中也是低表达,并抑制一些细胞功能的发挥。我们通过Western blot和Realtime RT-PCR检测了LRRC3B在NSCLC中的表达情况,并采用转染的方法增加LRRC3B的表达,后通过集落形成实验,MTT方法以及侵袭实验验证其对细胞增殖、细胞侵袭的作用以及其可能机制。……
